Difenin

Difenin, også kendt under sit internationale ikke-proprietære navn Phenytoin, er et lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes i neurologi til behandling og forebyggelse af visse typer anfald og epilepsi. Phenytoin tilhører en klasse af medicin kendt som antikonvulsiva eller antiepileptika.

Phenytoin stabiliserer tærskelaktiviteten af neuroner i hjernen, hvilket begrænser den overdrevne udbredelse af nervesignaler, der kan føre til anfald. Det virker ved at bremse natriumkanalerne i nervecellerne, hvilket hjælper med at reducere aktiviteten i hjernen, der er nødvendig for at udløse en anfaldsepisode.

Indikationer Diphenina

1. Epilepsi: Diphenin bruges almindeligvis til at forebygge forskellige typer anfald, herunder generaliserede tonisk-kloniske anfald, partielle anfald og andre former for epilepsi.
2. Migræne: I nogle tilfælde kan Diphenine bruges som et profylaktisk middel for at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af migræne.
3. Hjertearytmier: Phenytoin bruges nogle gange til at behandle visse typer hjertearytmier.
4. Skælven: Diphenin kan bruges til at reducere rystelser hos patienter med forskellige neurologiske sygdomme, såsom Parkinsons sygdom.
5. Trigeminal neuralgi: I sjældne tilfælde kan Diphenine ordineres til behandling af trigeminusneuralgi, selvom dette ikke er den mest almindelige anvendelse.

Udgivelsesformular

1. Tabletter: Diphenin er normalt tilgængelig som en oral tablet. Tabletter kan have forskellig dosering afhængigt af det specifikke medicinske formål.
2. Opløsning: Nogle gange kan Difenin leveres som en opløsning til oral administration. Opløsningen kan bruges i tilfælde, hvor tabletterne ikke kan sluges, eller hvis en mere nøjagtig dosering er påkrævet.
3. Injektionsopløsning: Difenin kan også præsenteres i form af en opløsning til injektion, som bruges til hurtig indføring af det medicinske stof i kroppen. Denne type frigivelsesform bruges normalt i situationer, hvor en hurtig indtræden af virkning er påkrævet, eller hvor det er umuligt at tage medicin gennem munden.

Farmakodynamik

1. Blokering af native natriumkanaler: Phenytoin blokerer restaureringen af native natriumkanaler, hvilket forhindrer neuroner i at genudfyre og reducerer deres excitabilitet.
2. Reduktion af neuronal excitabilitet: Denne virkningsmekanisme forhindrer forekomsten og udbredelsen af epileptiske udledninger i hjernen.
3. Forebyggelse af epileptiske anfald: Phenytoin bruges som et profylaktisk middel til at forhindre udviklingen af forskellige typer epileptiske anfald, herunder partielle og generaliserede.
4. Antiarytmisk effekt: Ud over dets antiepileptiske virkning kan phenytoin også have en antiarytmisk virkning gennem hæmning af hjertens natriumkanalaktivitet.
5. Yderligere virkninger: I nogle tilfælde kan phenytoin også udvise angstdæmpende og muskelafslappende egenskaber, som kan være nyttige i behandlingen af visse andre tilstande såsom angstlidelser og spasticitet.

Farmakokinetik

1. Absorption: Phenytoin kan indgives enten oralt eller intravenøst. Når det tages oralt, sker absorption af phenytoin i den øvre mave-tarmkanal, hovedsageligt i duodenum. Hastighed og omfang af absorption kan variere afhængigt af lægemidlet og den enkelte patient.
2. Fordeling: Phenytoin er stærkt bundet til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin. Denne faktor kan påvirke fordelingen af phenytoin i væv og dets farmakologiske aktivitet.
3. Metabolisme: Phenytoin metaboliseres i leveren, hvor hovedmetabolitterne er hydroxyleret phenytoin (5-(4-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin) og phenytoinsyre. Phenytoinmetabolisme kan forekomme ad flere veje, herunder hydroxylering, glukuronidering og aromatisk ringoxidation.
4. Udskillelse: Phenytoin elimineres primært gennem nyrerne. Hos patienter med normal nyrefunktion er eliminationshalveringstiden for phenytoin ca. 22 timer, men kan være forlænget hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Dosering og indgivelse

1. Anvendelsesmetode:

   • Tabletter: Tabletter tages normalt oralt, det vil sige gennem munden. De skal sluges hele med vand. Tabletterne må ikke knuses, tygges eller knuses, medmindre det er angivet i instruktionerne.
   • Opløsning: Dipheninopløsning kan tages oralt. Dosis skal måles ved hjælp af den medfølgende dråbe eller målebæger.
   • Injektionsopløsning: Diphenin-injektionsvæske indgives intravenøst af medicinsk personale.

2. Dosis:

   • Dosis af difenin kan variere meget afhængigt af patientens specifikke medicinske tilstand.
   • Dosis starter normalt lavt og øges gradvist under tilsyn af en læge, indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået.
   • Den sædvanlige startdosis for voksne er 100 mg 2-3 gange dagligt. Dette kan dog variere afhængigt af patientens reaktion på medicinen og sygdommens art.
   • Børn kan få en lavere dosis afhængigt af deres alder og vægt.

Brug Diphenina under graviditet

Anvendelse af phenytoin (Diphenyne) under graviditet er forbundet med visse risici og potentielle komplikationer. Her er nogle vigtige resultater fra undersøgelserne:

1. Teratogene virkninger: Phenytoin er klassificeret som et potentielt teratogent stof, især når det tages i de tidlige stadier af graviditeten. Forskning viser en øget risiko for fødselsdefekter såsom læbe- og/eller ganespalte, hjertefejl og mindre anomalier hos nyfødte (Monson et al., 1973).
2. Føtalt hydantoinsyndrom: Børn udsat for phenytoin in utero kan udvise træk ved føtalt hydantoinsyndrom, som omfatter kraniofaciale anomalier, mikrocefali, mental retardering og andre fysiske og udviklingsforstyrrelser (Gladstone et al., 1992).
li>
3. Immunologiske reaktioner: Phenytoin kan også forårsage immunologiske reaktioner, herunder allergiske reaktioner, som potentielt kan forværres under graviditet (Silverman et al., 1988).

På grund af disse risici kræver brugen af phenytoin under graviditet nøje lægeovervågning. Læger anbefaler normalt en nøje afvejning af de potentielle risici og fordele ved denne medicin, især hvis den bruges til at kontrollere epilepsi, hvor risikoen for anfald også kan skade mor og baby.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med kendt overfølsomhed over for phenytoin eller andre bestanddele af lægemidlet bør ikke bruge Diphenin.
2. Porfyri: Diphenin er kontraindiceret ved tilstedeværelse af porfyri, en sjælden arvelig stofskiftesygdom, der kan forværres af phenytoin.
3. Atrioventrikulær blokering: Patienter med atrioventrikulær blokering (forringet ledning af elektriske impulser i hjertet) bør undgå brugen af Diphenin, da det kan øge denne effekt.
4. Wolff-Parkinson-White syndrom: Patienter med Wolff-Parkinson-White syndrom (et atrielt syndrom, der kan føre til en hurtig puls) bør undgå at bruge Diphenine.
5. Leversvigt: Patienter med leversvigt bør bruge Diphenine med forsigtighed, da det metaboliseres i leveren. Dosis skal muligvis justeres afhængigt af graden af leverskade.
6. Graviditet og amning: Diphenin kan være kontraindiceret til brug under graviditet og amning. Lægen skal vurdere de potentielle risici og fordele ved brugen af det i hvert enkelt tilfælde.
7. Andre medicinske tilstande: Personer med andre alvorlige medicinske tilstande, såsom hjertearytmier, blodsygdomme, psykiske lidelser osv., bør diskutere brugen af Diphenin med en læge, før behandlingen påbegyndes.

Bivirkninger Diphenina

1. Døsighed og svimmelhed: Dette er nogle af de mest almindelige bivirkninger ved diphenin. De kan påvirke din evne til at køre bil og udføre andre opgaver, der kræver koncentration.
2. Ustabil motorisk koordination: Patienter kan opleve klodsethed eller besvær med at koordinere bevægelser.
3. Utilpashed: Nogle mennesker kan føle sig trætte eller generelt utilpas.
4. Hukommelsessvækkelse: Diphenin kan påvirke korttids- og langtidshukommelsen.
5. Forhøjet blodtryk: Nogle patienter kan opleve forhøjet blodtryk.
6. Hårtab: Diphenin kan forårsage hårtab hos nogle mennesker.
7. Fordøjelseslidelser: Mavebesvær, kvalme, opkastning eller ændringer i appetit kan forekomme.
8. Allergiske reaktioner: I sjældne tilfælde kan allergiske reaktioner som nældefeber, kløe eller hævelse forekomme.
9. Reduceret antal hvide blodlegemer: Diphenin kan reducere antallet af hvide blodlegemer, hvilket gør kroppen mere sårbar over for infektion.
10. Osteopeni: Langvarig brug af diphenin kan føre til osteopeni eller nedsat knogletæthed.

Overdosis

1. Hjertelidelser: Omfatter arytmi, takykardi og endda hjertesvigt.
2. Centralnervesystemet: Forekomsten af døsighed, depression, kramper, nedsat bevidsthed og koma.
3. Åndedrætssvigt: Respirationsdepression eller respirationsstop kan udvikle sig.
4. Gastrointestinale lidelser: Mulig kvalme, opkastning, diarré og andre mave-tarmlidelser.
5. Metaboliske forstyrrelser: Ændringer i elektrolytniveauer (f.eks. Hypernatriæmi), metabolisk acidose eller alkalisk ubalance kan forekomme.
6. Andre komplikationer: Omfatter allergiske reaktioner, hududslæt, feber og andre usædvanlige reaktioner.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Farmakokinetiske interaktioner: Phenytoin kan påvirke metabolismen og koncentrationerne af andre lægemidler ved at inducere cytokrom P450-enzymer i leveren. Dette kan forårsage, at andre lægemidler metaboliseres hurtigere og reducere deres effektivitet. Disse lægemidler omfatter warfarin, carbamazepin, lamotrigin, digoxin osv.
2. Farmakodynamiske interaktioner: Phenytoin kan forstærke eller mindske virkningen af andre lægemidler, såsom centraldepressiva (f.eks. Alkohol, beroligende midler, antidepressiva) eller lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet.
3. Plasmaniveauinteraktioner: Phenytoin kan konkurrere med andre lægemidler om binding til plasmaproteiner, hvilket kan resultere i en stigning i den frie plasmafraktion af det andet lægemiddel og en stigning i dets virkning.
4. Elektrolytinteraktioner: Phenytoin kan forårsage hyperglykæmi og hypomagnesæmi, hvilket også kan påvirke virkningen af andre lægemidler, især dem, der påvirker glukose- og magnesiumniveauet i kroppen.