Gleevec

Gleevec (imatinib) er et lægemiddel, der tilhører klassen af tyrosinkinasehæmmere. Det bruges til at behandle forskellige former for cancer, såsom kronisk myeloid leukæmi (CML), gastrointestinal stromal tumor (GIST) og andre sygdomme forbundet med overskydende tyrosinkinaseaktivitet. Gleevec virker ved at blokere signalveje i celler, der får dem til at vokse og formere sig uforklarligt. Dette giver dig mulighed for at kontrollere væksten af kræftceller og bremse udviklingen af kræft.

Indikationer Gleeveka

1. Kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase, accelereret fase eller blast krise.
2. Gastrointestinal stromal tumor, hvis tumoren ikke kan fjernes fuldstændigt ved operation, eller hvis der er metastaser til stede.
3. Duktalt dermatofibrosarkom.

Udgivelsesformular

Gleevec kommer normalt i tabletform, der skal tages oralt.

Farmakodynamik

• Gleevec er en tyrosinkinasehæmmer, der retter sig mod tyrosinkinaser forbundet med visse onkogener. Det hæmmer især tyrosinkinasen BCR-ABL, som almindeligvis er forbundet med CML, såvel som andre tyrosinkinaser såsom PDGFR (pladecellevækstfaktor) og KIT (receptortyrosinkinase).
• Blokering af aktiviteten af disse tyrosinkinaser hjælper med at afbryde signalveje, der fremmer tumorvækst og -udvikling, hvilket resulterer i hæmning af tumorvækst og et fald i tumormasse.

Farmakokinetik

1. Absorption: Gleevec absorberes normalt hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Maksimal plasmakoncentration opnås normalt 2-4 timer efter administration.
2. Metabolisme: Imatinib metaboliseres i leveren via cytokrom P450-enzymer. De vigtigste metabolitter er aktive former såsom N-demethyl-imatinib og N-oxid-imatinib.
3. Udskillelse: Gleevec og dets metabolitter udskilles primært i galde (ca. 68 %) og urin (ca. 13 %). Niveauet af udskillelse i urinen er ca. 10 % uændret.
4. Halveringstid: Halveringstiden for Gleevec fra kroppen er cirka 18 timer, hvilket betyder, at lægemidlet kan tages en eller to gange dagligt for at sikre stabile blodkoncentrationer.
5. Mad: Indtagelse af Gleevec sammen med mad kan reducere dets absorption, så det anbefales generelt at tage det på tom mave eller 1-2 timer før måltider.
6. Interaktioner med andre lægemidler: Gleevec kan interagere med nogle andre lægemidler, især dem, der også metaboliseres gennem cytokrom P450-enzymer. Interaktioner kan påvirke effektiviteten eller sikkerheden af behandlingen.

Dosering og indgivelse

1. Anvendelsesmetode:

   • Gleevec tages normalt oralt, dvs. Gennem munden.
   • Tabletterne skal sluges hele, uden at de flækkes eller tygges, med en lille mængde vand.
   • Det anbefales at tage tabletterne på samme tidspunkt hver dag for at sikre stabile lægemiddelkoncentrationer i blodet.

2. Dosis:

   • Dosis af Gleevec kan variere afhængigt af kræfttypen og sygdomsstadiet.
   • Den sædvanlige startdosis for voksne med kronisk myeloid leukæmi (CML) er 400 mg dagligt.
   • For patienter med andre former for kræft eller afhængigt af sygdommens udvikling, kan dosis ændres af din læge.

3. Behandlingens varighed:

   • Behandlingsvarigheden med Gleevec bestemmes af lægen og afhænger af reaktionen på behandlingen og sygdommens karakteristika.
   • Behandlingen kan vare i lang tid, og lægemidlet tages normalt under konstant lægetilsyn.

Brug Gleeveka under graviditet

Anvendelse af Gleevec under graviditet er forbundet med risiko for fødselsdefekter og andre alvorlige problemer, så det anbefales ikke at bruge det uden strenge medicinske indikationer og under nøje lægelig overvågning. Her er nogle nøgleresultater fra forskningen:

1. Risici for fosteret: Gleevec kan forårsage fødselsdefekter, især når det bruges i graviditetens første trimester. Undersøgelsen viste, at 50 % af graviditeter udsat for imatinib resulterede i sunde babyer, men 12 tilfælde havde medfødte anomalier, herunder komplekse misdannelser hos tre nyfødte (Pye et al., 2008).
2. Casestudie: En kvinde, der lider af kronisk myeloid leukæmi, blev behandlet med imatinib i andet og tredje trimester af graviditeten og fødte en sund baby uden medfødte anomalier. Imidlertid er imatinib blevet påvist i barnets placenta og perifere blod, hvilket fremhæver dets evne til at krydse placentabarrieren (Ali et al., 2009).

På grund af den potentielle risiko for eksponering for fosteret anbefales det at undgå brugen af imatinib under graviditet, især i første trimester. Hvis imatinib-behandling er nødvendig for moderbehandling, bør der udføres en omhyggelig risiko-benefit-analyse, og alternative behandlinger bør overvejes.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med en kendt overfølsomhed over for imatinib eller nogen af indholdsstofferne i lægemidlet bør ikke tage Gleevec.
2. Hjerteproblemer: Gleevec kan være kontraindiceret hos patienter med alvorlig hjertesygdom, såsom hjertesvigt, arytmier eller tidligere hjerteanfald.
3. Leverinsufficiens: Hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion bør Gleevec anvendes med forsigtighed og under lægeligt tilsyn, da det kan øge risikoen for udvikling af leverdysfunktion.
4. Nyreproblemer: Gleevec metaboliseres primært i leveren, men dets metabolitter kan også udskilles gennem nyrerne. Patienter med svært nedsat nyrefunktion kan kræve dosisjustering.
5. Graviditet og amning: Data om sikkerheden af Gleevec under graviditet og amning er begrænsede, så dets brug i denne periode bør kun ske efter råd fra en læge.
6. Børn: Effektiviteten og sikkerheden af Gleevec hos børn er muligvis ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt, så brugen af det til børn kan kræve konsultation med en læge.
7. Griatrisk alder: Ældre patienter kan kræve mere omhyggelig ordination og regelmæssig overvågning, når de bruger Gleevec.

Bivirkninger Gleeveka

1. Hepatotoksicitet: Forhøjede niveauer af leverenzymer i blodet, gulsot.
2. Cytopeni: Nedsat antal blodlegemer såsom hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer.
3. Gastrointestinale lidelser: Kvalme, opkastning, diarré, dyspepsi, appetit, leverdysfunktion.
4. Osteoporose: Nedsat knogletæthed og øget risiko for frakturer.
5. Gastrointestinal blødning: Mavesår i maven og tarmene, blødning.
6. Hævelse og væskeophobning: Hævelse i forskellige dele af kroppen, inklusive ben og ansigt.
7. Myalgi og artralgi: Smerter i muskler og led.
8. Kardiotoksicitet: Forøgede eller nedsatte niveauer af hjertefunktion.
9. Hudreaktioner: Udslæt, kløe, hudmærker.
10. Synsproblemer: Sløret syn, nethindeløsning.

Overdosis

1. Øgede bivirkninger såsom kvalme, opkastning, diarré, træthed, hovedpine og andre.
2. Alvorlige komplikationer kan udvikle sig, såsom myelosuppression (nedsat antal bloddannende celler), hepatotoksicitet (leverskade) og hjertedysfunktion.
3. Andre sjældne og alvorlige bivirkninger kan forekomme, herunder neurotoksicitet og luftvejsproblemer.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Cytokrom P450-hæmmere eller -induktorer: Gleevec metaboliseres i leveren via cytokrom P450-enzymer. Lægemidler, der er stærke hæmmere eller inducere af disse enzymer, kan ændre koncentrationen af imatinib i blodet. For eksempel kan cytochrom P450-hæmmere såsom ketoconazol øge imatinib-koncentrationerne, mens inducere såsom rifampin kan reducere dem.
2. Lægemidler, der påvirker gastrointestinal pH: Indtagelse af lægemidler, der ændrer gastrointestinal pH, såsom antacida eller lægemidler, der indeholder protonhæmmere, kan påvirke absorptionen af Gleevec. Dette kan reducere dets effektivitet.
3. Lægemidler, der øger risikoen for kardiotoksicitet: Gleevec kan øge risikoen for kardiotoksicitet, når det bruges sammen med andre lægemidler, som også kan have negative virkninger på det kardiovaskulære system, såsom antiarytmika.
4. Lægemidler, der øger risikoen for myelosuppression: Gleevec kan øge myelosuppression, når det bruges sammen med andre lægemidler, der også påvirker bloddannelsen, såsom cytotoksiske lægemidler eller lægemidler, der bruges til at behandle kræft.
5. Lægemidler, der øger risikoen for blødning: Gleevec kan øge risikoen for blødning, når det bruges sammen med antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin.
6. Lægemidler, der påvirker lever- eller nyrefunktionen: Lægemidler, der påvirker lever- eller nyrefunktionen, kan ændre farmakokinetikken af imatinib og dets metabolitter.