Emlodin

Emlodin er en selektiv calciumantagonist, der virker på det vaskulære system.

Indikationer Emlodina

Det bruges til følgende lidelser:

• forhøjet blodtryk;
• stabil form for angina af kronisk karakter;
• variant angina.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter, 10 stk. i en blisterplade. Æsken indeholder 3 sådanne plader.

Farmakodynamik

Elementet amlodipin er en calciumantagonist (et derivat af dihydropyridin), der blokerer penetrationen af Ca-ioner i myokardiet og glatte muskelceller.

Mekanismen bag stoffets antihypertensive virkning er forbundet med dets direkte afslappende virkning på blodkarrenes glatte muskulatur. Mekanismen bag lægemidlets antianginøse virkning er ikke fuldt undersøgt, men det er kendt, at følgende faktorer spiller en vigtig rolle i dette:

• dilatation af perifere arterioler, hvilket resulterer i et fald i efterbelastningen (perifer modstand). Da hjertefrekvensen forbliver stabil, på grund af faldet i belastningen på hjertet, er der også et fald i energiforbruget, såvel som myokardiets behov for ilt;
• Udvidelse, der påvirker de vigtigste koronararterier, såvel som koronararterioler (både normale og iskæmiske), spiller sandsynligvis også en vigtig rolle i stoffets medicinske virkning. På grund af denne udvidelse øges mængden af ilt, der modtages af myokardiet, hos personer med spasmer i området omkring koronararterierne (variant angina).

Hos personer med forhøjet blodtryk fører en enkelt anvendelse af lægemidlet om dagen til et klinisk signifikant fald i disse indikatorer i en periode på 24 timer (patienten kan forblive i enten liggende eller stående stilling i hele denne periode). På grund af lægemidlets langsomme indsættende effekt observeres der ofte ikke et kraftigt fald i blodtrykket.

Hos personer med angina, øges den samlede periode med fysisk aktivitet ved brug af en enkelt daglig dosis, såvel som intervallet før et anginaanfald og intervallet med ST-segmentdepression op til 1 mm. Lægemidlet reducerer hyppigheden af anginaanfald samt behovet for nitroglycerin.

Amlodipin har ingen negative virkninger på stofskiftet og forårsager ikke ændringer i lipidniveauer i blodplasmaet. Det er godkendt til brug for personer med diabetes, astma og gigt.

Farmakokinetik

Absorption.

Når terapeutiske doser af lægemidlet tages oralt, absorberes det aktive element gradvist i blodplasmaet. Biotilgængeligheden af det uændrede molekyle er cirka 64-80%. Peakværdier i blodplasmaet observeres 6-12 timer efter indtagelse af lægemidlet. Kombination af lægemidlet med mad påvirker ikke absorptionen af amlodipin.

Fordeling.

Distributionsvolumenet er cirka 21 l/kg, og pKa-værdien for det aktive stof er 8,6. In vitro-tests har vist, at plasmaproteinsyntesen af lægemidlet er cirka 97,5 %.

Metaboliske processer og udskillelse.

Halveringstiden for komponenten fra plasma er cirka 35-50 timer. Lægemidlet når ligevægtsværdier i blodplasmaet efter 7-8 dages kontinuerlig administration. I dette tilfælde er amlodipin hovedsageligt underlagt metabolisme, hvorved der dannes inaktive nedbrydningsprodukter. Omkring 60% af den indtagne del udskilles i urinen (ca. 10% heraf er uændret amlodipin).

Personer med leversygdomme.

Der er begrænset information om brugen af lægemidlet til personer med leverdysfunktion. Hos personer med leversvigt reduceres clearance-hastigheden for amlodipin, hvilket øger stoffets halveringstid og AUC (med ca. 40-60%).

Dosering og indgivelse

Voksne.

For at reducere forhøjede blodtryksværdier, samt for at behandle angina, kræves en enkelt daglig dosis af den initiale dosis af lægemidlet på 5 mg. Under hensyntagen til patientens respons på en sådan behandling kan den daglige enkeltdosis af lægemidlet efterfølgende øges til maksimalt 10 mg.

Personer med angina kan bruge lægemidlet som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler mod angina, hvis de er resistente over for nitrater eller standarddoser af β-blokkere.

Der findes data om brugen af lægemidlet sammen med thiazid-type diuretika, β- og α-blokkere eller ACE-hæmmere hos personer med forhøjet blodtryk. Det er ikke nødvendigt at vælge en dosis af lægemidlet i tilfælde af kombination med disse lægemidler.

Børn over 6 år med forhøjet blodtryk.

Den anbefalede initialdosis Emlodin til denne patientgruppe er 2,5 mg, taget én gang dagligt. Hvis det ønskede resultat ikke opnås (opnåelse af de ønskede blodtryksværdier) efter 1 måneds behandling, kan den daglige dosis øges til 5 mg. Det skal dog tages i betragtning, at brugen af lægemidlet i en dosis på 5 mg ikke er undersøgt i denne patientgruppe.

Personer med leverdysfunktion.

Doseringsstørrelserne for lægemidlet til personer med milde til moderate leverproblemer er ikke defineret, så doseringen bør vælges omhyggeligt, startende med den laveste dosis. Personer med alvorlige leverproblemer bør starte med at bruge lægemidlet med den laveste dosis og derefter gradvist øge den.

For at opnå en dosis på 2,5 mg skal en 5 mg tablet deles i to halvdele.

[ 1 ]

Brug Emlodina under graviditet

Der findes ingen data om sikkerheden ved brug af amlodipin hos gravide kvinder. I denne periode kan Emlodin kun anvendes i situationer, hvor det ikke er muligt at tage et alternativt lægemiddel med en sikrere effekt, og risikoen forbundet med patologien er højere end sandsynligheden for komplikationer for kvinden og fosteret.

I dyreforsøg blev der observeret reproduktionstoksicitet ved anvendelse af høje doser.

Der er ingen information om, hvorvidt amlodipin udskilles i modermælk. Før det besluttes, om man skal fortsætte amningen eller bruge lægemidlet, bør risici og fordele ved at tage det for moder og spædbarn vurderes.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for dihydropyridiner, såvel som amlodipin og andre komponenter i det terapeutiske middel;
• ekstremt lavt blodtryk;
• shocktilstand (dette inkluderer kardiogent shock);
• obstruktion i området omkring udstrømningskanalen i venstre ventrikel (for eksempel alvorlig aortastenose);
• hjertesvigt, der er hæmodynamisk ustabil og udvikler sig i forbindelse med akut myokardieinfarkt.

Bivirkninger Emlodina

Som følge af brugen af medicinen udvikles der ofte negative virkninger som svimmelhed, takykardi, døsighed, hedeture, hovedpine, kvalme, svær træthed, mavesmerter og hævelse (også i skinnebenene).

Indtagelse af pillerne kan også forårsage følgende bivirkninger:

• lidelser forbundet med lymfe- og systemisk blodgennemstrømning: leukopeni eller trombocytopeni forekommer lejlighedsvis;
• immunforstyrrelser: tegn på allergi observeres sporadisk;
• problemer, der påvirker metaboliske processer, såvel som fordøjelsesforstyrrelser: hyperglykæmi udvikler sig lejlighedsvis;
• Psykiske lidelser: humørsvingninger (herunder angst), depression og søvnløshed kan forekomme. En følelse af forvirring ses lejlighedsvis;
• Forstyrrelser, der påvirker nervesystemets funktion: Svimmelhed, døsighed og hovedpine observeres ofte (primært i begyndelsen af behandlingen). Besvimelse, paræstesi, dysgeusi og hypestesi forekommer undertiden. Polyneuropati eller hypertoni er sjældne;
• synsforstyrrelser: problemer med synsfunktionen ses ofte (dette inkluderer diplopi);
• problemer, der påvirker labyrinten og høreorganerne: nogle gange opstår tinnitus;
• Hjertedysfunktion: øget hjertefrekvens observeres ofte. Nogle gange udvikles arytmi (dette inkluderer ventrikulær takykardi, bradykardi og atrieflimren). Myokardieinfarkt forekommer lejlighedsvis;
• karsygdomme: hedeture forekommer ofte. Nogle gange falder blodtrykket. Vaskulitis forekommer lejlighedsvis;
• Thorax-, respirations- og mediastinumlidelser: dyspnø forekommer ofte. Nogle gange observeres løbende næse eller hoste;
• Problemer med mave-tarmkanalen: kvalme, mavesmerter, dyspeptiske symptomer optræder ofte, og derudover udvikles forstyrrelser i tarmperistaltikken (herunder forstoppelse og diarré). Tørhed i mundslimhinden og opkastning ses undertiden. Gastritis, pancreatitis og derudover gingival hyperplasi udvikles lejlighedsvis;
• forstyrrelser i lever- og galdevejsfunktionen: gulsot, hepatitis og forhøjede leverenzymer (ofte forbundet med kolestase) observeres lejlighedsvis;
• Læsioner i det subkutane lag og hudoverfladen: undertiden forekommer purpura, kløe, urticaria, udslæt, alopeci, hyperhidrose, og derudover ændringer i hudtonen. Polyform erytem, angioødem, eksfoliativ dermatitis, lysfølsomhed og Stevens-Johnsons syndrom optræder sporadisk;
• dysfunktion af bindevæv og muskuloskeletalvæv: hævelse i skinnebenene og muskelkramper observeres ofte. Nogle gange er der smerter i ryggen, muskelsmerter eller ledsmerter;
• læsioner, der påvirker urinvejene og nyrerne: undertiden forekommer nokturi, urinvejsforstyrrelser og øget vandladningshyppighed;
• lidelser i brystkirtlerne og reproduktionsorganerne: undertiden observeres gynækomasti eller impotens;
• Systemiske lidelser: der udvikles ofte ødem. Asteni og en følelse af ekstrem træthed optræder også ofte. Nogle gange er der utilpashed og smerter (især i brystbensområdet);
• Testresultater: vægtøgning eller -tab ses undertiden. Ekstrapyramidalt syndrom er blevet rapporteret sporadisk.

Overdosis

Der er kun begrænset information om forsætlig overdosis af lægemidlet.

Manifestationer af forgiftning: Baseret på de tilgængelige data kan det antages, at betydelig forgiftning med Emlodin vil forårsage alvorlig vasodilatation af perifer karakter og muligvis også udvikling af refleks takykardi. Der er information om et signifikant og sandsynligvis langvarigt systemisk fald i blodtryksværdier (dette inkluderer en shocktilstand med dødelig udgang).

Ved behandling af et klinisk signifikant fald i blodtrykket forårsaget af amlodipinforgiftning er det nødvendigt at kvalitativt understøtte det kardiovaskulære systems funktion - konstant overvåge åndedrætssystemets og hjertets arbejde, hæve patientens ben og også overvåge mængden af væske, der cirkulerer i kroppen sammen med vandladningsprocesser.

For at genoprette vaskulær tonus og blodtryk bør vasokonstriktorer anvendes, efter at det er sikret, at der ikke er kontraindikationer for deres anvendelse. Intravenøs administration af calciumgluconat kan også hjælpe - med at eliminere symptomer forårsaget af blokade af Ca-kanaler.

Nogle gange kan maveskylning være nødvendig. Efter at en frivillig havde taget aktivt kul, blev dets absorption signifikant reduceret i 2 timer efter indtagelse af 10 mg af lægemidlet.

Da en betydelig del af amlodipin syntetiseres med protein, vil dialyseproceduren være ineffektiv.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP3A4-elementet.

Kombination af lægemidlet med stoffer, der hæmmer CYP3A4-komponenten, med moderat eller stærk effekt (lægemidler, der hæmmer proteaser, azol-svampemidler og makrolider (f.eks. erythromycin med clarithromycin, samt diltiazem med verapamil)), kan forårsage en signifikant stigning i lægemiddeleksponeringen, hvilket kan øge sandsynligheden for et fald i blodtrykket. Den medicinske betydning af sådanne ændringer kan være mere udtalt hos ældre. Klinisk overvågning af patientens tilstand og valg af dosisstørrelse kan være nødvendig.

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med grapefrugt eller juice fra denne frugt, fordi dette hos nogle mennesker øger biotilgængeligheden af amlodipin, hvilket resulterer i, at dets antihypertensive effekt forbedres.

Lægemidler, der inducerer aktiviteten af CYP3A4-elementet.

Kombinationen af lægemidlet med lægemidler, der inducerer CYP3A4-komponenten (såsom perikon eller rifampicin), kan forårsage et fald i plasmaniveauerne af amlodipin, hvorfor sådanne lægemidler bør kombineres med forsigtighed.

Dantrolen-infusioner.

Ventrikelflimmer med efterfølgende død, samt kollaps af det kardiovaskulære systems funktion, er blevet observeret hos dyr (forbundet med hyperkaliæmi) som følge af brug af dantrolen sammen med verapamil. På grund af den høje sandsynlighed for hyperkaliæmi bør personer med tendens til at udvikle malign hypertermi, såvel som under behandlingen heraf, afstå fra at bruge lægemidler, der blokerer Ca-kanaler.

Effekt af lægemidler på andre lægemidler.

Amlodipins antihypertensive effekt forstærker den lignende effekt af andre antihypertensive lægemidler.

Takrolimus.

Der er mulighed for forhøjede tacrolimusniveauer i blodet i kombination med Emlodin, men det farmakokinetiske skema for denne interaktion kunne ikke fastslås fuldt ud. For at undgå udvikling af toksiske virkninger af tacrolimus i kombination med amlodipin, bør førstnævntes niveauer i blodet overvåges konstant, og om nødvendigt bør doserne justeres.

Ciclosporin.

Lægemidlet er ikke blevet testet i kombination med cyclosporin, undtagen hos nyretransplantationspatienter, som har vist variable stigninger i cyclosporin-dalniveauer (gennemsnit 0-40%). Nyretransplantationspatienter, der bruger Emlodin, bør overveje at overvåge cyclosporinniveauerne og reducere dosis efter behov.

Simvastatin.

Samtidig administration af multiple doser amlodipin (10 mg) med simvastatin i en dosis på 80 mg forårsager en øget eksponering for sidstnævnte på 77% (sammenlignet med brug af simvastatin alene). Brugen af simvastatin ved brug af Emlodin bør begrænses til en dosis på 20 mg pr. dag.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Emlodin skal opbevares mørkt og utilgængeligt for børn. Temperatur – ikke over 25 °C.

[ 4 ]

Holdbarhed

Emlodin kan bruges i 5 år fra lægemidlets udgivelsesdato.

Ansøgning til børn

Det er forbudt at ordinere Emlodin til børn under 6 år, da der ikke findes data om amlodipins effekt på blodtrykket i denne aldersgruppe.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Azomex med Amlong, Amlo og Amlodipin-Farmak, Amlodipin-Norton, Amlopril-Darnitsa og Equator, samt Amlodipin-Health, Normodipin og Stamlo.