Forstyrrelse af regulering af hormonudskillelse og stofskifte

Fylogenetisk set er hormoner en meget gammel form for intercellulær interaktion. De kan produceres i enhver organisme: flercellede og protozoer, og endda planteceller. I evolutionsprocessen opstod tydeligt udtrykt celledifferentiering, endokrine kirtler blev dannet, og et system til hormonregulering opstod, hvis forstyrrelse kan være en af årsagerne til endokrine sygdomme.

Syntesen og udskillelsen af hormoner reguleres af nervesystemet enten direkte eller gennem frigivelse af andre hormoner eller humorale faktorer. Rollen af den "endokrine hjerne", som længe blev tilskrevet hypofysen med dens tredobbelte hormoner, der regulerer aktiviteten af de perifere endokrine kirtler, er i øjeblikket tildelt en særlig "hypofysiotropisk" region i hypothalamus. Det er her, at talrige og varierede nervesignaler oftest omdannes til humorale. Hypothalamus koncentrerer neuroner, der frigiver særlige frigivende hormoner i blodet i hypofyseportalsystemet som reaktion på impulser eller neurotransmittere, der kommer udefra. Disse frigivende hormoner virker på specifikke cellepopulationer i den forreste hypofyse og stimulerer eller hæmmer frigivelsen af hypofysehormoner.

Hypothalamus kontrollerer strengt hypofyse-binyre-, hypofyse-skjoldbruskkirtel- og hypofyse-gonadesystemerne. Hypothalamiske faktorers rolle er ikke begrænset til at påvirke funktionerne i de perifere endokrine kirtler. Det er kendt, at kortikotropinfrigivende hormon aktiverer og koordinerer adaptive metaboliske og adfærdsmæssige reaktioner i stressfulde situationer i eksperimenter, dvs. dets aktivitet har en vis betydning i adfærdsmæssige reaktioner. Nedsat sekretion af dette neuropeptid er blevet observeret ved depression.

Ændringer i hypothalamus' udskillelse af neuropeptider fører under visse betingelser til patologi i hypofysens funktion. I dette tilfælde er udskillelse af hypofysehormoner med reduceret biologisk aktivitet mulig. Unormale strukturer af hypofysehormoner spiller også en særlig rolle i sygdommens symptomatologi. Det er kendt, at for eksempel peptidfragmenter af somatotropin har en meget specifik biologisk effekt: fragment 31-44 har høj fedtmobiliserende aktivitet, 77-107 udviser høj vækstaktivitet, 44-77 fører til et fald i glukosetolerance og forårsager hyperglykæmi.

Den vigtigste rolle i reguleringen af hormonsekretion spilles af feedbackmekanismen, som består i, at med et overskud af et givet hormon i blodet hæmmes udskillelsen af dets fysiologiske stimulanser, og med dets mangel forstærkes den. En særlig manifestation af feedbackmekanismen er reguleringen af hormonsekretion ved at ændre selve den systematiserede parameter. For eksempel øger en stigning i blodsukkerniveauet udskillelsen af insulin, hvilket reducerer sukkerindholdet. Sekretionen af mange hormoner er underlagt bestemte rytmer (daglige, sæsonbestemte, aldersrelaterede) eller er forbundet med bestemte fysiologiske tilstande (graviditet, amning, tilpasning til nye miljøforhold).

En række endokrine kirtler modtager også direkte sekretorisk innervation (for eksempel binyremarven, pinealkirtlen). I andre tilfælde (for eksempel for skjoldbruskkirtlen) spiller en sådan innervation en sekundær rolle, da den primære regulator af kirtelens aktivitet er det hypofysetropiske hormon (i dette tilfælde thyrotropin).

Insulinsekretion er underlagt et komplekst reguleringssystem. Dens hastighed, ligesom beta-cellecyklussen, reguleres af andre faktorer ud over glukose: glukagon, somatostatin og pankreatisk polypeptid. For nylig er et nyt neuropeptid, galanin, blevet isoleret fra bugspytkirtlen. Det hæmmer insulinsekretion, hæmmer frigivelsen af somatostatin og stimulerer samtidig glukagonsekretion. Dets sekretion forekommer i nervefibrene i bugspytkirteløerne. Nedbrydning af insulinsekretion på grund af perifer resistens og langvarig hyperinsulinæmi kan kun forekomme i øer, der er genetisk prædisponerede for dysfunktion.

Ved hjælp af eksemplet med beskrivelsen af mekanismerne til regulering af insulinsekretion kan man spore den komplekse interaktionsvej mellem en række faktorer på bugspytkirtelniveau og deres mulige deltagelse i patogenesen af lidelser.

Humorale faktorer er også et vigtigt led i patogenesen af mange endokrine sygdomme. Et barns vækst og udvikling afhænger således ikke kun af hypofysens udskillelse af væksthormon, men også af tilstanden af mellemliggende mekanismer - især af niveauet af insulinlignende vækstfaktor (somatomedin C) i blodet. Somatomediner er biologisk aktive polypeptider, der produceres i leveren og nyrerne som reaktion på stimulering af somatotropisk hormon (STH) og har en vækst- og insulinlignende effekt. De er de mest kraftfulde stimulatorer af bruskvækst, reagerer aktivt med receptorer og fortrænger insulin fra overfladen af bruskceller, har en struktur, der ligner proinsulin, og adskiller sig kvalitativt og kvantitativt fra insulins virkning. Indholdet af somatomediner i plasma falder under sult og med en subkalorisk, proteinfattig kost.

Afhængigt af deres hydro- eller lipofile egenskaber cirkulerer hormoner i blodet enten frit eller bundet til specifikke proteiner. Binding til proteiner forsinker hormonernes metabolisme og inaktivering.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]