Diclofenac

Diclofenac er et lægemiddel fra NSAID-gruppen. Det har en udtalt antiinflammatorisk, smertestillende og svag febernedsættende effekt; princippet om dets terapeutiske virkning udtrykkes i at bremse processerne for PG-binding.

I tilfælde af udvikling af forskellige inflammationer, der opstår efter skader eller operationer, lindrer dette lægemiddel hurtigt smerter, der opstår ved bevægelser, samt spontane smerter. [ 1 ]

Indikationer Diclofenac

Det bruges til følgende lidelser:

• Reumatiske læsioner af degenerativ og inflammatorisk natur (reumatoid eller juvenil leddegigt, slidgigt, ankyloserende spondylitis og spondyloartritis );
• smerter der udvikler sig i rygsøjlen;
• reumatiske sygdomme, der påvirker ekstraartikulært blødt væv;
• akutte gigtanfald;
• smerter, der udvikler sig efter operation eller skade, mod hvilken der observeres hævelse og betændelse (for eksempel efter ortopædiske eller tandlægeprocedurer);
• gynækologiske patologier, der forårsager betændelse og smerter (for eksempel adnexitis eller primær dysmenoré);
• som adjuverende medicin til alvorlige inflammatoriske sygdomme, der påvirker ØNH-organerne, ledsaget af stærke smerter (f.eks. mellemørebetændelse eller faryngotonsillitis).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det terapeutiske stof sker i tabletter - 10 stykker inde i en celleplade; inde i en æske - 1 eller 3 sådanne plader.

Farmakodynamik

Lægemidlet hæmmer blodpladeaggregering. Det reducerer også smerter under bevægelse og i hvile, hævelse og stivhed i leddene om morgenen; det hjælper med at forbedre leddenes funktionelle aktivitet. [ 2 ]

Farmakokinetik

Diclofenac Na absorberes i blodet med høj hastighed og når plasma Cmax-værdier efter 1-2 timer. Proteinsyntesen er 99%.

Det trænger godt ind i synovium og væv, hvor lægemiddelniveauerne stiger langsomt; efter 4 timer når det et niveau, der overstiger plasmaværdierne. Mad kan reducere absorptionshastigheden, men ændrer ikke dens omfang. Biotilgængeligheden er cirka 5%. [ 3 ]

Plasmahalveringstiden er 1-2 timer; synovialhalveringstiden er 3-6 timer. Cirka 35% af lægemidlet udskilles i form af metaboliske elementer med afføring; cirka 65% er involveret i intrahepatiske metaboliske processer og udskilles gennem nyrerne i form af inaktive derivater; cirka 1% udskilles uændret.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt i minimale effektive doser i den kortest mulige tidsperiode - for at reducere risikoen for bivirkninger. Tabletterne tages sammen med eller efter mad, skylles med vand og uden at tygge. Størrelsen af Diclofenac-portionen og administrationsvarigheden vælges af lægen under hensyntagen til sygdommens forløb og art, patientens reaktion og lægemidlets effektivitet.

Den initiale dosis er ofte 0,1-0,15 g pr. dag. Ved milde symptomer og langvarig behandling er en dosis på 75-100 mg pr. dag tilstrækkelig. Den daglige dosis bør fordeles på 2-3 doser.

I tilfælde af den primære form for dysmenoré vælges den daglige dosis individuelt, ofte er den lig med 0,05-0,15 g. Den indledende dosis kan være 50-100 mg, men om nødvendigt kan den øges over flere menstruationscyklusser til det maksimale niveau på 0,2 g pr. dag. Du skal begynde at bruge lægemidlet efter udviklingen af de første smertefulde manifestationer og fortsætte i flere dage under hensyntagen til dynamikken i regressionen af tegnene på lidelsen.

Den maksimale anbefalede daglige dosis af medicinen er 0,15 g.

• Ansøgning til børn

Tabletterne bør ikke anvendes før 14-årsalderen. Teenagere i alderen 14-18 år får ordineret medicinen i en dosis på 75-150 mg dagligt, fordelt på 2-3 doser.

Brug Diclofenac under graviditet

Diclofenac bør ikke anvendes under graviditet. Hvis lægemidlet skal anvendes under amning, bør problemet med at stoppe amningen løses.

Lægemidlet har en negativ effekt på en kvindes fertilitet, hvorfor det ikke ordineres ved planlægning af graviditet. Kvinder, der har problemer med undfangelsen eller gennemgår fertilitetstests, bør overveje at seponere lægemidlet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for det aktive stof eller andre komponenter i lægemidlet;
• aktiv form for mavesår i mave-tarmkanalen;
• perforation eller blødning i mave-tarmområdet;
• historie med perforation eller blødning i mave-tarmkanalen forårsaget af brug af NSAID'er;
• historie med akut eller tilbagevendende blødning/sår (2+ separate diagnosticerede episoder med blødning eller sårdannelse);
• betændelse i tarmområdet (for eksempel colitis ulcerosa eller regional enteritis);
• nyre-/leversvigt;
• alvorlig eller kongestiv form for hjertesvigt;
• IHD hos personer med en historie med myokardieinfarkt eller angina pectoris;
• cerebrovaskulære læsioner hos personer, der har haft et slagtilfælde eller haft episoder med TIA;
• sygdomme, der påvirker perifere arterier;
• til behandling af postoperative smerter under koronar bypassoperation (eller i tilfælde af brug af kunstig hjerteudgang);
• i udviklingen af reaktioner som urticaria, astmaanfald, næsepolypper, aktiv rhinitis, angioødem og andre tegn på allergi som reaktion på brugen af NSAID'er;
• blodsygdomme.

Bivirkninger Diclofenac

Bivirkninger omfatter:

• lidelser i det lymfatiske og hæmatopoietiske system: leukopeni eller trombocytopeni, agranulocytose, anæmi (også aplastisk eller hæmolytisk);
• immunforstyrrelser: forhøjet temperatur, Quinckes ødem (også hævelse i ansigtet), overfølsomhed, anafylaktoide og anafylaktiske symptomer (herunder shock og nedsat blodtryk);
• psykiske problemer: søvnløshed, desorientering, mareridt, irritabilitet, depression og psykotiske lidelser;
• Symptomer relateret til nervesystemets funktion: døsighed, kramper, paræstesi, hovedpine og træthed, samt svimmelhed, smagsforstyrrelser, hukommelsesproblemer og tremor. Derudover aseptisk meningitis, asteni, angst, slagtilfælde og forvirring, cerebral blodgennemstrømningsforstyrrelse, føleforstyrrelser og hallucinationer;
• synsforstyrrelser: synsproblemer, dobbeltsyn, sløret syn og neuritis, der påvirker synsnerven;
• labyrint- og høreforstyrrelser: tinnitus, vertigo og hørselsforstyrrelser;
• problemer i det kardiovaskulære system: hjertebanken, øget respirationsfrekvens, asteni, hjertesvigt, dyspnø, øget puls, forhøjet/nedsat blodtryk, myokardieinfarkt, brystsmerter og vaskulitis;
• læsioner, der påvirker organerne i brystbenet, åndedrætssystemet og mediastinum: lungebetændelse og astma (inklusive dyspnø);
• Fordøjelsesforstyrrelser: diarré, kvalme, appetitløshed og luft i maven, opkastning, halsbrand, dyspepsi, mavesmerter og smagsforstyrrelser. Derudover udvikles gastritis, forstoppelse, glossitis, anoreksi, blødning i mave-tarmkanalen (melena, opkastning og diarré med blod), colitis (også hæmoragisk form, regional enteritis og forværring af colitis ulcerøs), sår i mave-tarmkanalen, som kan føre til perforation eller blødning (nogle gange dødelig, især hos ældre). Stomatitis (inklusive dens ulcerøse form), pancreatitis, maveerosion, spiserørsdysfunktion, diafragmatisk intestinal stenose og gastroenteropati, ledsaget af polyserositis, malabsorption og dårlig fordøjelse.
• lever- og galdevejsdysfunktion: hepatitis (også fulminant form), leversvigt og forhøjede transaminaseniveauer, leverdysfunktion, gulsot og levernekrose;
• Læsioner i det subkutane lag og epidermis: hyperæmi, SJS, udslæt (papulære, punktformede eller makulo-urtikarielle), erythema multiforme, TEN, urticaria, alopeci, udslæt i form af blærer, purpura (også af allergisk karakter), eksem, eksfoliativ dermatitis, kløe og tegn på lysfølsomhed;
• problemer med urinvejs- og nyrefunktion: hæmaturi, nefrotisk syndrom, akut nyresvigt, renal papillær nekrose, proteinuri og tubulointerstitiel nefritis;
• systemiske lidelser: ødem;
• Lidelser relateret til reproduktionssystemet: impotens.

Kliniske forsøg og epidemiologiske data viser, at diclofenac, især i store doser (0,15 g pr. dag) og i tilfælde af langvarig brug, kan øge risikoen for udvikling af arteriel tromboembolisme (for eksempel slagtilfælde eller myokardieinfarkt).

Overdosis

Forgiftning kan forårsage epigastriske smerter, diarré, kvalme, gastrointestinal blødning, opkastning, desorientering, hovedpine, agitation, døsighed, svimmelhed, kramper, tinnitus eller koma. Alvorlig overdosis kan forårsage leverskade og akut nyresvigt.

Symptomatisk og støttende behandling anvendes til behandling af akut NSAID-forgiftning. For eksempel i tilfælde af nyresvigt, respirationsdepression, nedsat blodtryk, anfald og gastrointestinal dysfunktion. Aktivt kul kan anvendes, når der tages potentielt toksiske doser, og hvis der er taget en livstruende dosis, bør opkastning fremkaldes, og maveskylning udføres.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af lægemidlet sammen med lithium eller digoxin øger plasmaniveauet af sidstnævnte, hvorfor det er nødvendigt at overvåge serumniveauerne af lithium og digoxin.

Antihypertensive og diuretiske lægemidler.

Administration af lægemidlet sammen med ACE-hæmmere eller β-blokkere kan reducere deres hypotensive aktivitet på grund af en langsommere binding af vasodilatoriske PG'er. I denne henseende bør en sådan kombination anvendes med forsigtighed, især hos ældre, som har brug for nøje at overvåge blodtryksværdierne. Patienter har brug for passende hydrering og monitorering af nyrefunktionen (især med hensyn til ACE-hæmmere og diuretika, da sandsynligheden for nefrotoksicitet øges).

Medicin, der kan forårsage hyperkaliæmi.

Kombination med cyclosporin, trimethoprim, kaliumbesparende diuretika eller tacrolimus kan resultere i en stigning i serumkalium. Derfor bør patientens tilstand overvåges regelmæssigt.

Antitrombotiske lægemidler og antikoagulantia.

Brug sammen med diclofenac kan øge risikoen for blødning, så forsigtighed er påkrævet. Store doser af lægemidlet kan midlertidigt hæmme trombocytaggregationen.

Andre NSAID'er, herunder kortikosteroider og selektive COX-2-hæmmere.

Med sådanne kombinationer øges sandsynligheden for at udvikle mavesår eller blødning i mave-tarmkanalen, så du bør undgå kombineret brug af 2+ NSAID'er.

Lægemidler fra SSRI-gruppen.

Sådanne kombinationer øger sandsynligheden for at udvikle blødning i mave-tarmkanalen.

Methotrexat.

Lægemidlet kan hæmme clearance af methotrexat i nyretubuli, hvilket er grunden til, at sidstnævntes indikatorer stiger. Diclofenac bør anvendes med forsigtighed mindst 24 timer før administration af methotrexat, da dette kan øge blodniveauet af methotrexat og forstærke dets toksiske aktivitet.

Ciclosporin.

Lægemidlets effekt på intrarenal PG-binding kan forstærke cyclosporins nefrotoksiske egenskaber, hvorfor diclofenac bør administreres i reducerede doser sammenlignet med personer, der ikke bruger cyclosporin.

Takrolimus.

Kombinationen af tacrolimus og NSAID'er øger sandsynligheden for nefrotoksicitet, som kan medieres af intrarenale antiprostaglandinreaktioner fra NSAID'en og calcineurinhæmmeren.

Antibakterielle quinoloner.

Krampe kan forekomme med denne kombination (muligvis hos personer med eller uden tidligere anfald eller epilepsi). Dette bør tages i betragtning, når der træffes beslutning om brug af quinoloner hos personer, der allerede tager NSAID'er.

Phenytoin.

Brug af lægemidlet sammen med phenytoin kræver konstant overvågning af sidstnævntes plasmaværdier, da dets effekt kan forstærkes.

Kolestyramin og kolestipol.

Disse lægemidler kan svække eller forsinke absorptionen af diclofenac, så det ordineres mindst 1 time før eller 4-6 timer efter brug af cholestyramin/colestipol.

SG.

Administration af diclofenac sammen med SG kan forstærke hjertesvigt, øge plasmaglykosidniveauer og sænke SCF-værdier.

Mifepriston.

NSAID'er bør ikke anvendes inden for 8-12 dage efter administration af mifepriston, da de svækker dets terapeutiske aktivitet.

Stoffer, der hæmmer virkningen af CYP2C9.

Når lægemidlet anvendes sammen med sådanne midler (f.eks. voriconazol), er en signifikant stigning i eksponeringen og plasma-Cmax-værdierne for diclofenac mulig på grund af undertrykkelsen af sidstnævntes metaboliske processer.

Opbevaringsforhold

Diclofenac skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer – ikke over 25ºC.

Holdbarhed

Diclofenac kan anvendes i en periode på 36 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

Analoger

Lægemidlets analoger er Voltaren, Naklofen og Ortofen med Diclofarm, samt Diclovit og Dialrapid.