Difenin

Diphenytoin, også kendt under det generiske navn Phenytoin, er et lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes i neurologi til behandling og forebyggelse af visse typer anfald og epilepsi. Phenytoin tilhører en klasse af lægemidler kendt som antikonvulsiva eller antiepileptiske lægemidler.

Phenytoin stabiliserer tærskelaktiviteten af neuroner i hjernen og begrænser dermed den overdrevne spredning af nervesignaler, der kan føre til anfald. Det virker ved at bremse natriumkanaler i nerveceller, hvilket hjælper med at reducere den aktivitet i hjernen, der er nødvendig for at udløse et anfald.

Indikationer Difenin

1. Epilepsi: Diphenin bruges almindeligvis til at forebygge forskellige typer anfald, herunder generaliserede tonisk-kloniske anfald, partielle anfald og andre former for epilepsi.
2. Migræne: I nogle tilfælde kan Diphenin anvendes som en forebyggende foranstaltning til at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af migræne.
3. Hjertearytmier: Phenytoin bruges undertiden til at behandle visse typer hjertearytmier.
4. Tremor: Diphenin kan bruges til at reducere tremor hos patienter med forskellige neurologiske sygdomme, såsom Parkinsons sygdom.
5. Trigeminusneuralgi: I sjældne tilfælde kan Diphenin ordineres til behandling af trigeminusneuralgi, selvom dette ikke er den mest almindelige anvendelse.

Udgivelsesformular

1. Tabletter: Diphenin fås normalt som tabletter til oral indtagelse. Tabletterne kan have forskellige doseringer afhængigt af det specifikke medicinske formål.
2. Løsning: Diphenin kan nogle gange leveres som en opløsning til oral indtagelse. Opløsningen kan anvendes i tilfælde, hvor tabletterne ikke kan synkes, eller når en mere præcis dosering er påkrævet.
3. Injektionsopløsning: Diphenin kan også præsenteres som en injektionsopløsning, der bruges til hurtigt at introducere lægemidlet i kroppen. Denne type frigivelsesform bruges normalt i situationer, hvor en hurtig virkning er nødvendig, eller når det er umuligt at tage lægemidlet oralt.

Farmakodynamik

1. Blokering af native natriumkanaler: Phenytoin blokerer regenereringen af native natriumkanaler, hvilket forhindrer reexcitation af neuroner og reducerer deres excitabilitet.
2. Nedsat neuronal excitabilitet: Denne virkningsmekanisme forhindrer forekomsten og spredningen af epileptiske udflåd i hjernen.
3. Forebyggelse af epileptiske anfald: Phenytoin anvendes som et profylaktisk middel til at forhindre udviklingen af forskellige typer epileptiske anfald, herunder partielle og generaliserede.
4. Antiarytmisk effekt: Ud over sin antiepileptiske effekt kan phenytoin også have en antiarytmisk effekt ved at hæmme aktiviteten af hjertets natriumkanaler.
5. Yderligere virkninger: I nogle tilfælde kan phenytoin også udvise sine angstdæmpende og muskelafslappende egenskaber, hvilket kan være nyttigt i behandlingen af visse andre tilstande, såsom angstlidelser og spasticitet.

Farmakokinetik

1. Absorption: Phenytoin kan administreres enten oralt eller intravenøst. Når phenytoin indtages oralt, absorberes det i den øvre mave-tarmkanal, primært i tolvfingertarmen. Absorptionshastigheden og -omfanget kan variere afhængigt af lægemidlet og den enkelte patient.
2. Distribution: Phenytoin er i høj grad bundet til plasmaproteiner, primært albumin. Denne faktor kan påvirke phenytoins vævsdistribution og dets farmakologiske aktivitet.
3. Metabolisme: Phenytoin metaboliseres i leveren, hvor de vigtigste metabolitter er hydroxyleret phenytoin (5-(4-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin) og phenytoinsyre. Phenytoinmetabolisme kan forekomme via flere veje, herunder hydroxylering, glukuronidering og oxidation af den aromatiske ring.
4. Elimination: Phenytoin elimineres primært via nyrerne. Hos patienter med normal nyrefunktion er phenytoins eliminationshalveringstid cirka 22 timer, men kan være øget hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Dosering og indgivelse

1. Brugsanvisning:

   • Tabletter: Tabletterne tages normalt oralt, dvs. gennem munden. De skal synkes hele med vand. Tabletterne må ikke brækkes, tygges eller knuses, medmindre det er anvist.
   • Opløsning: Diphenin-opløsning kan tages oralt. Dosis skal måles med den medfølgende pipette eller målebæger.
   • Injektionsopløsning: Diphenin-injektionsopløsning administreres intravenøst af sundhedspersonale.

2. Dosering:

   • Doseringen af Diphenin kan variere meget afhængigt af patientens specifikke medicinske tilstand.
   • Dosis startes normalt lavt og øges gradvist under lægens vejledning, indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået.
   • Den sædvanlige startdosis for voksne er 100 mg 2-3 gange dagligt. Dette kan dog variere afhængigt af patientens respons på lægemidlet og sygdommens art.
   • Børn kan få en lavere dosis afhængigt af deres alder og vægt.

Brug Difenin under graviditet

Brug af phenytoin (Diphenin) under graviditet er forbundet med visse risici og potentielle komplikationer. Her er nogle vigtige resultater fra undersøgelserne:

1. Teratogene virkninger: Phenytoin er klassificeret som et potentielt teratogent lægemiddel, især når det tages tidligt i graviditeten. Studier viser en øget risiko for fødselsdefekter såsom læbe- og/eller ganespalte, hjertedefekter og mindre anomalier hos nyfødte (Monson et al., 1973).
2. Føtalt hydantoinsyndrom: Børn, der er udsat for phenytoin i livmoderen, kan udvise træk ved føtalt hydantoinsyndrom, herunder kraniofaciale anomalier, mikrocefali, mental retardering og andre fysiske og udviklingsmæssige abnormiteter (Gladstone et al., 1992).
3. Immunologiske reaktioner: Phenytoin kan også forårsage immunologiske reaktioner, herunder allergiske reaktioner, som potentielt kan forværres under graviditet (Silverman et al., 1988).

På grund af disse risici kræver brugen af phenytoin under graviditet omhyggelig lægelig overvågning. Læger anbefaler generelt nøje at afveje de potentielle risici og fordele ved denne medicin, især hvis den bruges til at kontrollere epilepsi, hvor risikoen for anfald også kan skade mor og barn.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med kendt overfølsomhed over for phenytoin eller andre komponenter i lægemidlet bør ikke bruge Diphenin.
2. Porfyri: Diphenin er kontraindiceret i tilfælde af porfyri, en sjælden arvelig stofskiftesygdom, der kan forværres af phenytoin.
3. Atrioventrikulær blok: Patienter med atrioventrikulær blok (nedsat ledning af elektriske impulser i hjertet) bør undgå at bruge Diphenin, da det kan forstærke denne effekt.
4. Wolff-Parkinson-White syndrom: Hos patienter med Wolff-Parkinson-White syndrom (et atriesyndrom, der kan føre til hurtig hjerterytme) bør brugen af Diphenin undgås.
5. Leversvigt: Patienter med leversvigt bør anvende Diphenin med forsigtighed, da det metaboliseres i leveren. Dosisjusteringer kan være nødvendige afhængigt af graden af leverskade.
6. Graviditet og amning: Diphenin kan være kontraindiceret til brug under graviditet og amning. Lægen bør vurdere de potentielle risici og fordele ved brugen i hvert enkelt tilfælde.
7. Andre medicinske tilstande: Personer med andre alvorlige medicinske tilstande såsom hjertearytmier, blodsygdomme, psykiske lidelser osv. bør diskutere brugen af Diphenin med deres læge, før behandlingen påbegyndes.

Bivirkninger Difenin

1. Døsighed og svimmelhed: Disse er nogle af de mest almindelige bivirkninger ved phenytoin. De kan påvirke din evne til at køre bil og udføre andre opgaver, der kræver koncentration.
2. Koordinationsproblemer: Patienter kan opleve klodsethed eller vanskeligheder med at koordinere bevægelser.
3. Utilpashed: Nogle mennesker kan opleve en følelse af træthed eller generel utilpashed.
4. Hukommelsesnedsættelse: Diphenin kan påvirke korttids- og langtidshukommelsen.
5. Forhøjet blodtryk: Nogle patienter kan opleve forhøjet blodtryk.
6. Hårtab: Hos nogle mennesker kan phenytoin forårsage hårtab.
7. Fordøjelsesforstyrrelser: Mavebesvær, kvalme, opkastning eller ændringer i appetitten kan forekomme.
8. Allergiske reaktioner: I sjældne tilfælde kan allergiske reaktioner såsom nældefeber, kløe eller hævelse forekomme.
9. Nedsat antal hvide blodlegemer: Diphenin kan reducere antallet af hvide blodlegemer, hvilket gør kroppen mere sårbar over for infektioner.
10. Osteopeni: Langvarig brug af phenytoin kan føre til osteopeni eller nedsat knogletæthed.

Overdosis

1. Hjertesygdomme: Omfatter arytmi, takykardi og endda hjertesvigt.
2. Centralnervesystemet: Døsighed, depression, kramper, nedsat bevidsthed og koma kan forekomme.
3. Respirationssvigt: Respirationsdepression eller respirationsstop kan udvikle sig.
4. Mave-tarmlidelser: Kvalme, opkastning, diarré og andre mave-tarmlidelser kan forekomme.
5. Metaboliske forstyrrelser: Ændringer i elektrolytniveauer (f.eks. hypernatriæmi), metabolisk acidose eller alkaliubalance kan forekomme.
6. Andre komplikationer: Omfatter allergiske reaktioner, hududslæt, feber og andre usædvanlige reaktioner.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Farmakokinetiske interaktioner: Phenytoin kan påvirke metabolismen og koncentrationen af andre lægemidler ved at inducere cytokrom P450-enzymer i leveren. Dette kan føre til accelereret metabolisme af andre lægemidler og et fald i deres effektivitet. Sådanne lægemidler omfatter warfarin, carbamazepin, lamotrigin, digoxin osv.
2. Farmakodynamiske interaktioner: Phenytoin kan forstærke eller svække virkningen af andre lægemidler, såsom centraldepressiva (f.eks. alkohol, beroligende midler, antidepressiva) eller lægemidler, der hæmmer centralnervesystemet.
3. Plasmainteraktioner: Phenytoin kan konkurrere med andre lægemidler om binding til plasmaproteiner, hvilket kan føre til en stigning i den frie fraktion af det andet lægemiddel i plasma og en øget effekt.
4. Elektrolytinteraktioner: Phenytoin kan forårsage hyperglykæmi og hypomagnesæmi, hvilket også kan påvirke virkningen af andre lægemidler, især dem, der påvirker glukose- og magnesiumniveauet i kroppen.