Eksalief

Exalieff er et anti-epileptisk lægemiddel.

Indikationer Eksalief

Det er indiceret til eliminering af lokale anfald af epilepsi (med sekundær stadium af generalisering eller uden det) hos voksne (som hjælpemedicin).

Udgivelsesformular

Det fremstilles i tabletform (mængden af en tablet er 800 mg). En blister indeholder 10 tabletter. En pakke indeholder 2, 3 og 6 eller 9 blisterplader.

Farmakodynamik

Der er ingen kendt eksakt virkningsmekanisme for eslacarbazepinacetat, men elektrofysiologiske undersøgelser udført in vitro har vist, at den aktive komponent og dens nedbrydningsprodukter tillader stabilisering af de potentielle afhængige natriumkanaler i inaktiveringstilstanden. Dette forhindrer muligheden for deres aktivering, hvilket tillader at opretholde periodisk neuronal excitabilitet.

Acetat eslikarbazepin med dets aktive nedbrydningsprodukter forhindrer forekomsten af anfald i prækliniske modeller, hvilket gør det muligt at forudse leveringen af en antikonvulsiv virkning på mennesker. I dette tilfælde manifesteres dets farmakologiske egenskaber hos mennesker hovedsageligt gennem det aktive produkt af forfaldet af dette stof - eslikarbazepin.

Farmakokinetik

Den aktive bestanddel gennem metabolisme omdannes til eslikarbazepin. Ved oral administration af lægemidlet holdes plasmakoncentrationen af det aktive stof sædvanligvis under den kvantitative bestemmelse. Topkoncentrationen af eslikarbazepin observeres 2-3 timer efter brug af tabletten. Biotilgængeligheden af lægemidler betragtes som høj, da antallet af henfaldsprodukter, der observeres i urin, svarer til mere end 90% af den accepterede dosis af den aktive bestanddel.

Syntesen af en metabolit med et plasmaprotein er ret lavt (<40%), det afhænger ikke af koncentrationen af stoffet. In vitro-tests viser, at tilstedeværelsen af diazepam med warfarin, phenytoin og digoxin med tolbutamid svagt påvirker syntesen af stoffet med proteinet - det samme ses i modsat retning.

Den aktive komponent efter den første hepatiske passage ved hjælp af hydrolyse omdannes intenst og meget hurtigt til dets vigtigste aktive nedbrydningsprodukt - eslikarbazepin.

Peak plasmakoncentrationer når 2-3 timer efter brug af lægemidler, og den steady state koncentration observeres efter 4-5 dage efter at have taget tabletter 1 gang om dagen. Dette svarer til indikatorerne for en effektiv halveringstid - ca. 20-24 timer. Ved undersøgelse på raske frivillige og voksne, der lider af epilepsi, var den tilsyneladende halveringstid henholdsvis 10-20 og 13-20 timer.

En lille del af disse nedbrydningsprodukter observeret i plasma: oxcarbazepin og R-likarbazepin (har farmakologiske egenskaber), og desuden aktive forbindelser konjugater med nedbrydningsprodukt, og desuden R-likarbazepina med oxcarbazepin og glucuronsyre.

Den aktive bestanddel af tabletterne har ingen virkning på egen rensningskoefficient og metabolisme.

Eksperimentel test på friske humane hepatocytter har vist, at eslikarbazepin er i stand til svagt at fremkalde isoenisk aktivitet af UGT1A1, som deltager i glucuroneringsprocesser.

Afskaffelsen af lægemidlets fortabelsesprodukter udføres hovedsageligt gennem nyrerne (uændret såvel som i form af konjugater sammen med glucuronsyre). Således eslikarbazepin sammen med deres glucuronid er mere end 90% udskilles i urinen nedbrydningsprodukter (ca. 2/3 af udskilt i form eslikarbazepina og flere 1/3 - skjult glucuronid).

Dosering og indgivelse

Oral modtagelse, uanset spisning. Lægemidlet er et hjælpemedicin i løbet af antikonvulsiv behandling. Tabletten må inddeles i lige store halvdele.

Den indledende daglige dosis er 400 mg pr. Dag (en gang). Efter 1-2 ugers behandling kan den øges til 800 mg. Under hensyntagen til patientens individuelle reaktion på terapi, er det tilladt at øge den daglige dosis til 1200 mg af en enkelt dosis.

[2]

Brug Eksalief under graviditet

Der er ingen oplysninger om brugen af stoffet hos gravide kvinder. Testning hos dyr har vist, at stoffet har reproduktionstoksicitet.

Det er nødvendigt at revurdere hensigtsmæssigheden af at anvende medicinen, hvis det under behandling er planlagt eller allerede er blevet gravid. I dette tilfælde skal du udpege Eksalef i minimalt effektive doser, og hvis det er muligt, selv i første trimester, skal du bruge monoterapi.

Patienterne skal advares om, at brugen af medicin øger risikoen for medfødte misdannelser hos fosteret og desuden evnen til at udføre prænatal screeningsprocedurer.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationer af stoffer:

• intolerance af lægemidlets aktive ingrediens samt andre derivater af carboxamidet (såsom carbamazepin eller oxcarbazepin) eller hjælpeelementer;
• AV blokade (II eller III grad);
• alvorlig form for nyresvigt (utilstrækkelig information om brug af stoffer i denne gruppe af patienter)
• alvorlig form for leversvigt (denne gruppe af patienter undersøgte ikke farmakokinetikken for den aktive ingrediens i Exalief);
• børn under 18 år (da der ikke foreligger data om effekten og sikkerheden af dette middel i ovennævnte gruppe af patienter).

Pas på:

• ældre patienter (65 + år) (da der ikke foreligger tilstrækkelige oplysninger om lægemidlets sikkerhed i denne gruppe)
• hvis der er et lavt niveau af thyroxin i blodet;
• i sygdomme i hjerteledning eller i kombination med lægemidler, der udvider området PR;
• med moderat eller mild nyreinsufficiens (i et sådant tilfælde, er korrektion udføres henholdsvis doseringsformer indikatorer oprensning kreatinin forhold) eller leveren (i dette tilfælde skal der udvises forsigtighed, da den kliniske information om den specificerede kategori af patienter er begrænset);
• med hyponatremi.

Bivirkninger Eksalief

Bivirkninger var som regel moderate eller svage og manifesterede hovedsageligt i de tidlige stadier af behandlingen.

Bivirkninger afhænger som regel af doseringen af lægemidlet og er forbundet med, at det er en del af carboxamidgruppen. Oftest i færd med at studere patienter, der lider af epilepsi, var der sådanne manifestationer som udviklingen af kvalme og svær hovedpine med svimmelhed samt en følelse af døsighed. Derudover blev følgende symptomer observeret:

• lymfatisk og hæmatopoietisk system: anæmi udvikler sjældent, endnu mindre ofte trombocyto- eller leukopeni;
• Immunsystemets organer: Der var lejlighedsvis tegn på øget følsomhed;
• organer i det endokrine system: lejlighedsvis udvikler hypothyroidisme;
• ernæring og stofskifte: der er sjældent et fald eller en stigning i appetitten, og desuden fedme, en elektrolytbalanceforstyrrelse og hyponatremi. Dehydrering af kroppen eller kakeksi er også sjælden;
• psykiske lidelser: lejlighedsvis er der en tilstand af depression, apati, nervøsitet, irritabilitet, agitation. Mulig søvnløshed, forvirring, tårefuldhed, ustabil humør, udvikling af ADHD og desuden hæmning af psykomotoriske reaktioner, fremkomsten af psykotiske lidelser og udvikling af stress;
• organer i nationalforsamlingen: oftest er der en følelse af døsighed eller svimmelhed; Hovedpine, tremor, opmærksomhedsforstyrrelser eller motorisk koordinering observeres ofte også. Mere sjældent er der amnesi eller nedsat hukommelse, en balanceforstyrrelse, alvorlig døsighed, udvikling af dysestesi, beroligende virkning eller afasi. Mulige manifestationer som sløvhed, dystoni, lugtesans, en krænkelse af balancen i det autonome NA, en cerebellær form for ataksi eller et cerebellarsyndrom. Derudover kan nystagmus, tale- og søvnfaseforstyrrelser, epileptiske anfald, nervegeneropati, brændende sensation, dysartri, agevia og hypoestesi udvikles;
• visuelle organer: oftest defokusering af syn eller diplopi; Lejlighedsvis - oscilloskopi, sygeforstyrrelse eller venlige bevægelser af øjenkugler, rødme i øjets slimhinder, saccadiske bevægelser eller smerter i øjnene;
• organs høreapparater sammen med labyrintiske lidelser: oftest manifesteres vertigo; Lejlighedsvis - hørselshemmede, støj eller smerter i ørerne
• kardiovaskulær system: lejlighedsvis er der en bradykardi eller en sinusform af den, men også en følelse af hjerterytme. Derudover udvikles hyppigt hypo- eller hypertension såvel som ortostatisk sammenbrud;
• organer i luftvejene, brysthinden og mediastinum: lejlighedsvis udvikler smerter i brystbenet, blødning fra næsen og ud over denne dysfoni;
• Mave-tarmorganer: oftest opkastning med kvalme og diarré; Lejlighedsvis - gastritis, ubehag eller mavesmerter, flatulens, dyspepsi, tørhed i mundhulen, samt ubehagssensioner i den epigastriske region. Derudover er duodenitis, simpel gingivitis eller dens hypertrofiske form, IBS, tarrystol, tandpine og stomatitis samt dysfagi og pankreatitis;
• lever og ZHVP: lejlighedsvis er der forstyrrelser i leveren;
• subkutant væv og hud: oftest er der udslæt; mindre ofte tør hud, alopeci, hud eller neglebeskadigelse og desuden erytem eller hyperhidrose;
• bindevæv og muskuloskeletale væv: lejlighedsvis er der smerter i nakke eller ryg samt muskler;
• nyre og urinveje: lejlighedsvis - infektiøs proces eller nocturia;
• brystkirtler sammen med reproduktionssystemet: udvikler lejlighedsvis en lidelse i menstruationscyklussen;
• generelle reaktioner: oftest gangbesvær og følelse af træthed sjældent har malaises, perifer puffiness, asteni, kulde i lemmerne, en følelse af utilpashed og kuldegysninger;
• Instrumentale oplysninger og analyser: Lejlighedsvis er der et fald / stigning i blodtrykket og desuden vægttab, et fald i DAD eller SAD. Det er også muligt at reducere natrium- eller hæmoglobinkoncentrationen i blodet, sænke hæmatokritnummeret og desuden koncentrationen af T3 eller T4. Aktiviteten af levertransaminaser, koncentrationen af triacylglycerider og stigningen i puls kan øges.

[1]

Overdosis

Utilsigtet overdosering af lægemidlet forårsager følgende symptomer - hemiplegi, svimmelhed og en skakket gang. Exalieff har ingen specifik modgift.

I sådanne tilfælde forventes støttende foranstaltninger og eliminering af overtrædelsens symptomer. Om nødvendigt elimineres produkterne fra nedbrydning af det aktive stof af lægemidlet effektivt ved hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Acetat eslikarbazepin er aktivt omdannet til substansen af eslikarbazepin, og det udskilles hovedsagelig under glucuronering. I in vitro-studier fremgår eslikarbazepin som en ikke-stærk inducer af isoenzym CYP3A4 og desuden UDF-HT. Dette tillader at konkludere, at eslikarbazepin stand til at inducere in vivo metabolisme af forskellige lægemidler (metaboliseres hovedsageligt gennem isoenzym CYP3A4 eller under konjugering via UDP-GT).

I begyndelsen af brugen af Exalife, enten i løbet af lægemiddelafbrydelse eller ændring i dosering, erhverver enzymerne ny aktivitet inden for 2-3 uger. Denne forsinkelse bør tages i betragtning før og under anvendelsen af andre lægemidler, der kræver dosisjustering, når det kombineres med Exalife.

Eslikarbazepin isoenzym aktiviteten aftager CYP2C19, hvorved der er mulighed for dosis-afhængig interaktion med lægemidler det, hvilket metaboliske processer forekommer hovedsageligt via ovenstående isoenzym.

Når testet på raske frivillige ved kombinationen af den aktive komponent Eksaliefa (800 mg en gang dagligt) og carbamazepin (400 mg to gange dagligt) blev observeret dæmpning effektiviteten af den aktive nedbrydningsprodukt - eslikarbazepina (ca. 32%). Denne effekt er sandsynligvis forårsaget af induktionen af glucuroneringsprocessen. Det skal bemærkes, at virkningen af carbamazepin sammen med dets carbamazepin nedbrydningsprodukt med epoxid ikke blev forbedret på samme tid. Under hensyntagen til individuel reaktion fra hver patient til terapi, er det derfor muligt at øge dosen af Exaliefa i tilfælde af kombination af lægemidlet med carbamazepin. Undersøgelser har vist, at samtidig behandling med carbamazepin øger risikoen for forekomsten af sådanne bivirkninger hos patienten: diplopi (ca. 11,4% af alle patienter); nedsættelse af motorisk koordinering (ca. 6,7% af alle patienter); og svimmelhed (hos ca. 30% af alle patienter). Derudover er det muligt at øge andre specifikke bivirkninger, som kan udløses af en kombination af ovennævnte medicinske elementer.

Test, der involverer raske frivillige har vist, at den kombinerede modtagelse lægemiddel phenytoin i en dosis på 1200 mg (en gang) forringet effektivitet eslikarbazepina (ca. 31-33%) - denne effekt skyldes sandsynligvis induktion af at udvikle processer glyukuronirovaniya. På det tidspunkt var det bemærkede også en styrkelse af virkningen af phenytoin (gennemsnit - omkring 31-35%). Antages denne virkning at være forårsaget af inhibering af isoenzym CYP2C19. Derfor givet en individuel patients respons på behandlingen proces, er det muligt behov for at forøge doseringen Eksaliefa phenytoin og samtidig reducere dosis.

Glucuronation er den vigtigste måde at metabolisere stoffer af eslikarbazepin samt lamotrigin. Som følge heraf er der mulighed for interaktion af disse lægemidler. Af forsøg med dem hos raske frivillige, der fik ensartet acetat eslikarbazepina på 1200 mg per dag, har vi vist, at deres interaktion er ganske svagt (et fald i effektiviteten af lamotrigin med ca. 15%) - dette undgår dosis korrektion. Men på grund af den individuelle reaktion fra hver organisme kan sådan interaktion hos nogle patienter forårsage lægemiddel-signifikante virkninger.

Under afprøvning i raske frivillige interaktion taget samtidigt (i en enkelt dosis 1200 mg), topiramat acetat eslikarbazepina ikke observeret signifikant til organismen ændrer virkningen af sidstnævnte, men effektiviteten af topiramat faldt med 18% (hvilket er sandsynligvis forårsaget af en nedgang i biotilgængeligheden af stoffet). I sådanne tilfælde behøver ikke en justering af dosis.

I analysen af den farmakokinetiske data, som blev opnået på processen med at teste den tredje fase (med deltagelse af voksne patienter med epilepsi), blev det konstateret, at kombinationen med levetiracetam eller valproat ikke påvirker indikatorer eslikarbazepina, men denne information er ikke understøttet af resultaterne af test af interaktionen mellem disse stoffer.

Optagelse Eksaliefa (enkelt daglig dosis på 1200 mg) kvinder med oral kontatseptsiey forårsager et fald i systemisk stoffer eksponering levonorgestrel og ethinylestradiol (gennemsnit henholdsvis 37 og 42%). Det foreslås, at virkningen skyldes induktionen af isoenzym CYP3A4.

Kvinder, der bevarer fødselskrævende potentiale, anbefales at anvende bekræftede præventionsmetoder i løbet af lægemiddeladministrationen, og inden afslutningen af den nuværende menstruationscyklus - efter afskaffelsen.

Undersøgelser ved anvendelse af en sund frivillig kombination af medicin (en enkelt daglig dosis 800 mg) med simvastatin viste et fald i den systemiske effekt af sidstnævnte med ca. 50%. En lignende reaktion skyldes sandsynligvis induktionen af isoenzym CYP3A4. Samtidig administration af disse to lægemidler kan kræve en stigning i doseringen af simvastatin.

Når det blev testet på raske frivillige forsøgspersoner, viste kombinationen af Exaliefa (dosis på 1200 mg) med rosuvastatin et fald i den systemiske effekt af sidstnævnte (den gennemsnitlige score var 36-39%). Årsagen til denne interaktion blev ikke identificeret, men det antages, at årsagen er en forstyrrelse af aktiviteten af rosuvastatinmigration eller en kombination af denne faktor med processen med at fremkalde stoffets metabolisme. På grund af det faktum, at forholdet mellem aktivitet og eksponering for stoffer endnu ikke er identificeret, er det nødvendigt at omhyggeligt overvåge patientens respons på behandling (for eksempel at overvåge kolesterolniveauer).

Med kombinationen af Exalieff (dosering på 1200 mg) med warfarin blev en lille (23%) noteret, men en signifikant reduktion i sidstnævntes effektivitet til statistiske observationer. Virkningen af lægemidlet på blodkoagulabilitet eller R-warfarins farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet afsløret. Da individuel respons på denne lægemiddelkombination hos patienter (i de indledende behandlingsstadier eller ved afslutningen af kurset) kan variere, er der behov for omhyggelig overvågning af INR-overvågningsparametre.

Under testen på raske frivillige viste interaktionen mellem lægemidlet (dosering på 1200 mg) og digoxin ikke effekten af eslacarbazepinacetat på sidstnævnte farmakokinetiske parametre. Disse data tyder på, at Exalieff ikke påvirker substans P-glycoprotein.

Da den aktive bestanddel af Exaliefa er ens i struktur til tricykliske forbindelser, er der en teoretisk mulighed for dets interaktion med MAO-hæmmere.

[3]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet opbevares som standard for lægemidler, der ikke er tilgængelige for små børn. Temperaturen må ikke overstige 30 ° C.

Holdbarhed

Exalife må anvendes i 2 år fra datoen for frigivelse af lægemidlet.