Diagnosticering af osteoporose ved osteoartritis

Forbedringen af specifikke og følsomme biokemiske markører, der afspejler den samlede hastighed for knogledannelse og -resorption, har i de senere år forbedret den ikke-invasive vurdering af knoglemetabolisme i forskellige metaboliske knoglesygdomme betydeligt. Som bekendt er biokemiske markører opdelt i markører for knogledannelse og knogleresorption.

De mest lovende knogleresorptionsmarkører omfatter pyridinolin (Pyr) og deoxypyridinolin (D-Pyr) - to udelelige pyridinforbindelser dannet som følge af posttranslationel modifikation af kollagenmolekyler, der er til stede i nativt kollagen og ikke er involveret i dets resyntese. Ved reumatiske ledsygdomme betragtes disse markører som følsomme og specifikke laboratorieindikatorer for ikke kun knogleresorption, men også leddestruktion. Ifølge eksperimentelle undersøgelser observeres der således hos rotter med adjuverende arthritis en stigning i udskillelsen af pyridinolin i urinen allerede i løbet af de første 2 uger efter sygdommens induktion, hvilket korrelerer med kliniske tegn på inflammation. Niveauet af deoxypyridinolin i urinen stiger senere og er tættere forbundet med et fald i knoglemineraltætheden. Det er bemærkelsesværdigt, at introduktionen af kollagenasehæmmere er forbundet med et fald i udskillelsen af pyridinolin og deoxypyridinolin.

Urinniveauerne af pyridinolin og deoxypyridinolin er signifikant højere hos børn end hos voksne; de stiger typisk med 50-100% i overgangsalderen. Hos patienter med osteoporose korrelerer deres urinkoncentrationer (især deoxypyridinolin) med knogleomsætningshastigheden målt ved calciumkinetik og knoglehistomorfometri.

Hos patienter med slidgigt er stigningen i urinudskillelsen af pyridinolin og deoxypyridinolin mindre end ved leddegigt og korrelerer mindre stærkt med sværhedsgraden af kliniske manifestationer. Der blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem sværhedsgraden af radiografiske forandringer (ifølge Kellgren-Lawrence-skalaen) og niveauerne af disse markører.

Af knogledannelsesmarkører bør osteocalcin nævnes. R. Emkey et al. (1996) fandt, at intraartikulær administration af kortikosteroider fører til et signifikant fald i koncentrationen af osteocalcin i blodet dagen efter injektionen, efterfulgt af normalisering inden for 2 uger (med den kliniske effekt, der varer i 4 uger), og der blev ikke observeret signifikante ændringer i koncentrationen af pyridinolin i urinen. Disse resultater indikerer, at intraartikulær administration af kortikosteroider kun forårsager forbigående hæmning af knoglevævsdannelsen og ikke påvirker resorptionsprocessen.

Bestemmelse af laboratoriemarkører for knoglemetabolisme øger effektiviteten af instrumentel vurdering af risikoen for osteoporose (primært densitometriske metoder). Gentagne målinger af knoglemarkører under behandling kan forbedre kvaliteten af overvågningen af patienter med osteoporose.

Praktiske anbefalinger til brug af biokemiske markører for knoglemetabolisme til diagnosticering af osteopeniske tilstande:

• Serumosteocalcin og knogleisoenzym af alkalisk fosfatase er i øjeblikket de mest følsomme markører for knogledannelse ved osteoporose.
• De mest følsomme markører for knogleresorption er urinudskillelse af pyridinolinforbindelser og terminale fragmenter af type I-kollagen ved hjælp af immunoassay eller højtryksvæskekromatografi.
• Før der drages en konklusion om den kliniske betydning af de undersøgte laboratoriemarkører for knoglemetabolisme, er en grundig vurdering af hver klinisk situation og behandlingens karakteristika nødvendig.
• Øget knogleomsætning er forbundet med en høj grad af knogletab. Laboratoriemarkører for knogledannelse og/eller resorption kan hjælpe med at identificere personer med initialt normal knoglemasse blandt patienter med slidgigt, der har en øget risiko for at udvikle osteopeni (især i de tidlige stadier af sygdommen).
• Forhøjede niveauer af knogleresorptionsmarkører er forbundet med en øget risiko for vertebrale og hoftefrakturer, uafhængigt af knoglemasse. Derfor er en kombineret vurdering af knoglemasse- og knogleomsætningsmarkører nyttig til at vælge behandlingsmål for patienter med slidgigt med højest frakturrisiko (under hensyntagen til andre risikofaktorer).
• Knoglemarkører er bekvemme til at vurdere effektiviteten af antiresorptiv behandling til hurtig (3-6 måneder) screening af patienter, der ikke reagerer på behandling, da effekten af behandling på knoglemetabolismen detekteres tidligere end ændringer i knoglemasse detekteres densitometrisk.

Den største ulempe ved de nuværende laboratoriemetoder er, at de kun afspejler knoglevævets metabolisme på undersøgelsestidspunktet uden at give direkte information om de kvantitative parametre for knoglevævets tilstand (dvs. det er umuligt at stille en diagnose af osteoporose eller osteopeni udelukkende baseret på laboratorietestresultater). Det skal også bemærkes, at i modsætning til nogle metaboliske knoglesygdomme (Pagets sygdom, renal osteodystrofi), som er karakteriseret ved betydelige ændringer i knoglemetabolismen, kan mindre ændringer i hastigheden af knogleombygning over en længere periode ved osteoporose på baggrund af slidgigt ofte føre til et betydeligt tab af knoglemasse. Dette kan forklare, at de data, der opnås ved hjælp af standardmarkører (total alkalisk fosfataseaktivitet, hydroxyprolinniveau osv.) hos patienter med osteoporose, ligger inden for normale grænser i de fleste tidsintervaller. Derfor er det nødvendigt at udvikle mere specifikke og følsomme markører for knoglemetabolisme. Kravene til en ideel knogleresorptionsmarkør er således følgende: den skal være et nedbrydningsprodukt af knoglematrixkomponenter, som ikke findes i andre væv, som ikke absorberes af kroppen under ny knogledannelse, og som ikke påvirkes af endokrine faktorer, når dens niveau i blodet bestemmes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]