Binokrit

Binocrits immunologiske og biologiske egenskaber kan sammenlignes med naturligt humant erythropoietin (et hormon, der stimulerer udviklingen af erythropoieseprocesser - produktionen af røde blodlegemer). Ved normalt helbred syntetiseres erythropoietin af nyrerne (90%) og leveren (10%). Lægemidlet hjælper med at stabilisere hæmatokrit- og hæmoglobinniveauer og reducerer eller eliminerer symptomer, der opstår som følge af anæmi.

Det aktive stof i lægemidlet er α-epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Binokrit

Det bruges i følgende situationer:

• anæmi forbundet med kronisk nyresygdom (også anæmi forårsaget af kronisk nyresygdom hos personer, der gennemgår hæmodialyse (børn og voksne) eller peritonealdialyse (voksne));
• svær anæmi af renal ætiologi, hvor kliniske tegn udvikles (hos voksne med nyresvigt, der ikke gennemgår hæmodialyse);
• anæmi, når det er nødvendigt at reducere behovet for blodtransfusion hos voksne, der gennemgår kemoterapi for malignt lymfom, multipelt myelom eller solide tumorer. Derudover hos personer med en øget risiko for komplikationer under blodtransfusion forbundet med en alvorlig almentilstand;
• at øge den terapeutiske effekt af blodtransfusion under blodindsamling før operation hos personer med hæmatokritværdier på 33-39% (for at forenkle blodindsamlingen og reducere risikoen forbundet med brugen af allogene transfusioner, når behovet for blod er større end den mængde, der kan indsamles ved autolog indsamling uden yderligere administration af α-epoetin);
• moderat anæmi (med Hb-værdier lig med 100-130 g/l), også uden jernmangel, når der forventes blodtab, og derudover under operationer, der kræver betydelige mængder transfunderet blod;
• at reducere sandsynligheden for komplikationer under allogen blodtransfusion hos voksne uden jernmangel, før der udføres en elektiv ortopædisk procedure (med høj sandsynlighed for komplikationer under transfusion);
• anæmi hos personer med HIV, der tager zidovudin (med naturlige erythropoietinniveauer under 500 IE/ml).

[ 3 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af en injektionsvæske i en sprøjte (volumener på 2000, 4000 eller 20000 IE).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Erythropoietin er et glykoprotein, der er nødvendigt for at stimulere erythropoieseprocesser og aktiverer samtidig mitoseprocesser og dannelsen af erytrocytter fra erytrocytforløberceller. Molekylvægten af EPO er cirka 32-40 tusind dalton. Volumenet af den fraktion, der består af proteiner, er cirka 58% af molekylvægten; den består af 165 aminosyrer. Proteinsyntese af 4 kulbrintekæder udføres ved hjælp af 3 N-glykosidforbindelser og 1 O-glykosidforbindelser. α-epoetin, der opnås gennem genteknologiske processer, er et oprenset glykoprotein. Stoffets kulhydrat- og aminosyresammensætning ligner den naturlige erythropoietin, der udskilles fra urinen hos personer med anæmi.

Binocrit har de højeste rensningsgrader, svarende til de nuværende teknologiske muligheder. For eksempel er det under kvantitativ testning af lægemidlets aktive element umuligt at bestemme selv et spor af antallet af cellelinjer, hvorigennem lægemidlet er fremstillet.

Bioaktiviteten af α-epoetin er bekræftet ved in vivo-testning (udført med rotter (raske og anæmiske) og også med mus med polycytæmi). Efter brug af α-epoetin øges mængden af retikulocytter med erytrocytter, såvel som hæmoglobinniveauer, sammen med hastigheden af Fe 59-absorption.

In vitro-testning under inkubation med α-epoetin-komponenten afslørede en potensering af inkorporeringen af 3H-thymidin-elementet i miltceller hos mus (erythroidkerneholdige). Test på humane knoglemarvscellekulturer viste, at α-epoetin fremmer specifik stimulering af erythropoiesen uden at påvirke leukopoieseprocesserne. Der blev ikke registreret nogen cytotoksisk aktivitet af erythropoietin i forhold til humane knoglemarvsceller.

Erythropoietin fungerer som en vækstfaktor, der primært stimulerer dannelsen af røde blodlegemer. Ender relateret til erythropoietin kan findes på overfladen af forskellige tumorceller.

Brugen af α-epoetin fører til en stigning i niveauet af hæmatokrit med hæmoglobin og serum-Fe, og hjælper desuden med at forbedre blodforsyningen til vævet og hjertefunktionen. α-epoetin er mest effektivt i tilfælde af anæmi forbundet med kronisk nyresvigt, og samtidig ved anæmi, der forekommer hos personer med en række systemiske patologier og maligne tumorer.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Intravenøse injektioner.

Halveringstiden for α-epoetin efter gentagen administration er cirka 4 timer hos frivillige og cirka 5 timer hos personer med kronisk nyresygdom. Halveringstiden for α-epoetin hos et barn er cirka 6 timer.

Subkutane injektioner.

Efter subkutan administration er plasmaniveauerne af α-epoetin meget lavere end efter intravenøs injektion.

Det tager 12-18 timer at opnå TСmax-værdierne for α-epoetin i blodplasma. Cmax-værdierne for komponenten efter en subkutan injektion er kun 1/20 af de værdier, der observeres efter en intravenøs injektion.

Lægemidlet er ikke i stand til at akkumulere – plasmaniveauet af α-epoetin efter 24 timer fra det øjeblik, den første injektion blev taget, svarer til de værdier, der observeres efter 24 timer fra det øjeblik, den sidste blev taget.

Efter subkutan injektion er halveringstiden for α-epoetin ikke let at bestemme, men er cirka 24 timer. Biotilgængeligheden af α-epoetin efter subkutan injektion er meget lavere end efter intravenøs injektion og er cirka 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet skal administreres subkutant eller intravenøst.

Terapien udføres under tilsyn af en lægespecialist med den nødvendige erfaring og kvalifikationer til at behandle personer, der får ordineret stoffer, der stimulerer erytropoieseprocesser.

Serveringsstørrelser.

Symptomatisk type anæmi i tilfælde af kronisk nyresygdom (CRF): medicinen skal administreres intravenøst. Da de kliniske tegn på anæmi med dens resterende manifestationer kan variere meget afhængigt af patientens køn og alder, og sammen med dette, den generelle sværhedsgrad af patologien, vurderes hver persons tilstand individuelt.

Målhæmoglobinniveauer er 10-12 g/dL for en voksen og 9,5-11 g/dL for et barn.

Det er forbudt at øge hæmoglobinniveauet til mærker over 12 g/dl i længere tid. Hvis hæmoglobinniveauet stiger til over 2 g/dl i løbet af en måned, eller hvis mærkningen på 12 g/dl overskrides i længere tid, bør Binocrit-dosis reduceres med 25%. Hvis hæmoglobinniveauet er over 13 g/dl, bør behandlingen stoppes, indtil hæmoglobinniveauet falder til 12 g/dl. Derefter genoptages behandlingen, hvorved den initiale dosis reduceres med 25%.

På grund af individuel variabilitet kan hæmoglobinniveauet være lavere eller højere end det krævede målniveau.

Terapi udføres på en sådan måde, at brugen af minimalt effektive doser af lægemidler muliggør den nødvendige kontrol af hæmoglobinniveauer samt kliniske tegn på patologi.

Før behandlingen påbegyndes eller allerede under behandlingen, er det nødvendigt at overvåge plasma-Fe-værdierne og ordinere yderligere (om nødvendigt) jernmedicin.

Voksne, der har brug for hæmodialyse.

Terapien skal implementeres i 2 faser.

Korrektionsfase. Intravenøs administration af 50 IE/kg af lægemidlet 3 gange over en 7-dages periode. Om nødvendigt kan gradvise dosisjusteringer foretages over en periode på 1 måned.

Dosis kan øges eller mindskes med maksimalt 25 IE/kg, 3 gange over en 7-dages periode.

Vedligeholdelsesfase. Dosisjusteringer foretages for at opretholde de nødvendige hæmoglobinniveauer – i området 10-12 g/dl.

Den anbefalede samlede ugentlige dosis af lægemidlet er cirka 75-300 IE/kg; dosis administreres intravenøst – 25-100 IE/kg, 3 gange over 7 dage.

Personer med svær anæmi (hæmoglobin <6 g/dl) vil sandsynligvis kræve højere vedligeholdelsesdoser (sammenlignet med dem med højere hæmoglobin <8 g/dl).

Anvendelse til børn, der kræver hæmodialyse.

Terapien udføres i 2 faser.

Korrektionsfase. Intravenøs anvendelse af lægemidlet - 50 IE/kg 3 gange dagligt i en periode på 7 dage. Hvis det er nødvendigt at justere dosis, bør dette ske gradvist over 4 uger. Dosis bør reduceres eller øges med maksimalt 25 IE/kg 3 gange om ugen.

Vedligeholdelsesfase. Det er nødvendigt at justere dosis for at opretholde de nødvendige hæmoglobinværdier - inden for 9,5-11 g/dl.

Børn, der vejer under 30 kg, kræver normalt større vedligeholdelsesdoser (sammenlignet med voksne og tungere børn).

Tilgængelige kliniske data indikerer, at følgende doser af lægemidlet bør administreres 3 gange over en 7-dages periode (under hensyntagen til patientens vægt) i løbet af den seks måneder lange behandlingsperiode:

• <10 kg: gennemsnitlig dosis – 100 IE/kg, vedligeholdelsesdosis – 75-150 IE/kg;
• i intervallet 10-30 kg: 75 eller 60-150 IE/kg;
• >30 kg: 33 eller 30-100 IE/kg.

Børn med svær anæmi (hæmoglobin <6,8 g/dl) bør have højere vedligeholdelsesdoser (sammenlignet med børn med højere hæmoglobinværdier >6,8 g/dl).

Voksne, der gennemgår peritonealdialyse.

Den terapeutiske cyklus består af 2 separate faser.

Korrektionsfase. Intravenøse injektioner af Binocrit i en initialdosis på 50 IE/kg, 2 gange over en 7-dages periode.

Vedligeholdelsesfase. Ændring af dosis for at opretholde de nødvendige hæmoglobinværdier (10-12 g/dl). Størrelsen af en sådan portion er 25-50 IE/kg, 2 gange over 7 dage, 2 injektioner af samme volumen.

Voksne med nyresvigt, som ikke har gennemgået dialyse.

Behandlingscyklussen omfatter 2 faser.

Korrigerende fase. Først ordineres en intravenøs injektion på 50 IE/kg 3 gange over en 7-dages periode; derefter kan dosis om nødvendigt øges med 25 IE/kg (3 gange over 7 dage), indtil den når målniveauet (stigningen sker gradvist over en periode på mindst 1 måned).

Vedligeholdelsesfase. Dosis bør ændres for at opretholde stabile Hb-værdier i området 10-12 g/dl. Det er nødvendigt at administrere 17-33 IE/kg af lægemidlet intravenøst 3 gange over en 7-dages periode.

Den samlede ugentlige maksimale dosis (3 gange dagligt brug af lægemidlet) er 200 IE/kg.

Til anæmi hos personer, der har gennemgået kemoterapi.

Binocrit skal administreres subkutant (ved Hb-værdier <10 g/dl). Portionsstørrelsen vælges individuelt af lægen under hensyntagen til køn og alder, samt sværhedsgraden af anæmi og patientens generelle tilstand.

Det er også nødvendigt at tage højde for udsving i hæmoglobinniveauet og ændre den administrerede dosis afhængigt af det normale Hb-niveau: 10 g/dl - 12 g/dl. Det er forbudt at overskride Hb-niveauet >12 g/dl.

Terapien vælges således, at introduktionen af den minimale effektive dosis af α-epoetin giver den nødvendige kontrol af tegn på anæmi.

Det anbefales at fortsætte behandlingen med det angivne lægemiddel i yderligere 1 måned efter afslutningen af kemoterapiprocedurerne.

Den initiale dosis af lægemidlet er 150 IE/kg; det skal administreres subkutant, 3 gange over en 7-dages periode. Et alternativt regime kan anvendes - subkutant, 450 IE/kg, 1 gang over en 7-dages periode.

Hvis Hb-værdierne stiger med mindst 1 g/dl, eller reticulocyttallet stiger med ≥40.000 celler/μl i forhold til baseline-niveauet efter 4 ugers behandling, er dosis af lægemidlet lig med 150 IE/kg (3 gange over en 7-dages periode) eller 450 IE/kg (1 gang over en 7-dages periode) og ændres ikke derefter.

Hvis Hb-værdierne stiger med <1 g/dl og reticulocyttallet med <40.000 celler/µl sammenlignet med baselineværdierne, bør Binocrit-dosis øges til 300 IE/kg med 3 gange administration pr. uge. Hvis Hb-værdierne stiger til ≥1 g/dl og reticulocyttallet til ≥40.000 celler/µl efter 1 måneds administration af ovenstående dosis, bør den fortsættes. Hvis en sådan forbedring ikke observeres, selv efter administration af 300 IE/kg, bør behandlingen betragtes som ineffektiv og derfor seponeres.

Justering af portioner for at opretholde Hb-niveauer i intervallet 10-12 g/dl.

Hvis Hb-niveauet stiger med 2+ g/dl pr. måned, eller hvis Hb-indikatoren er over 12 g/dl, bør dosis af lægemidlet reduceres med 25-50%. Hvis Hb-niveauet er over 13 g/dl, bør behandlingen seponeres, indtil disse indikatorer falder til 12 g/dl. Derefter genoptages behandlingen, efter at den initiale dosis tidligere er reduceret med 25%.

Voksne inkluderet i blodindsamlingsprogrammet før operationen.

Lægemidlet administreres intravenøst efter blodprøvetagningen er afsluttet. Personer med mild anæmi (hæmatokritværdier inden for 33-39%), der har brug for >4 U blod, skal administrere 600 IE/kg af elementet 2 gange over en 7-dages periode i løbet af den 21. dag før operationen.

Patienter, der får lægemidlet, skal desuden tage orale jerntilskud (0,2 g pr. dag) i hele behandlingscyklussen.

Fe-tilskud bør påbegyndes, før Binocrit anvendes, og bør udføres flere uger før blodprøvetagning.

Voksne, der kræver planlagt ortopædkirurgi.

Lægemidlet skal administreres subkutant.

Det anbefales at administrere 600 IE/kg af stoffet én gang i en 7-dages periode i 21 dage før operationen (på den 21., 14. og 7. dag) samt på selve indgrebsdagen. Hvis intervallet før operationen er mindre end 3 uger, administreres lægemidlet dagligt i en mængde på 300 IE/kg (10-dages periode), samt på operationsdagen og yderligere 4 dage efter. Hvis Hb-værdierne i den præoperative periode er lig med 15 g/dl eller mere, bør brugen af lægemidlet ophøre. Før behandlingsforløbet påbegyndes, er det nødvendigt at sikre sig, at patienten ikke har jernmangel.

Hver patient, der får Binocrit, bør modtage divalent Fe (oralt, 0,2 g pr. dag) gennem hele behandlingscyklussen.

Brug Binokrit under graviditet

Medicinen kan gives under graviditet eller amning, men kun under lægeligt tilsyn.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance forbundet med α-epoetin;
• partiel erytrocytaplasi, der udviklede sig som følge af brugen af erythropoietin;
• manglende evne til at anvende terapi, der sigter mod at forebygge trombose;
• slagtilfælde eller myokardieinfarkt, der opstod i løbet af den sidste måned før behandlingsstart;
• ustabil angina;
• forhøjet blodtryk, med manglende evne til at kontrollere det;
• øget risiko for udvikling af DVT eller tromboembolisk patologi i sygehistorien;
• en alvorlig lidelse, der påvirker de perifere arterier, carotisarterier og koronararterier samt hjernekarrene (for eksempel i tilfælde af et nyligt slagtilfælde eller myokardieinfarkt).

Forsigtighed ved brug anbefales i følgende tilfælde:

• trombocytose;
• tumorer af ondartet natur;
• epilepsisyndrom (også til stede i anamnesen);
• lever- eller nyresvigt i den kroniske fase;
• historie med trombose;
• akut blodtab;
• anæmi af hæmolytisk eller seglcelleanæmi;
• mangel på vitamin B9 eller B12, samt grundstoffet Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Bivirkninger Binokrit

Vigtigste bivirkninger:

• forstyrrelser i blodets koagulationsprocesser: trombose, der påvirker shunts hos personer, der gennemgår hæmodialyse;
• problemer med det kardiovaskulære systems funktion: forværring af hypertension eller udvikling af dens maligne form, samt hypertensive krise;
• hæmatopoieseforstyrrelser: trombocytose;
• urinvejslæsioner: forhøjede plasmaniveauer af urinsyre, såvel som urinstof og kreatinin; udvikling af hyperfosfatæmi eller β-kaliæmi;
• allergisymptomer: anafylaktiske reaktioner, epidermale udslæt, angioødem, urticaria, immunsymptomer og eksem;
• lokale forstyrrelser: svie, rødme eller smerter på injektionsstedet.

Overdosis

Lægemidlet har et bredt terapeutisk spektrum. I tilfælde af forgiftning kan der opstå tegn, der afspejler den største ekspression af hormonets lægemiddeleffekt (stigning i hæmatokrit- eller hæmoglobinværdier).

Hvis hæmatokrit eller hæmoglobin når for høje værdier, kan der udføres flebotomi. Symptomatiske behandlingsforanstaltninger udføres om nødvendigt.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af lægemidler, der undertrykker erytropoiesen, kan føre til en svækkelse af den terapeutiske virkning af α-epoetin.

Kombination med cyclosporin kan forårsage lægemiddelinteraktioner, da cyclosporin er i stand til at syntetisere med røde blodlegemer. Når lægemidlet kombineres med cyclosporin, er det nødvendigt at overvåge plasmaværdierne af sidstnævnte og justere doseringen under hensyntagen til graden af stigning i hæmatokrit.

Hos kvinder med brystkræft, der udvikler metastaser, fører subkutan injektion af α-epoetin i en dosis på 40.000 IE sammen med trastuzumab i en dosis på 6 mg/kg ikke til ændringer i sidstnævntes farmakokinetik.

For at undgå uforenelighed eller nedsat effektivitet er det forbudt at blande medicinen med opløsninger og andre lægemidler.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Opbevaringsforhold

Binocrit skal opbevares ved temperaturer mellem 2-8 °C.

[ 18 ]

Holdbarhed

Binocrit kan bruges i en periode på 2 år fra lægemidlets udgivelsesdato.

[ 19 ]

Ansøgning til børn

α-epoetin kan ordineres til behandling af anæmi forårsaget af kronisk nyresygdom (CRF) hos børn fra 1 måned, der er i dialyse. Lægemidlets effekt og sikkerhed er ikke undersøgt hos spædbørn under 1 måned.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Epobiocrin og Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]