Ikke kun A-vitamin: Hvad er A5, og hvorfor har vi brug for 9-cis-β-caroten

Nutrients har udgivet en anmeldelse, der kan ryste vores forståelse af "vitamin A". Forfatterne foreslår en separat undergruppe, vitamin A5. Dette er en "paraplybetegnelse" for de kostforløbere, hvorfra kroppen producerer den endogene aktivator af den nukleare receptor RXR: vi taler om 9-cis-β-caroten (provitamin A5) og 9-cis-13,14-dihydroretinol, hvilket fører til den aktive syre 9-cis-13,14-dihydroretinsyre. Det nye koncept har til formål at forklare, hvorfor bladgrøntsager og andre grøntsager så konsekvent er forbundet med bedre neurokognitive resultater og lavere risiko for "vestlige livsstilssygdomme".

For at forstå det, lad os starte med selve udtrykket. Klassisk "A-vitamin" er retinol/retinylestere fra animalske produkter og provitamincarotenoider fra planter. A5 er en "parallel gren": ikke om RAR-receptoren (ligesom retinsyre "klasse A1"), men om RXR, "hovedafbryderen", der samler heterodimerer med VDR, PPAR, LXR, TR, RAR og NR4A2 og dermed regulerer immunitet, lipider, D-vitaminsignalering og meget mere. Forfatternes idé er enkel: uden en tilstrækkelig strøm af provitamin A5 fra kosten fungerer RXR-signaleringen ikke med fuld kapacitet.

Baggrund

Det klassiske "A-vitamin" i ernæring er retinol og retinylestere fra animalske produkter plus provitamincarotenoider fra planter, som omdannes i kroppen til retinsyre og virker gennem RAR-receptorer. I de senere år er det blevet klart, at i en parallel gren går signaler gennem en anden nuklear receptor - RXR. Den danner heterodimerer med VDR, PPAR, LXR, TR og RAR, hvorved den påvirker lipidmetabolisme, følsomhed over for D-vitamin, immunrespons, neuroplasticitet og myelinisering. Spørgsmålet om "hvilken fødestrøm fodrer RXR" forblev åbent i lang tid: syntetiske agonister (som bexaroten) har bevist princippet, men er klinisk ubelejlige på grund af bivirkninger.

Dette førte til ideen om at isolere "vitamin A5", en gruppe fødevareforløbere, hvis endelige RXR-aktivator kan være 9-cis-13,14-dihydroretinsyre. Nøglekandidaten er 9-cis-β-caroten (provitamin A5), som findes i højere mængder i bladgrøntsager og nogle rodfrugter. I modsætning til "almindelig" all-trans-β-caroten og retinol medierer denne isomere gren teoretisk RXR-signalering. De første humane data er ved at dukke op (f.eks. HDL-skift via RXR-LXR-aksen), og prækliniske studier forbinder RXR-aktivering med forbedret neurokognitiv funktion og metaboliske profiler - men beviserne er stadig fragmentariske og kræver systematisering.

Den ernæringsmæssige kontekst bidrager til motivationen: anbefalingen om "5 portioner frugt og grønt om dagen" opfyldes af et mindretal af voksne, især i Nord- og Centraleuropa; grøntsager er kronisk mangelfulde i kosten. Hvis 9-cis-β-caroten faktisk er afgørende for at "give brændstof" til RXR, kan en massiv mangel på grønne grøntsager ikke kun betyde en mangel på fibre og kalium, men også en funktionel mangel på A5 - med mulige konsekvenser for hjernen, den psykoemotionelle status og lipidmetabolismen.

De videnskabelige flaskehalse er også tydelige. Det er teknisk vanskeligt præcist at måle den isomere sammensætning af carotenoider, spore deres omdannelse i væv og isolere bidraget fra A5 fra den klassiske retinoidgren. Der findes ingen ensartede biomarkører for A5-status, tærskler for "tilstrækkelighed" er ikke beskrevet, og data om indholdet af 9-cis-β-caroten i fødevarer er vidt spredt mellem laboratorier og årstider. Derfor er det næste logiske skridt at beskrive evidensen omhyggeligt, foreslå arbejdsdefinitioner og skitsere en forskningsdagsorden: standardisering af analyser, dosis-respons for fødevarer/kosttilskud, RCT'er med kognitive og metaboliske endepunkter og hensyntagen til interindividuel variation i behov. Dette er netop det grundlag, som det diskuterede arbejde skaber.

Hvad er vitamin A5 - i tre artikler

• Kilde: I fødevarer er dette primært 9-cis-β-caroten (provitamin A5), som er mere almindelig i bladgrøntsager og rodfrugter/grøntsager. Små spor af 9-cis-13,14-dihydroretinol er blevet beskrevet, for eksempel i leveren, men næringsværdien af denne form er stadig beskeden.
• Aktiv form. I kroppen omdannes provitamin A5 til 9-cis-13,14-dihydroretinsyre, en endogen ligand af RXR. Det er dette, der adskiller A5-grenen fra den "klassiske" retinsyre (A1), som virker via RAR. En vigtig detalje: all-trans-retinol og almindelig β-caroten bidrager ikke mærkbart til denne gren.
• Hvorfor kroppen bekymrer sig. RXR er et knudepunkt, hvor D-vitamin, lipidmetabolisme og inflammationsveje mødes; det kan forklare signaler relateret til kognition, angst/depression, myelinisering og remyelinisering. Indtil videre er disse hovedsageligt dyremodeller og indirekte beviser hos mennesker - men biologien er plausibel.

På det ernæringsmæssige niveau foretog forfatterne en vigtig beregning til praksis: 1,1 mg 9-cis-β-caroten om dagen - det er, hvor meget der ifølge deres estimater er nødvendigt for at "fodre" RXR-grenen. Muligheden "som det ser ud på en tallerken": ≈30 g rå spinat (en størrelsesorden!) vil give en sådan dosis; teoretisk set kan den samme mængde "vindes" fra 1,8 kg ferskner, men det er tydeligt, at grøntsager er den rigtige løsning. Hvis man følger reglen om "5 portioner grøntsager og frugter om dagen", får den gennemsnitlige europæiske kost kun ≈1,1 mg provitamin A5. Problemet er, at kun 10-30% af befolkningen virkelig følger "5 om dagen", og ifølge forfatterne forbliver omkring to tredjedele af europæerne under det optimale for A5, især i Nord- og Centraleuropa, hvor de spiser mindre grøntsager.

Vigtige punkter at tage med fra anmeldelsen

• A5 er ikke et "synonym" for A1. Det er en anden funktionel gren af A-vitamin, skræddersyet til RXR; at forveksle det med retinol og betragte det som "det samme" er en metodologisk fejl.
• Fødevare → ligand → receptor. Dette er et sjældent tilfælde, hvor en hel kaskadekæde kan spores fra et specifikt molekyle i fødevarer til aktiveringen af en specifik nuklear receptor og fysiologi.
• Der findes data fra mennesker, men de er mangelfulde. I mindre studier øgede provitamin A5-tilskud HDL-kolesterol via RXR-LXR-aksen - et direkte hint om den mekanisme, der er i spil hos mennesker. Men store RCT'er om hjernen/adfærd er endnu ikke kommet.
• Syntetiske RXR-agonister ≠ fødevareforløbere. Lægemidler som bexaroten kan aktivere RXR, men de forårsager hypertriglyceridæmi og andre "bivirkninger". Provitamin A5 har ikke en sådan toksicitet - det fungerer som et "prodrug" med vævsaktivering.

Problemstillingen om mangel behandles også på en særlig måde her. Forfatterne skelner mellem en generel mangel på "vitamin A" og en specifik mangel på A5, hvor RXR-partnervejene (VDR/PPAR/LXR osv.) lider - med vægt på nervesystemet og den mentale sundhed. De opregner de tilstande, hvor et sådant "sag i RXR" er biologisk plausibelt, men understreger, at kliniske forsøg er nødvendige for at fastslå årsagssammenhæng og tærskler.

Hvad skal du lægge i din kurv (og hvad du kan forvente næste gang)

• Bladgrøntsager og rodfrugter er den primære fødekilde til 9-cis-β-caroten; reglen om "5 portioner om dagen" garanterer næsten "A5-normen". For europæere er dette også en måde at komme ud af "risikozonen" for mangel.
• Kosttilskud? Det er for tidligt at tale om en "A5-pille": de nødvendige statusbiomarkører, tærskler og anbefalede normer er kun lige ved at blive dannet; forfatterne kalder ærligt talt dette den "første version" af kostvejledninger (1,1 mg/d) og planlægger at udvide databaserne over A5-indhold i produkter.
• Forskningsdagsorden: Prioriteter er at standardisere 9-cis-β-caroten/metabolit-analyser, beregne kinetik (absorption/transport/aktivering), udføre RCT'er med mål inden for kognitive og affektive domæner og afklare interpersonel variation i behov.

Konklusion

Anmeldelsen "omdøber ikke gulerødder til medicin", men tilbyder snarere en omhyggelig gentænkning af A-vitaminfamilien. Hvis RXR-grenen (A5) virkelig er så vigtig, så er den grøntsagsagtige del af tallerkenen ikke kun fibre og kalium, men også brændstof til genernes "master switch". Det betyder, at den simple anbefaling om "mere grøntsager hver dag" kan have et langt mere specifikt molekylært grundlag, end vi troede.

Kilde: Bohn T. et al. Vitamin A5: Evidens, definitioner, mangler og fremtidige retninger. Nutrients 17(14):2317, 14. juli 2025. Åben adgang. https://doi.org/10.3390/nu17142317