Diagnose af osteoporose i slidgigt

Forbedring i de senere år af specifikke og følsomme biokemiske markører, der afspejler den samlede form for knogledannelse og resorption, forbedrede signifikant den ikke-invasive vurdering af knoglemetabolisme i forskellige metaboliske knoglesygdomme. Som det er kendt, er biokemiske markører opdelt i markører for knogledannelse og knogleresorption.

De mest lovende markører for knogleresorption omfatter pyridinolin (PIR) og deoxypyridinolin (D-Peer) - to udelelige pyridinforbindelse er resultatet af posttranslationel modifikation af kollagen molekyler til stede i det native collagen, og er ikke involveret i dens resyntese. I reumatiske sygdomme i leddene, er disse markører ses som følsomme og specifikke laboratorium indikatorer for ikke blot knogleresorption, men også den fælles ødelæggelse. Således ifølge de eksperimentelle undersøgelser på rotter med adjuvans arthritis så tidligt som i de første 2 uger efter induktion af sygdommen observeres stigning i udskillelse af pyridinolin i urin, hvilket korrelerer med de kliniske tegn på inflammation. Niveauet af deoxypyridinolin i urinen stiger senere og er tættere forbundet med et fald i knoglemineraltæthed. Det er bemærkelsesværdigt, at administrationen af collagenaseinhibitorer er forbundet med reduceret urin pyridinolin og deoxypyridinolin.

Niveauerne af pyridinolin og deoxypyridinolin i urin er signifikant højere hos børn end hos voksne; præget af en stigning på 50-100% i overgangsalderen. Hos patienter med osteoporose korrelerer deres koncentrationer i urinen (især deoxypyridinolin) med mængden af knoglemetabolisme målt ved kinetikken af calcium og histomorfometrien af knoglevæv.

I patienter med slidgigt øge urinudskillelse af pyridinolin og deoxypyridinolin udtrykt i mindre grad end ved reumatoid arthritis, og mindre korrelerede med sværhedsgraden af kliniske manifestationer. Han bemærkede forholdet mellem sværhedsgraden af røntgenændringer (Kellgren-Lawrence-skalaen) og niveauerne af disse markører.

Af knogledannelsesmarkørerne skal nævnes osteocalcin. R. Emkey et al (1996) fandt, at intraartikulær administration af corticosteroider fører til en betydelig reduktion i koncentrationen af osteocalcin i blod på dagen efter injektion, efterfulgt af normalisering i 2 uger (den kliniske effekt vedvarer i 4 uger), de betydelige koncentrationsændringer pyridinolin i urin blev ikke observeret. Disse resultater indikerer, at intraartikulær administration af corticosteroider kun forårsager forbigående hæmning af knogledannelse, og ikke påvirker processen med resorption.

Bestemmelsen af laboratoriemarkører for knoglemetabolisme øger effektiviteten af instrumentel risikovurdering for udvikling af osteoporose (primært densitometriske metoder). Gentagne målinger af knoglemarkører under behandling kan forbedre kvaliteten af overvågningen af patienter med osteoporose.

Praktiske anbefalinger om anvendelse af biokemiske markører for knoglemetabolisme til diagnosticering af osteopeniske tilstande:

• Serum osteocalcin og bone isoenzym af alkalisk phosphatase er for tiden de mest følsomme markører for knogledannelse i osteoporose.
• De mest følsomme markører for knogleresorption er urinudskillelse af pyridinolinforbindelser og terminale fragmenter af type I-kollagen ved immunoassay eller højtryksvæskekromatografi.
• Inden konklusionen om den kliniske betydning af laboratoriemarkørerne af knoglemetabolisme, der skal undersøges, skal der foretages en grundig evaluering af hver klinisk situation og terapeutiske egenskaber.
• Et øget niveau af knoglemetabolisme er forbundet med en høj grad af knogletab. Laboratoriemarkører på knogledannelse og / eller resorption kan hjælpe til at identificere patienter med slidgigt blandt personer med normal knoglemasse med en øget risiko for osteopeni (især i de tidlige stadier af sygdommen).
• Forhøjede niveauer af markører for knogleresorption er forbundet med en øget risiko for hvirveldyr og lårbenbrud, uanset knoglemasse. Således er en kombineret vurdering af knoglemasse og knoglemetabolisme markører nyttig til udvælgelse af "mål" til behandling af patienter med slidgigt med den højeste risiko for brud (under hensyntagen til andre risikofaktorer).
• Knogle markører er nyttige til vurdering af effektiviteten af antiresorptive behandlinger for hurtige (3-6 måneder) screening af patienter, som ikke responderer på behandlingen, da effekten af terapi på knoglemetabolisme opdages tidligere end ændringer i knoglemasse afdækket ved densitometri.

Den største ulempe ved for tiden anvendte laboratorieteknikker er, at de kun afspejler tilstanden af knogle stofskifte på tidspunktet for undersøgelsen, hvilket giver direkte information om, hvor mængden af knoglevæv (dvs. Baseret på kun at bruge indikatorer for laboratorieprøver er umuligt at fastslå diagnosen osteoporose eller osteopeni). Det skal også bemærkes, at i modsætning til nogle metaboliske knoglesygdomme (Pagets sygdom, renal osteodystrofi), som er karakteriseret ved en betydelig ændring i knoglemetabolisme i osteoporose i baggrunden slidgigt ofte mindre ændringer knogleremodellering hastighed over en lang periode kan føre til betydelige tab af knoglemasse. Dette kan forklare det faktum, at de opnåede under anvendelse af standard-markører (total aktivitet af data alkalisk phosphatase, og hydroxyprolinniveauer al.), Hos patienter med osteoporose i de fleste tidsperioder er inden for normale grænser. Derfor er det nødvendigt at udvikle mere specifikke og følsomme markører for knoglemetabolisme. Således kravene til en ideel markør for knogleresorption følgende: det bør være et nedbrydningsprodukt af knogle matrixkomponenter, er der ikke påvist i andre væv er ikke fordøjes i processen med ny knogledannelse, og er ikke påvirket af endokrine faktorer ved bestemmelse af dets niveau i blod.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]