Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Diagnose af akut lymfoblastær leukæmi
Sidst revideret: 06.07.2025

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Diagnosen akut lymfoblastisk leukæmi stilles på baggrund af patientens historie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.
Laboratoriediagnostik
Fuldstændig blodtælling: antallet af hvide blodlegemer kan være normalt, nedsat eller forhøjet; blastceller detekteres ofte, men ikke altid; hyporegenerativ normokrom anæmi og trombocytopeni er karakteristiske.
Biokemisk blodprøve: karakteristisk øget LDH-aktivitet; indikatorer for nyre- og leverfunktion bestemmes også.
Myelogram: Knoglemarvspunktur bør udføres fra mindst to punkter (hos børn under 2 år er det hælknoglerne eller skinnebensknoglerne, hos ældre børn de bageste og forreste iliac-søjler) for at indsamle en tilstrækkelig mængde diagnostisk materiale. Det tilrådes at indsamle materialet under fuld anæstesi. Det er nødvendigt at lave 8-10 udstrygninger fra hvert punkt, samt indsamle materiale til immunfænotypning, cytogenetiske og molekylærgenetiske undersøgelser.
En spinalpunktur er en obligatorisk diagnostisk procedure, der udføres af en specialist under sedation og med tilstedeværelsen af mindst 30.000 blodplader pr. µl i det perifere blod (om nødvendigt udføres trombocyttransfusioner før punkteringen). Der kræves mindst 2 ml cerebrospinalvæske til fremstilling af et cytopræparat.
Instrumentel diagnostik
Det er tilrådeligt (og obligatorisk hvis der er neurologiske symptomer) at udføre en CT-scanning af hjernen.
Ultralydsundersøgelse gør det muligt at bestemme størrelsen af infiltrerede parenkymale organer og forstørrede lymfeknuder i bughulen, bækkenet og retroperitonealrummet, samt testiklernes størrelse og struktur.
Røntgenbillede af thorax viser forstørrelse af mediastinum og pleuraeffusion. Røntgen af knogler og led udføres som indikeret.
For at afklare diagnosen og udelukke hjerteskader udføres elektrokardiografi og ekkokardiografi. Konsultation med en øjenlæge og øre-næse-hals-læge (undersøgelse af fundus, bihuler) anbefales.
Særlige diagnostiske metoder
Diagnose af akut lymfoblastisk leukæmi er baseret på vurdering af tumorsubstratet - knoglemarv, cerebrospinalvæske.
Cytologisk undersøgelse af knoglemarv afslører hypercellularitet, indsnævring af normale hæmatopoietiske spirer og infiltration af tumorceller - fra 25% til total erstatning af knoglemarv med tumor.
Morfologisk lighed mellem maligne lymfoblaster og normale progenitorceller kræver bestemmelse af procentdelen af lymfoblaster i Romanovsky-Giemsa-farvede knoglemarvsudstrygninger. Morfologisk klassificering af akut lymfoblastær leukæmi, i henhold til kriterierne fra FAB-gruppen (French-American-British Cooperative Group), giver mulighed for opdeling af blaster i grupperne L1, L2 og L3 baseret på bestemmelse af størrelse, cellekernens struktur, tilstedeværelsen af inklusioner og andre træk. Mere end 90 % af tilfældene af akut lymfoblastær leukæmi hos børn klassificeres som L1, 5-15 % som L2, mindre end 1 % som L3. I øjeblikket klassificeres akut leukæmi med moden B-fænotype (L3) som en gruppe af ikke-Hodgkins lymfomer (denne variant er ikke behandlet i dette afsnit).
Cytokemisk undersøgelse er det næste obligatoriske trin i diagnostikken. Cytokemisk farvning afslører cellernes tilhørsforhold til en bestemt differentieringslinje. Myeloperoxidasefarvning er obligatorisk (reaktionen af celler, der tilhører den lymfoide differentieringslinje, er negativ). PAS-reaktionen på glykogen hjælper med at differentiere lymfoide blaster på grund af den karakteristiske granulære farvning af cytoplasmaet. Sudan-sort farvning er positiv i myeloide celler med en typisk granulær placering. Syrefosfatase detekteres i T-celleleukæmi.
Immunfænotypning er en af de vigtigste undersøgelser, der bestemmer den cellulære tilhørsforhold i blastpopulationen og sygdommens prognose. Specifikke overflade- og cytoplasmatiske antigener fra T- og B-lymfocytter anvendes som markører til identifikation, bestemmelse af oprindelsen og differentieringsstadiet af lymfoide celler. Brugen af et panel af monoklonale antistoffer mod differentieringsklynger og bestemmelse af procentdelen af deres ekspression i den dominerende population giver os mulighed for at indikere, om den leukæmiske klon hos en given patient tilhører T- eller B-linjen. Ifølge den moderne klassifikation er diagnosen akut lymfoblastisk leukæmi baseret på resultaterne af immunfænotypning af de dominerende celler.
Cytogenetiske og molekylærgenetiske metoder er blevet anvendt i vid udstrækning i de senere år til at studere leukæmiceller. Metoderne giver os mulighed for at vurdere tilstanden af det kromosomale apparat - antallet af kromosomer og deres strukturelle ændringer (translokationer, inversioner, deletioner). Cytogenetiske abnormiteter og DNA-indeks (forholdet mellem mængden af DNA i leukæmiceller og i celler med en normal diploid karyotype) er betydelige prognostiske faktorer. Påvisning af klonale abnormiteter, der er karakteristiske for en given patients tumorceller, giver os mulighed for at spore antallet af disse celler i sygdommens dynamik på molekylærgenetisk niveau og bestemme den minimale resterende cellepopulation. Identifikation og molekylær karakterisering af gener, hvis regulering eller funktion kan være beskadiget som følge af kromosomale ændringer, bidrager til en forståelse af det molekylære grundlag for malign transformation.
En vigtig prognostisk faktor er vurderingen af minimal residualsygdom, dvs. vurderingen af antallet af resterende leukæmiceller hos en patient i remission. Teknikken til at detektere minimal residualsygdom involverer identifikation af celler med karyotypeabnormaliteter ved hjælp af cytogenetiske metoder (én abnorm celle pr. 100 normale celler kan detekteres) eller polymerasekædereaktion (PCR tillader detektion af én abnorm celle pr. 105 normale celler). En meget følsom metode er flowcytometri, som muliggør detektering af celler med en abnorm immunfænotype. Et højt niveau af minimal residualsygdom efter induktion af remission eller før vedligeholdelsesbehandling korrelerer med en dårlig prognose.
Prognostiske faktorer for resultatet af behandling ved akut lymfoblastisk leukæmi
Faktorer |
Gunstig prognose |
Dårlig prognose |
Alder |
Over 1 år og under 9 år |
Under 1 år og over 9 år |
Etage |
Kvinde |
Han |
Leukocytose |
<50.000 i µl |
>50.000 vmkl |
DNA-indeks |
>1,16 |
<1,16 |
Antal kromosomer i kraftceller |
>50 |
<45 (især 24-38) |
Respons på den 8. behandlingsdag |
Ingen eksplosioner i blodet |
Der er eksplosioner i blodet |
CNS-status |
CNS1 |
CNS 2 eller CNS 3 |
Cytogenetik |
Trisomi (+4) eller (+10) |
T(4;11), t(9;22) |
Molekylær genetik |
TEL/AML1 |
MLL-omlejring |
Immunfænotype |
B-forgængere |
T-celle |
- CNS - centralnervesystemet.
- DNA - deoxyribonukleinsyre.
- CNS 1 - fravær af blastceller i cerebrospinalvæsken.
- CNS 2 - blastceller i cerebrospinalvæsken i fravær af cytose (<5 celler pr. µl).
- CNS 3 - blastceller og cytose i cerebrospinalvæsken (£5 celler pr. µl).
Neuroleukæmi
Leukæmiceller kan trænge ind i centralnervesystemet (CNS) fra det systemiske kredsløb, ved migration gennem det venøse endotel og fra petechiale blødninger (dyb trombocytopeni på tidspunktet for sygdommens diagnose er forbundet med en høj frekvens af neuroleukæmi). Ifølge en alternativ hypotese kan leukæmiceller sprede sig direkte fra knoglemarven i kraniet til det subdurale rum og derefter til CNS gennem venulernes adventitia og nerveskeder. Kendskab til den specifikke mekanisme for cellepenetration kan have kliniske anvendelser: i tilfælde af direkte penetration af celler fra knoglemarven ind i CNS er lokal behandling mest effektiv, ikke kun kraniel bestråling, men også intratekal administration af kemoterapi. I tilfælde af disseminering af leukæmiceller fra det systemiske kredsløb er systemisk polykemoterapi af større betydning. Mekanismen for tumorcellepenetration ind i CNS afhænger af typen af leukæmiceller, deres antal i den systemiske blodbane og tilstedeværelsen af hæmoragisk syndrom, patientens alder og blod-hjerne-barrierens modenhed. Det er i centralnervesystemet, at langt de fleste tumorceller befinder sig uden for den mitotiske cyklus; disse celler kan forblive i cerebrospinalvæsken i meget lang tid - i årtier. Tilstedeværelsen af blot én blastcelle i 1 μl cerebrospinalvæske betyder, at antallet af disse celler i hele cerebrospinalvæskerummet er mindst 105 .