Duphaston

Duphaston er et lægemiddel, der indeholder syntetisk progesteron kaldet dydrogesteron. Det er meget udbredt i gynækologien til en række forskellige indikationer, herunder behandling af nogle former for lutealfasemangel, endometriose, abort og andre menstruationsforstyrrelser. Dydrogesteron påvirker ligesom naturligt progesteron østrogenafhængige processer i kroppen, hvilket gør det til en vigtig komponent i reguleringen af hormonbalancen hos kvinder.

Indikationer Duphaston

1. Mangel i lutealfase.
2. Endometriose.
3. Forebyggelse af truede aborter.
4. Opløsning af funktionelle livmodercyster.
5. Kombinationshormonbehandling i tilfælde af kortvarig behandling på baggrund af østrogenmangel.

Udgivelsesformular

Duphaston er normalt tilgængelig i form af tabletter til oral (oral) brug.

Farmakodynamik

1. Progestogen virkning:

   • Effekt på endometriet: Dydrogesteron forårsager sekretorisk transformation af det proliferative endometrium, som hjælper med at forberede det til den mulige implantation af et befrugtet æg. Denne handling ligner den fysiologiske virkning af endogent progesteron i lutealfasen af menstruationscyklussen.
   • Graviditetsstøtte: Dydrogesteron opretholder endometriets tilstand, hvilket fremmer fortsættelsen af graviditeten og forhindrer aborter forbundet med progesteronmangel.

2. Antøstrogenvirkning:

   • Regulering af hormonbalancen: Dydrogesteron modvirker endometriehyperplasi og andre hyperplastiske forandringer forårsaget af overdreven eksponering for østrogen. Dette er vigtigt i behandlingen af tilstande forbundet med hyperøstrogenisme, såsom dysfunktionel uterinblødning og endometriose.

3. Mangel på androgen aktivitet:

   • I modsætning til nogle andre syntetiske gestagener har dydrogesteron ikke androgen aktivitet. Det betyder, at det ikke forårsager bivirkninger forbundet med hud-, hår- og lipidmetabolisme, såsom acne, hirsutisme eller ændringer i blodlipidniveauer.

4. Mangel på østrogen aktivitet:

   • Dydrogesteron udviser ikke østrogen aktivitet, hvilket reducerer risikoen for østrogenrelaterede bivirkninger, såsom en øget risiko for tromboemboli og brystkræft.

5. Mangel på glukokortikoid og anabolsk aktivitet:

   • Dydrogesteron påvirker ikke glukosemetabolismen og forårsager ikke anabolske virkninger, hvilket gør det sikkert for patienter med forstyrrelser i glukosemetabolismen og -metabolismen.

Kliniske effekter:

• Regulering af menstruationscyklussen: Dydrogesteron bruges effektivt til at normalisere menstruationscyklussen i tilfælde af dysfunktionel uterinblødning og sekundær amenoré.
• Behandling af endometriose: Ved at reducere den proliferative aktivitet af endometrioidvæv og reducere smerte.
• Graviditetsstøtte: Bruges til truede og sædvanlige aborter forbundet med progesteronmangel.
• Hormonerstatningsterapi (HRT): Anvendes som en del af HRT til at forhindre endometriehyperplasi hos kvinder i overgangsalderen, der får østrogener.

Farmakokinetik

Sug:

• Oral absorption: Dydrogesteron absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration.
• Maksimal koncentration: Den maksimale koncentration (Cmax) i blodplasma nås ca. 2 timer efter dosering.

Distribution:

• Fordeling i kroppen: Dydrogesteron og dets metabolitter er bredt fordelt i hele kroppens væv.
• Proteinbinding: Høj grad af binding til plasmaproteiner, som bidrager til den effektive fordeling af det aktive stof.

Stofskifte:

• Levermetabolisme: Dydrogesteron metaboliseres aktivt i leveren. Hovedmetabolitten er 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), som også har gestagen aktivitet.
• Farmakologisk aktive metabolitter: DHD, hovedmetabolitten, når maksimale plasmakoncentrationer 1,5 time efter indtagelse af dydrogesteron. Forholdet mellem Cmax DHD og dydrogesteron er ca. 1,7.

Tilbagetrækning:

• Halveringstid: Halveringstiden for dydrogesteron er omkring 5-7 timer, og dens metabolit DHD er omkring 14-17 timer.
• Urinudskillelse: Dydrogesteron og dets metabolitter udskilles primært i urinen. Ca. 63 % af den indtagne dosis udskilles i urinen inden for 72 timer.
• Fuldstændig eliminering: Fuldstændig eliminering af dydrogesteron og dets metabolitter fra kroppen sker inden for ca. 72 timer.

Særlige instruktioner:

• Farmakokinetik hos ældre: Der er ingen specifikke data om virkningen af alder på farmakokinetikken af dydrogesteron, men i betragtning af den overordnede sikkerhedsprofil er dosisjustering hos ældre normalt ikke nødvendig.
• Nyresvigt: Dosisjustering er normalt ikke nødvendig ved mild til moderat nyresvigt, men individuelle patientkarakteristika skal tages i betragtning.
• Leverinsufficiens: Patienter med svært nedsat leverfunktion kan kræve særlig overvågning på grund af ændringer i lægemiddelmetabolismen.

Dosering og indgivelse

Det følgende er grundlæggende anbefalinger til brug og dosering til forskellige indikationer.

1. Dysfunktionel uterinblødning

• Akut terapi: 10 mg to gange dagligt i 5-7 dage for at stoppe blødning.
• Profylakse: 10 mg to gange dagligt fra den 11. Til den 25. Dag i cyklussen.

2. Sekundær amenoré

• Kombinationsbehandling med østrogener: 10 mg to gange dagligt fra den 11. Til den 25. Dag i cyklussen.

3. Endometriose

• Dosis: 10 mg to til tre gange dagligt fra den 5. Til den 25. Dag i cyklussen eller kontinuerligt.

4. Præmenstruelt syndrom (PMS)

• Dosis: 10 mg to gange dagligt fra den 11. Til den 25. Dag i cyklussen.

5. Dysmenoré

• Dosis: 10 mg to gange dagligt fra den 5. Til den 25. Dag i cyklussen.

6. Uregelmæssig menstruation

• Dosis: 10 mg to gange dagligt fra den 11. Til den 25. Dag i cyklussen.

7. Truet abort

• Startdosis: 40 mg én gang, derefter 10 mg hver 8. Time, indtil symptomerne forsvinder.

8. Vaneligt abort

• Dosis: 10 mg to gange dagligt indtil 20. Uge af graviditeten, og reducer derefter dosis gradvist.

9. Hormonerstatningsterapi (HRT)

• I kombination med østrogener i cyklisk eller sekventiel behandling: 10 mg én gang dagligt i de sidste 12-14 dage af hver 28-dages cyklus.

10. Luteal mangel, herunder infertilitet

• Dosis: 10 mg to gange dagligt fra den 14. Til den 25. Dag i cyklussen, fortsæt behandlingen kontinuerligt i mindst 6 cyklusser samt i de første måneder af graviditeten.

Generelle anbefalinger:

• Anvendelse: Tabletter bør tages oralt med en tilstrækkelig mængde vand. Kan tages med eller uden mad.
• Mangler en dosis: Hvis du glemmer en pille, skal du tage den så hurtigt som muligt. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, må du ikke fordoble dosis, bare fortsætte med at tage den som normalt.
• Seponering: Det anbefales ikke pludselig at stoppe med at tage lægemidlet uden at konsultere din læge, især hvis lægemidlet bruges til at understøtte graviditet eller til HRT.

Vigtige bemærkninger:

• Behandlingsovervågning: Regelmæssige konsultationer med en læge er nødvendige for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af behandlingen.
• Test og overvågning: I nogle tilfælde kan overvågning af hormonniveauer og endometrietilstand være nødvendig.

Brug Duphaston under graviditet

1. Anvendelse ved truet abort: En systematisk gennemgang viste, at dydrogesteron signifikant reducerer risikoen for abort hos kvinder med truet abort. I en undersøgelse af 660 kvinder viste dydrogesteron sig at reducere antallet af abort fra 24 % til 13 % sammenlignet med kontrolgruppen (Carp, 2012).
2. Anvendelse ved tilbagevendende aborter: En anden systematisk gennemgang af 509 kvinder fandt, at dydrogesteron reducerede antallet af tilbagevendende abort fra 23,5 % til 10,5 % sammenlignet med kontrolgruppen. Dette understøtter effektiviteten af dydrogesteron til at reducere risikoen for abort hos kvinder med en historie med tilbagevendende aborter (Carp, 2015).
3. Lutealfasestøtte: Et studie, der sammenlignede oralt dydrogesteron med vaginalt progesteron til lutealfasestøtte ved in vitro fertilisering (IVF) viste, at begge lægemidler var lige så effektive til at øge chancen for graviditet. Dydrogesteron blev dog bedre tolereret og forårsagede færre bivirkninger (Tomić et al., 2015).
4. Modulation af immunrespons: Dydrogesteron kan positivt påvirke immunresponset hos kvinder med tilbagevendende aborter. Undersøgelser viser, at dydrogesteronbehandling er forbundet med en stigning i progesteronblokerende faktorer og et skift fra Th1 til Th2 cytokiner, hvilket bidrager til vellykket graviditet (Walch et al., 2005).
5. Forebyggelse af risici efter fostervandsprøver: En undersøgelse viste, at brug af dydrogesteron reducerede risikoen for komplikationer efter fostervandsprøver, såsom fostervandslækage og livmodersammentrækninger, sammenlignet med kontrolgruppen (Korczyński, 2000).

Kontraindikationer

1. Overførsel af tidligere forekommende allergiske reaktioner over for dydrogesteron eller andre bestanddele af lægemidlet.
2. Trombose og tromboemboliske lidelser (inklusive anamnese).
3. Leverproblemer såsom akut eller kronisk hepatitis, alvorlig leverdysfunktion.
4. Hvis du har eller er disponeret for dannelsen af hormonfølsomme tumorer, såsom brysttumorer eller kræft i østrogenafhængige organer.
5. Ukontrolleret arteriel hypertension.
6. Prolaktinafhængige tumorer (f.eks. Hypofyseprolaktinom).
7. Svagt nyre- eller kardiovaskulær funktion.
8. Medfødt eller erhvervet angioødem.
9. Svær diabetes mellitus, ægte eller diabetisk migræne, såvel som tydelige første tegn på venøs eller arteriel trombose (f.eks. Tromboflebitis, venøs tromboembolismesyndrom, slagtilfælde, myokardieinfarkt).

Bivirkninger Duphaston

1. Hovedpine.
2. Svimmelhed eller træthed.
3. Smerter i mælkekirtlerne.
4. Gastrointestinale problemer såsom kvalme, opkastning, diarré eller forstoppelse.
5. Hævelse (normalt blødt væv).
6. Humørændringer.
7. Menstruationsblødning eller pletblødning under den ikke-menstruationsperiode.
8. Vægtøgning.

Overdosis

• Kvalme.
• Opkastning.
• Svimmelhed.
• Mavesmerter.
• Døsighed.
• Vaginal blødning.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Lægemidler, der påvirker leverenzymer:

   • Leverenzyminducere (f.eks. Rifampicin, phenytoin, carbamazepin, barbiturater):
     • Disse lægemidler kan øge metabolismen af dydrogesteron i leveren, hvilket kan reducere dets effektivitet.
   • Leverenzymhæmmere (f.eks. Ketoconazol, erythromycin):
     • Disse lægemidler kan bremse metabolismen af dydrogesteron, hvilket kan øge dydrogesteronniveauet i blodet og øge risikoen for bivirkninger.

2. Hormonale stoffer:

   • Andre gestagener og østrogener:
     • Når det bruges samtidigt med andre hormonelle lægemidler, kan dydrogesteron forstærke eller svække deres virkning. Det er vigtigt at justere dosis under tilsyn af en læge.

3. Antibakterielle og svampedræbende midler:

   • Nogle antibiotika og svampedræbende lægemidler kan ændre metabolismen af dydrogesteron. For eksempel kan rifampicin (et antibiotikum) og griseofulvin (et svampedræbende middel) reducere dets effektivitet.

4. Antidepressiva og antipsykotika:

   • Nogle interaktioner kan forekomme, når de bruges sammen med antidepressiva og antipsykotika, hvilket kræver patientovervågning for mulige ændringer i virkninger og bivirkninger.

5. Antikoagulantia:

   • Når det bruges sammen med antikoagulantia (f.eks. Warfarin), kan det være nødvendigt med omhyggelig overvågning af blodkoagulationsparametre, da dydrogesteron kan ændre deres effektivitet.

6. Antidiabetika:

   • Hormonal medicin kan påvirke glukosemetabolismen, så doser af antidiabetisk medicin skal muligvis justeres hos patienter med diabetes.