Binokrit

Ved sin immunologiske og biologiske egenskaber er binocritis relateret til naturlig human erythropoietin (et hormon, der stimulerer udviklingen af erytropoieseprocesser - produktionen af røde blodlegemer). Ved normal sundhed udføres syntesen af erythropoietin af nyrerne (90%) såvel som leveren (10%). Lægemidlet hjælper med at stabilisere hæmatokrit og hæmoglobin, og reducerer eller eliminerer også de symptomer, der opstår som følge af anæmi.

Det aktive stof i lægemidlet er a-epoetin.

[1], [2]

Indikationer Binokrita

Den bruges i sådanne situationer:

• anæmi forbundet med CKD (også anæmi forårsaget af CKD hos personer, der gennemgår hæmodialyse (børn og voksne) eller peritonealdialyse (voksne));
• alvorlig anæmi med en renal etiologi, der udvikler kliniske tegn (voksne med nyresvigt, der ikke udfører hæmodialyse)
• anæmi, når det er nødvendigt at reducere behovet for blodtransfusion hos voksne, som gennemgår kemoterapi i forbindelse med et ondartet lymfom, multiple myelom eller faste tumorer. Hertil kommer, at mennesker med øget sandsynlighed for at udvikle komplikationer under blodtransfusion forbundet med en alvorlig generel tilstand
• at øge den terapeutiske effektivitet af blodtransfusion under predepozitnogo blodprøvetagning inden kirurgi i mennesker med hæmatokrit lig med 33-39% (for at lette blodprøvetagning og reducere risikoen på grund af brugen af allogene transfusioner når behovet for at opnå blod er højere end den mængde, som kan være opkald med autologt indtag uden yderligere administration af a-epoetin);
• anæmi med moderat intensitet (med Hb-værdier lig med 100-130 g / l), også uden jernmangel, når blodtab forventes, og desuden under operationer, der kræver betydelige mængder transfuseret blod;
• at reducere sandsynligheden for krænkelser ved allogen blodtransfusion hos voksne uden jernmangel før en valgfri ortopædisk procedure (med høj sandsynlighed for komplikationer under transfusion);
• anæmi hos mennesker med hiv, der tager zidovudin (med værdier af naturlig erytropoietin under 500 ME / ml).

[3]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemidler er i form af injektionsvæske, inden i sprøjten (mængder på 2000, 4000 eller 20000 IE).

[4], [5]

Farmakodynamik

Erythropoietin er et glycoprotein, der er nødvendigt for at stimulere processerne for erythropoiesis, og samtidig aktiverer mitoseprocessen og dannelsen af røde blodlegemer fra erytrocyt-stamceller. Molekylmasseindekset for EPO når ca. 32-40 tusind dalton. Volumenet af proteinfraktionen er ca. 58% af molekylvægten; den består af 165 aminosyrer. Proteinsyntese af 4 carbonhydridkæder udføres gennem 3 N-glycosid og 1-0-glycosidforbindelse. A-epoetin produceret i gentekniske processer er et oprenset glycoprotein. Kolhydrat- og aminosyresammensætningen af et stof ligner det naturlige erytropoietin udskilt fra urin hos mennesker med anæmi.

Binocrite har den højeste rengøringsevne i overensstemmelse med de nuværende teknologiske evner. For eksempel er det under det kvantitative test af det aktive lægemiddelelement umuligt at bestemme selv sporantalet af cellelinjer gennem hvilke lægemidlet fremstilles.

Bioaktiviteten af a-epoetin bekræftes ved testning in vivo (udført med rotter (sund og lider af anæmi) og desuden hos mus med polycytæmi). Efter påføring af a-epoetin øges mængden af reticulocytter med erythrocytter såvel som hæmoglobinindeks med absorptionshastigheden for Fe 59.

Ved undersøgelse in vitro under inkubation med komponenten a-epoetin blev der fundet potentiering af inkorporering af 3H-tymidinelementet inde i miltcellerne i mus (erythroid-kerneholdige). Test på human knoglemarvscellekultur afslørede, at a-epoetin fremmer specifik stimulering af erythropoiesis, uden at det påvirker processerne for leukopoiesis. Den cytotoksiske aktivitet af erythropoietin i forhold til humane knoglemarvsceller er ikke registreret.

Erythropoietin er en vækstfaktor, der for det meste stimulerer dannelsen af røde blodlegemer. Erythropoietin-slutninger kan findes på overfladen af en række tumorceller.

Brugen af α-epoetin fører til en stigning i hæmatokrit med hæmoglobin og serum Fe, og det hjælper desuden med at forbedre vævsblodforsyningen og hjertefunktionen. Α-epoetin er mest effektivt i tilfælde af anæmi forbundet med kronisk nyresvigt, og med det i anæmi, der forekommer hos personer med en række systemiske patologier og maligne tumorer.

[6]

Farmakokinetik

Intravenøse injektioner.

Betegnelsen halveringstiden for α-epoetin, når den anvendes gentagne gange, er ca. 4 timer hos frivillige såvel som ca. 5 timer hos personer med kronisk nyresvigt. Betegnelsen halveringstid for a-epoetin hos et barn er ca. 6 timer.

Subkutane injektioner.

Efter subkutan administration er plasmaindekserne for a-epoetin meget lavere end som følge af intravenøs injektion.

Det tager 12-18 timer at opnå TCmax a-epoetin inde i blodplasmaet. Cmax-værdierne af komponenten efter s / c-injektionen er lig med kun 1/20 af indikatorerne observeret efter intravenøs injektion.

Lægemidlet er ikke i stand til at akkumulere - plasma-niveauet af a-epoetin efter 24 timer fra første indsprøjtning svarer til de værdier, der blev observeret efter 24 timer fra det sidste injektions øjeblik.

Efter indsprøjtning er udtrykket a-epoetinhalveringstid ikke let at bestemme, men det er cirka 24 timer. Biotilgængeligheden af a-epoetin efter indsprøjtning er meget lavere end markering efter intravenøs injektion og er ca. 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dosering og indgivelse

Anvend lægemidlet skal være subkutant eller intravenøst.

Terapi udføres under tilsyn af en læge, der har den nødvendige erfaring og kvalifikationer til at behandle mennesker, der er foreskrevet stoffer, som stimulerer erythropoiesis.

Dele størrelser.

Symptomatisk type anæmi i tilfælde af ESRD: lægemidlet skal indgives intravenøst. På grund af det faktum, at de kliniske tegn på anæmi med dets resterende manifestationer kan være meget forskellige under hensyntagen til køn og alder hos den person, der behandles, og med den patologiske overordnede sværhedsgrad vurderes individets tilstand individuelt.

Hæmoglobinmål er 10-12 g / dl for en voksen og 9,5-11 g / dl for et barn.

Det er forbudt at forlænge hæmoglobinniveauet i lang tid til niveauer over 12 g / dl. Med en stigning i hæmoglobinværdier på over 2 g / dL om måneden eller et forlænget overskud på 12 g / dl kræves en del af Binocrite at blive reduceret med 25%. Med hæmoglobinværdier på mere end 13 g / dl bør behandlingen afbrydes, indtil hæmoglobin falder til 12 g / dl. Herefter genoptages behandlingen og reducerer den oprindelige del med 25%.

På grund af den personlige variabilitet kan hæmoglobinværdierne være lavere eller højere end det ønskede målniveau.

Terapi udføres på en sådan måde, at brugen af minimalt effektive dele af lægemidler tillader den nødvendige kontrol af hæmoglobinniveau såvel som kliniske tegn på patologi.

Inden behandlingen påbegyndes eller under den, er det nødvendigt at overvåge plasmaværdierne for Fe og ordinere yderligere (om nødvendigt) jernmedikamenter.

Voksne, der har brug for hæmodialyse.

Terapi skal gennemføres i 2 faser.

Korrektionsfase. Intravenøs administration af 50 IE / kg af lægemidlet 3 gange i en 7-dages periode. Om nødvendigt kan en gradvis dosisjustering udføres over en 1 måneders periode.

Det er tilladt at øge eller formindske delen med maksimalt 25 IE / kg, 3 gange i en 7-dages periode.

Støttefase. Dosisjusteres for at opretholde de krævede hæmoglobinmarkører - i området 10-12 g / dL.

Størrelsen af den anbefalede samlede daglige dosis af lægemidler er ca. 75-300 IE / kg; dosen administreres intravenøst - 25-100 IE / kg, 3 gange om 7 dage.

Personer med alvorligt udtrykt anæmi (hæmoglobin - <6 g / dl) vil sandsynligvis kræve introduktion af forhøjede støtteportioner (sammenlignet med situationer, hvor denne indikator er højere - <8 g / dl).

Anvendelse til børn med behov for hæmodialyse.

Terapi udføres i 2 faser.

Korrektionsfasen. Intravenøs stofbrug er 50 IE / kg 3 gange på 7 dage. Hvis du skal justere delen, skal den være en gradvis proces over 4 uger. For at reducere eller øge dosis bør der højst være 25 IE / kg 3 gange om ugen.

Understøttende fase. Det er nødvendigt at justere doseringen for at opretholde de krævede hæmoglobinværdier - i området 9,5-11 g / dL.

Børn med en vægt under 30 kg kræver normalt introduktion af øgede støtteportioner (sammenligning med voksne og børn med højere vægt).

Tilgængelige kliniske data tyder på, at 3 portioner af lægemidlet i løbet af de seks måneder af behandlingen skal indgives 3 gange pr. 7-dages periode (under hensyntagen til patientens vægt):

• <10 kg: gennemsnitlige doser - 100 IE / kg, der understøtter - 75-150 IE / kg;
• i området 10-30 kg: 75 eller 60-150 IE / kg;
• > 30 kg: 33 eller 30-100 ME / kg.

Børn med alvorlig anæmi (hæmoglobin - <6,8 g / dl) bør anvende øgede vedligeholdelsesdele (sammenlignet med børn med højere hæmoglobinværdier -> 6,8 g / dl).

Voksne, der udfører peritonealdialyse.

Den terapeutiske cyklus består af 2 separate faser.

Korrektionsfase. Intravenøs injektion af binocrit i den indledende del på 50 IE / kg, 2 gange i 7 dage.

Støttefase. Ændring af dosis for at opretholde de krævede hæmoglobinværdier (10-12 g / dL). Størrelsen af en sådan del er 25-50 IE / kg, 2 gange om 7 dage, 2 lige i volumen til injektionen.

Voksne med nyresvigt, der ikke udførte dialyse.

Behandlingscyklussen indeholder 2 trin.

Korrektionsfasen. For det første ordineres en intravenøs injektion på 50 IE / kg 3 gange inden for en 7-dages periode; Derefter kan delen, hvis det er nødvendigt, øges med 25 IE / kg (3 gange om 7 dage), indtil det når målmarkedet (stigningen sker gradvist i løbet af mindst 1 måned).

Understøttende fase. Det er nødvendigt at ændre doseringen for at opretholde stabile Hb-værdier i området 10-12 g / dl. Det er nødvendigt at administrere IV-metoden på 17-33 IE / kg lægemiddel 3 gange over en 7-dages periode.

Den samlede størrelse af den ugentlige dosis max (3 gange brugen af stoffer) er 200 IE / kg.

Med anæmi hos mennesker, der har gennemgået kemoterapi.

Binocrit skal indgives subkutant (med Hb-værdier <10 g / dL). Størrelsen af delen er personligt udvalgt af lægen under hensyntagen til køn og alder, såvel som sværhedsgraden af anæmi og den generelle tilstand hos patienten.

Det er påkrævet at tage højde for udsvinget i hæmoglobinindeks og ændre indgangsdelen afhængigt af det normale niveau af Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Det er forbudt at overskride niveauet Hb> 12 g / dl.

Terapi er valgt således, at indførelsen af den minimale effektive del af a-epoetin tilvejebringer de nødvendige kontrol tegn på anæmi.

Fortsat behandling med det angivne lægemiddel indikeres i en måned efter afslutningen af kemoterapeutiske procedurer.

Størrelsen af den indledende dosis af lægemidlet - 150 IE / kg; Det skal indgives subkutant, 3 gange på en 7-dages periode. Et alternativt regime kan anvendes - sc, 450 IE / kg, en gang i en 7-dages periode.

Med en stigning i Hb-værdier på mindst 1 g / dL eller en stigning i antallet af reticulocytter inden for ≥40000 celler / μl vedrørende begyndelsesniveauet efter 4 ugers behandling er dosis af lægemidlet 150 IE / kg (3 gange i en 7-dages periode ) eller 450 IE / kg (1 gang i 7 dage) og ændrer ikke i fremtiden.

Hvis Hb stiger med <1 g / dl og antallet af reticulocytter med <40.000 celler / μl vedrørende basisværdier, skal du øge andelen af Binocrite til 300 IE / kg med 3 gange brug per uge. I tilfælde af en stigning i hæmoglobinværdier op til ≥1 g / dl og antallet af reticulocytter til ≥40000 celler / μl efter den første måned efter indførelsen af ovennævnte del, bør den indføres yderligere. I mangel af en sådan forbedring og efter indførelsen af 300 IE / kg, bør behandlingen betragtes som ineffektiv og derfor annullere den.

Ændring af dele for at opretholde Hb forhøjelser i området 10-12 g / dL.

Med en stigning i niveauet af Hb med 2+ g / dl om måneden, eller hvis Hb indikatoren er over 12 g / dl, er det påkrævet at reducere dosis af lægemidler med 25-50%. Hvis niveauet af Hb er mere end 13 g / dl, skal terapien afbrydes før reduktion af disse parametre til 12 g / dl. Herefter genoptages behandlingen, idet den tidligere har reduceret den oprindelige del med 25%.

Voksne, der indgår i blodprøveprogrammet før operationen.

Lægemidlet administreres intravenøst efter afslutningen af blodindsamlingsproceduren. Personer med et let anemieniveau (hæmatokritværdier inden for 33-39%), der har brug for> 4 U blod, skal indtaste 600 IE / kg af elementet 2 gange dagligt i 7-dages perioden i løbet af den 21. Dag før operationer.

Patienter, der injicerer stoffet, skal desuden tage oralt jern (en portion på 0,2 g pr. Dag) i hele behandlingscyklusen.

Begynd at tage midlerne Fe er påkrævet inden brug af binocrit; Dette skal ske nogle få uger før blodindsamlingens start.

Voksne, der kræver elektiv ortopædkirurgi.

Anvend lægemidler skal være subkutant.

Det anbefales at administrere 600 IE / kg af stoffet 1 gange i 7-dages perioden i løbet af den 21. Dag før operationen (den 21., 14. Og 7. Dag) og med den på selve proceduren. Hvis intervallet før operationen er mindre end 3 uger, administreres medicinen dagligt i et volumen på 300 IE / kg (10-dages) og desuden på operationsdagen og fire dage efter. Hvis Hb-indekserne i den præoperative periode er 15 g / dl eller mere, bør brugen af medicinen afbrydes. Før du starter behandlingskursen, skal du sørge for, at patienten ikke har jernmangel.

Enhver patient, der injiceres med binocrit, skal have 2-valent Fe (oralt, 0,2 g pr. Dag) i hele behandlingscyklusen.

[13]

Brug Binokrita under graviditet

Lægemidlet kan indgives under graviditet eller amning, men kun under medicinsk vejledning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance forbundet med a-epoetin;
• rødcellet aplasi af delvis art udviklet som følge af brugen af erythropoietin;
• manglende evne til at anvende terapi med det formål at forhindre trombose
• slagtilfælde eller myokardieinfarkt, der opstod i løbet af den sidste måned før behandlingens start
• angina af ustabil natur
• forhøjet blodtryk, med umuligheden af deres kontrol;
• en øget sandsynlighed for at udvikle DVT eller en tromboembolisk patologi til stede i historien;
• en alvorlig lidelse, der påvirker perifer-, karotid- og koronararterierne og foruden cerebralkarrene (for eksempel med et nylig slagtilfælde eller myokardieinfarkt).

Brug forsigtighed anbefales til sådanne overtrædelser:

• trombocytose;
• maligne tumorer
• epilepsi syndrom (også tilgængelig i historien);
• manglende lever eller nyrer i den kroniske fase;
• historie af trombose;
• akut blodtab
• anæmi, som har en hæmolytisk eller seglcelle karakter
• mangel på vitaminer B9 eller B12, såvel som elementet Fe.

[11], [12]

Bivirkninger Binokrita

Hovedsidens tegn er:

• forstyrrelser i blodpropperingsprocesser: trombose, der påvirker shunts hos mennesker på hæmodialyse;
• problemer med arbejdet i det kardiovaskulære system: forværring af AH's forløb eller udviklingen af dets maligne form samt hypertensive kriser;
• lidelser i hæmatopoietiske processer: trombocytose;
• urinrør læsioner: en stigning i plasma-værdier af urinsyre, og derudover urinstof og kreatinin; udviklingen af hyperphosphatemia eller -kalæmi
• allergi symptomer: anafylaktiske manifestationer, epidermal udslæt, angioødem, urticaria, immune tegn og eksem;
• Lokale lidelser: Forbrænding, rødme eller smerte i injektionsområdet.

Overdosis

Lægemidlet har et stort terapeutisk spektrum. I tilfælde af forgiftning kan der forekomme tegn, der afspejler den mest udtalte manifestation af hormonets lægemiddelvirkning (en stigning i hæmatokrit eller hæmoglobinværdier).

Hvis hæmatokrit eller hæmoglobin når for høje hastigheder, kan flebotomi udføres. Symptomatiske behandlingsforanstaltninger udføres efter behov.

[14], [15]

Interaktioner med andre lægemidler

Anvendelsen af lægemidler, der hæmmer erytropoiesen, kan føre til en svækkelse af den terapeutiske virkning af a-epoetin.

Kombinationen med cyclosporin kan forårsage en lægemiddelinteraktion, fordi cyclosporin kan syntetiseres med røde blodlegemer. Med kombinationen af medicin og cyclosporin er det nødvendigt at overvåge sidstnævnte plasmaværdier og ændre dosis under hensyntagen til graden af hæmatokritforøgelse.

Kvinder med brystkarsinom, der forekommer ved udvikling af metastaser, s / c-injektion af a-epoetin i en del på 40.000 IE sammen med trastuzumab i en dosering på 6 mg / kg ændrer ikke farmakokinetikken af sidstnævnte.

For at forhindre uforenelighed eller svækkelse af effektiviteten er det forbudt at blande stoffet med løsninger og andre lægemidler.

[16], [17], [18]

Opbevaringsforhold

Binocrite skal opretholdes ved temperaturmærker på 2-8 ° C.

[19]

Holdbarhed

Binocrite kan bruges i en 2-årig periode fra datoen for frigivelse af medicinen.

[20]

Ansøgning om børn

Det er muligt at ordinere α-epoetin i tilfælde af anæmi forårsaget af kronisk nyresygdom, børn fra 1 måned gammel, som er i dialyse. For spædbørn mindre end 1 måned er virkningen og sikkerheden af lægemidler ikke undersøgt.

Analoger

Analoger af stoffer betyder Epobiokrin og Gemax.

[21], [22]