Deprivox

Deprivox er et antidepressivt lægemiddel. Det tilhører kategorien af selektive SSRI'er af den neuronale type.

Indikationer Deprivoxa

Det bruges til behandling af depression såvel som OCD.

Udgivelsesformular

Udgives i tabletter - 10 stk. i en blister. I en separat pakke - 2, 5 eller 10 blisterplader med tabletter.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamik

End-on syntesetests har vist, at fluvoxamin er en potent SSRI både in vitro og in vivo. Den har minimal affinitet for serotoninreceptorsubtyper.

Lægemidlet har en svag evne til at syntetisere med α- og β-adrenerge receptorer, såvel som med muskariniske, histaminerge, acetylcholin- eller dopaminerge ender.

Farmakokinetik

Fluvoxamin absorberes fuldt ud efter oral administration af tabletten. Peak plasmaniveauer observeres cirka 3-8 timer efter administration af lægemidlet. Da lægemidlet er underlagt first-pass-effekten, når biotilgængeligheden kun 53%. Stoffets farmakokinetiske parametre ændres ikke, når det tages sammen med mad.

In vitro syntetiseres 80% fluvoxamin med plasmaprotein. Distributionsvolumenet er 25 l/kg.

Stoffet gennemgår intensiv hepatisk metabolisme. Selvom det primære isoenzym (deltager i metabolismen af lægemidlets aktive komponent) i in vitro-tests er CYP2D6-elementet, er plasmaværdierne hos personer med et reduceret niveau af CYP2D6-elementaktivitet kun en smule højere end tilsvarende værdier hos personer med en intensiv metabolisk proces.

Halveringstiden fra plasma er cirka 13-15 timer efter en enkelt anvendelse af lægemidlet og forlænges en smule (op til 17-22 timer) ved gentagen anvendelse. Samtidig når stoffet ligevægtsplasmakoncentrationer efter gentagen anvendelse over en periode på 10-14 dage.

Intensiv transformation af komponenten observeres i leveren - hovedsageligt gennem processen med oxidativ demetylering. I dette tilfælde dannes mindst 9 henfaldsprodukter, der udskilles af nyrerne. 2 af stoffets primære henfaldsprodukter er inaktive. Fluvoxamin er en stærk hæmmer af CYP1A2-elementet. Derudover bremser det moderat virkningen af CYP2C-komponenter med CYP3A4 og har kun en marginal hæmmende effekt på CYP2D6-elementet.

Farmakokinetikken af den aktive komponent i Deprivox er lineær (i tilfælde af at tage en enkelt dosis af lægemidlet).

Steady-state plasmaværdier er højere end dem, der beregnes ud fra enkeltdosisinformation, og er også uforholdsmæssigt højere, når der anvendes større daglige doser.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal synkes uden at tygge, skylles med vand.

Mod depression (hos voksne).

Den nødvendige startdosis er 50 eller 100 mg dagligt. Den bør tages én gang dagligt, helst før sengetid. Dosis kan gradvist øges efter lægens anvisning, indtil der opnås et klinisk resultat. Den mest effektive daglige dosis er 100 mg. Den daglige dosis bør vælges individuelt under hensyntagen til patientens respons på lægemidlet. Højst 300 mg er tilladt dagligt. Ved doser over 150 mg er det nødvendigt at opdele brugen i flere doser dagligt (2-3 gange). Ifølge WHO's krav bør behandlingen fortsættes i mindst 6 måneder, efter at patientens tegn på depression er forsvundet.

For at forhindre tilbagefald er det nødvendigt at tage 100 mg Deprivox om dagen.

Til behandling af OCD (hos børn fra 8 år og voksne).

Den daglige startdosis er 50 mg i løbet af de første 3-4 dage af kuren, og derefter øges den gradvist, indtil den maksimalt mulige effektive dosis er nået (normalt 100-300 mg pr. dag). Den maksimale daglige dosis til voksne er 300 mg, og til børn (børn over 8 år) er det 200 mg. Doser, der ikke overstiger 150 mg, tages én gang dagligt (anbefales før sengetid). Hvis der ordineres doser på over 150 mg, skal portionen opdeles i 2-3 doser pr. dag. Efter opnåelse af den medicinske effekt bør kuren fortsættes yderligere i en dosis, der vælges under hensyntagen til det terapeutiske resultat. Hvis der ikke er symptomer på forbedring efter 10 ugers kur, er det nødvendigt at genoverveje, om det er hensigtsmæssigt at give lægemidlet yderligere.

Selvom der ikke findes information om systematisk testning for at bestemme grænserne for den acceptable varighed af lægemiddelbrug, anses det, da OCD er en kronisk sygdom, for passende at fortsætte behandlingen i mere end 10 uger, selv hos personer, der har opnået et terapeutisk resultat. Doseringen vælges omhyggeligt for hver patient individuelt - således at personen udfører vedligeholdelsesbehandling i de minimalt effektive doser. Det er nødvendigt at gennemgå behovet for at fortsætte forløbet med jævne mellemrum. Personer, der har haft gavn af farmakoterapi, kan også få ordineret adfærdspsykoterapi som supplerende behandling.

Lægemidlet bør seponeres gradvist, ikke pludseligt. Efter beslutningen om at seponere lægemidlet, bør dosis gradvist reduceres over en periode på 1-2 uger for at mindske sandsynligheden for abstinenser. Hvis tegnene på ovenstående syndrom stadig opstår som følge af dosisreduktion eller efter seponering af lægemidlet, er det nødvendigt at vende tilbage til den tidligere behandling. Derefter kan dosis reduceres yderligere (under lægens vejledning), men endnu mere gradvist.

I tilfælde af nyre- eller leversvigt, såvel som hjertepatologier.

Personer med sådanne lidelser bør påbegynde behandling med Deprivox ved den lavest mulige effektive dosis. Patienten bør konstant overvåges af den behandlende læge under behandlingen.

[ 4 ]

Brug Deprivoxa under graviditet

Epidemiologiske data viser, at indtagelse af selektive SSRI'er (herunder fluvoxamin) under graviditet, især i de senere stadier, kan øge sandsynligheden for udvikling af pulmonal hypertension (vedvarende type) hos nyfødte. Tilfælde af en sådan lidelse på grund af indtagelse af medicin blev registreret i 5 ud af 1000 graviditeter. Generelt observeres 1-2 sådanne tilfælde pr. 1000.

Det er forbudt at ordinere Deprivox til gravide kvinder. En sådan brug kan kun berettiges i situationer, hvor patientens tilstand kræver brug af dette lægemiddel.

Isolerede tilfælde af abstinenssyndrom hos nyfødte er blevet rapporteret efter brug af SSRI'er i slutningen af graviditeten. Vejrtræknings-/synkeproblemer, hypoglykæmi, anfald, muskeltonusforstyrrelser, cyanose og tremor er blevet rapporteret hos nogle nyfødte efter brug af SSRI'er i tredje trimester. Temperaturustabilitet, tremor, døsighed, sløvhed, irritabilitet, vedvarende gråd, søvnforstyrrelser og opkastning er også blevet rapporteret. Alle disse manifestationer kan kræve langvarig hospitalsindlæggelse.

Små mængder af lægemidlet passerer over i modermælken, hvorfor det er forbudt at ordinere det til ammende mødre.

Kontraindikationer

Kontraindikationer omfatter: kombineret brug med ramelteon, tizanidin eller MAO-hæmmere. Behandling kan påbegyndes mindst 2 uger efter seponering af irreversible MAO-hæmmere, samt dagen efter seponering af reversible MAO-hæmmere (såsom linezolid eller moclobemid). Ethvert lægemiddel fra MAO-hæmmerkategorien kan påbegyndes mindst 1 uge efter seponering af Deprivox.

Det er også forbudt at ordinere det til personer med intolerance over for stoffet fluvoxaminmaleat eller andre komponenter i lægemidlet.

Bivirkninger Deprivoxa

Indtagelse af pillerne kan forårsage følgende bivirkninger:

• reaktioner i den systemiske blodgennemstrømning og lymfe: blødning forekommer (dette inkluderer blødning i mave-tarmkanalen, gynækologisk type, samt purpura med ekkymose);
• endokrine patologier: utilstrækkelig ADH-sekretionshastighed og udvikling af hyperprolaktinæmi;
• ernæringsforstyrrelser og stofskifteforstyrrelser: appetitløshed ledsaget af anoreksi, vægttab eller -øgning og udvikling af hyponatriæmi;
• psykisk sygdom: følelse af forvirring, fremkomsten af selvmordstanker, hallucinationer, udvikling af mani eller selvmordsadfærd;
• Forstyrrelser i nervesystemets funktion: forekomst af nervøsitet, døsighed, agitation og angst. Tremor, søvnløshed, hovedpine, ataksi, samt ekstrapyramidale lidelser og svimmelhed kan udvikle sig. Krampeanfald, symptomer svarende til neuroleptisk syndrom af malign natur, og derudover serotoninforgiftning, dysgeusi og paræstesi med akatisi/psykomotorisk agitation observeres også;
• manifestationer i de visuelle organer: udvikling af mydriasis eller glaukom;
• hjertedysfunktion: takykardi og øget hjertefrekvens;
• vaskulære lidelser: ortostatisk kollaps;
• reaktioner fra mave-tarmkanalen: udvikling af forstoppelse, kvalme, mavesmerter, dyspeptiske symptomer, opkastning, diarré og mundtørhed;
• manifestationer fra hepatobiliærsystemet: leverfunktionsforstyrrelser;
• dermatologiske lidelser og reaktioner i det subkutane lag: forekomsten af hyperhidrose, tegn på lysfølsomhed samt manifestationer af allergier (såsom kløe, udslæt og angioødem);
• dysfunktion i bevægeapparatet, knogler og bindevæv: udvikling af muskelsmerter eller ledsmerter samt knoglebrud. Epidemiologiske tests, som hovedsageligt blev udført med patienter over 50 år, viste en øget sandsynlighed for knoglebrud hos personer, der tager tricykliske antidepressiva eller SSRI'er. Det var ikke muligt at bestemme mekanismen, der forårsager en sådan lidelse;
• dysfunktion i nyrer og urinveje: problemer med vandladning (dette inkluderer inkontinens og urinretention, samt enurese og nokturi med pollakisuri);
• manifestationer fra mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne: udvikling af anorgasmi eller galaktoré, samt forsinket ejakulation og menstruationsuregelmæssigheder (herunder hypomenoré med amenoré, samt livmoderblødning og hypermenoré);

Systemiske lidelser: udvikling af asteni eller generel utilpashed samt abstinenssyndrom.

[ 3 ]

Overdosis

Tegn på overdosis omfatter opkastning, diarré og kvalme, samt svimmelhed og døsighed. Derudover er der rapporteret om nedsat nyrefunktion, bradykardi med takykardi og nedsat blodtryk, samt koma og kramper.

Fluvoxamin har et bredt sikkerhedsspektrum i tilfælde af forgiftning. Der er isolerede rapporter om dødsfald som følge af fluvoxaminforgiftning. Den højeste dosis, der er registreret i tilfælde af overdosis, er 12 g. Patienten, der tog denne dosis, kom sig efterfølgende fuldstændigt. Der har været tilfælde af alvorlige komplikationer ved forsætlig overdosis af Deprivox i kombination med andre lægemidler.

Fluvoxamin har ingen modgift. I tilfælde af forgiftning med lægemidlet er det nødvendigt at udføre maveskylning så hurtigt som muligt og derefter udføre procedurer, der sigter mod at eliminere tegn på lidelser samt opretholde offerets tilstand. Samtidig er det nødvendigt at tage aktivt kul og om nødvendigt et osmotisk afføringsmiddel. Hæmodialyse eller tvungen diurese vil være ineffektive.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med MAO-hæmmere (inklusive linezolid), da der er risiko for at udvikle serotoninforgiftning.

Effekten af fluvoxamin på processerne for oxidativ metabolisme af andre lægemidler.

Fluvoxamin er i stand til at hæmme metabolismen af de lægemidler, der metaboliseres af individuelle hæmoproteinisoenzymer (CYP). In vitro- og in vivo-tests viser en stærk hæmmende effekt af lægemidlet på CYP1A2 med 2C19, men hæmningen af CYP2C9 med CYP2D6, såvel som CYP3A4, er mindre mærkbar. Lægemidler, der primært metaboliseres ved deltagelse af disse isoenzymer, udskilles langsommere og kan have øgede plasmaværdier i tilfælde af kombination med fluvoxamin.

Behandling med Deprivox i kombination med lignende lægemidler bør justeres til den laveste og samtidig effektive dosis. Plasmaparametre, virkninger eller bivirkninger af samtidig indgivne lægemidler bør overvåges nøje med efterfølgende dosisreduktion om nødvendigt. Dette er især vigtigt med lægemidler, der har et smalt lægemiddelindeks.

Stoffet er ramelteon.

Administration af 100 mg fluvoxamin to gange dagligt i 3 dage, efterfulgt af en enkelt dosis ramelteon (16 mg) plus fluvoxamin resulterede i en cirka 190-fold stigning i ramelteons AUC sammenlignet med monoterapi og en 70-fold stigning i peak-lægemiddelniveauer.

Kombinationer med lægemidler, der har et smalt lægemiddelindeks.

Det er nødvendigt at overvåge tilstanden hos personer, der tager fluvoxamin sammen med lægemidler fra ovenstående kategori (herunder theophyllin med phenytoin, tacrin og cyclosporin med methadon og carbamazepin samt mexiletin). Deres metabolisme udføres udelukkende af CYP-systemet eller med deltagelse af CYP, som bremses af fluvoxamin. Om nødvendigt bør doseringen af dette lægemiddel ændres.

Neuroleptika og tricykliske midler.

Der er information om stigende plasmaværdier af tricykliske midler (såsom amitriptylin med clomipramin, såvel som imipramin), såvel som neuroleptika (herunder olanzapin med closepin og quetiapin), som hovedsageligt metaboliseres ved deltagelse af hæmoprotein P450 1A2 i kombination med fluvoxamin. Det er nødvendigt at overveje muligheden for at reducere dosis af disse lægemidler i tilfælde af deres kombination med Deprivox.

Benzodiazepiner.

I tilfælde af kombination med Deprivox kan der observeres en stigning i plasmaniveauerne af benzodiazepiner, der metaboliseres ved oxidation (inklusive midazolam med diazepam, såvel som triazolam med alprazolam). Det er nødvendigt at reducere dosis af disse lægemidler, når de kombineres med fluvoxamin.

Situationer med forhøjede indikatorer i plasmaet.

Som følge af samtidig brug med ropinirol kan plasmaniveauet af dette lægemiddel stige, hvilket øger sandsynligheden for forgiftning. Derfor er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand under behandlingen og reducere dosis af ropinirol om nødvendigt (ved brug i kombination med fluvoxamin, samt efter seponering af sidstnævnte).

Da plasmaniveauerne af propranolol øges ved kombination med Deprivox, kan en dosisreduktion forventes.

Kombination med warfarin fører til en signifikant stigning i plasmaniveauet samt en stigning i PT-indekser.

Situationer med øget risiko for at udvikle bivirkninger.

Der findes isolerede data om udviklingen af kardiotoksiske virkninger i tilfælde af en kombination af lægemidlet med thioridazin.

Plasmaniveauet af koffein kan stige i kombination med fluvoxamin. Bivirkninger af koffein (såsom øget hjertefrekvens, søvnløshed, rysten, kvalme og angst) kan forekomme. Derfor bør personer, der ofte indtager koffeinholdige drikkevarer, reducere deres forbrug, mens de bruger fluvoxamin.

Lægemiddelinteraktioner.

Potensering af serotonerge virkninger er mulig, når lægemidlet kombineres med andre serotonerge lægemidler (herunder perikon, triptaner, SSRI'er og tramadol).

Samtidig brug af lægemidler med lithium (hos patienter, der lider af alvorlige former for patologi) bør ske med forsigtighed, da lithium (og muligvis stoffet tryptofan) er i stand til at forstærke fluvoxamins serotonerge egenskaber. På grund af dette bør kombinationen af disse lægemidler begrænses til kun at anvendes hos personer med svær depression, der er resistente over for behandling.

Nøje overvågning er nødvendig hos personer, der kombinerer Deprivox med orale antikoagulantia, da dette kan øge risikoen for blødning.

Det er nødvendigt at afstå fra at drikke alkoholholdige drikkevarer, mens du bruger fluvoxamin.

[ 5 ]

Opbevaringsforhold

Deprivox skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturforhold – ikke over 25°C.

[ 6 ]

Holdbarhed

Deprivox kan anvendes i en periode på 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.