Behandling af mitokondriesygdomme

Effektiv behandling af mitokondrielle sygdomme er fortsat et uløst problem. Dette skyldes flere faktorer: vanskeligheder med tidlig diagnose, dårlig undersøgelse af individuelle led i sygdommenes patogenese, sjældenheden af visse former for patologi, sværhedsgraden af patientens tilstand på grund af læsionens multisystemiske karakter, hvilket komplicerer vurderingen af behandlingen, og manglen på et samlet syn på kriterierne for behandlingens effektivitet. Metoderne til lægemiddelkorrektion er baseret på den opnåede viden om patogenesen af individuelle former for mitokondrielle sygdomme.

Patogenesen af mitokondriesygdomme forårsaget af defekter i respirationskæden er hovedsageligt forbundet med mangel på enzymkomplekser, en forstyrrelse af mitokondriernes strukturelle og transportproteiner. Dette fører til en dyb forstyrrelse af hele vævsrespirationssystemet, ophobning af underoxiderede metaboliske produkter, mælkesyreacidose, en forstyrrelse af lipidperoxidationsprocesser, mangel på carnitin, coenzym Q-10 osv. I denne henseende er de vigtigste terapeutiske foranstaltninger rettet mod at optimere processerne for biologisk oxidation og vævsrespiration og korrigere manglen på individuelle metabolitter, der udvikler sig ved mitokondrielle dysfunktioner.

Kompleks behandling af patienter med disse patologier er i øjeblikket baseret på følgende principper:

• begrænsning af letfordøjelige kulhydrater i patienters kost (op til 10 g/kg kropsvægt);
• brugen af korrektorer for aktiv elektronoverførsel i respirationskæden;
• introduktion af kofaktorer til enzymatiske reaktioner, der forekommer i celler;
• forebyggelse af progression af mitokondrielle skader;
• eliminering af mælkesyreacidose:
• eliminering af carnitinmangel;
• udnævnelsen af antioxidanter;
• brug af symptomatiske midler;
• forebyggelse af sekundære mitokondrielle dysfunktioner.

Komplekset af lægemidler, der sigter mod at korrigere mitokondrielle lidelser, omfatter hovedsageligt 4 grupper af lægemidler:

• 1. gruppe - midler, der sigter mod at aktivere overførslen af elektroner i respirationskæden:
  • coenzym Q-10* - 30-60 mg/dag i 2 måneder (4-5 mg/kg pr. dag fordelt på 2 doser);
  • kudesan - 30-150 mg/dag (kur - 2 måneder) 2-3 kure om året. Vedligeholdelsesdosis - 15-30 mg/dag (i en 20 ml flaske; 1 ml indeholder 30 mg coenzym Q-10 og 4,5 mg E-vitamin);
  • Ravsyre - 8-10 mg/kg pr. dag i 2 måneder (3 dage på, 2 dage fri), op til 6 g/dag ved mangel på respiratorisk kompleks 1 og pyruvatdehydrogenasekompleks.
• 2. gruppe - kofaktorterapimidler (gennemsnitlig kursvarighed - 1 måned):
  • nikotinamid - 20-30 mg/dag;
  • riboflavin - 20-30 mg/dag (3-20 mg/kg pr. dag fordelt på 4 doser);
  • thiamin - 20-30 mg/dag (25-100 mg/kg pr. dag);
  • thioktsyre - 100-200 mg/dag (5-50 mg/dag);
  • biotin - 5 mg/dag (i svære tilfælde op til 20 mg/dag).
• 3. gruppe - korrektorer af nedsat fedtsyremetabolisme;
  • 20% opløsning af levocarnitin - 30-50 mg/kg pr. dag i 3-4 måneder (tages før måltider, fortyndet med væske, 1 teskefuld svarer til 1,0);
  • levocarnitin - 25-100 mg/kg pr. dag fordelt på 4 doser.
• Gruppe 4 - lægemidler, der har til formål at forhindre iltradikalskader på mitokondriemembraner (taget i 3-4 uger):
  • ascorbinsyre - 200-500 mg/dag;
  • E-vitamin - 50-300 mg/dag.

Til korrigering af mælkesyreacidose anvendes dimephosphone - 30 mg/kg (1 måned), dichloracetat - 15 mg/kg dagligt fordelt på 3 doser (risikoen for at udvikle neuropati øges ved længerevarende brug på grund af thiaminmangel) eller 2-chlorpropionat.

Om nødvendigt anvendes symptomatiske behandlingsmetoder: kunstig ventilation, blodtransfusion, peritonealdialyse osv.

Personer med mitokondriesygdomme bør undgå lange pauser i madindtag og kulhydratbelastning. En ketogen diæt ordineres ved pyruvatdehydrogenase-mangel og kompleks 1-mangel. Overdreven fysisk aktivitet bør også undgås. Det er nødvendigt at behandle associerede infektioner. Det er vigtigt at huske den negative indvirkning af en række lægemidler (barbiturater, valproinsyrepræparater, chloramphenicol, tetracyklin osv.) på funktionen af bioenergetiske systemer, som bør ordineres individuelt. Ved konvulsivt syndrom er antikonvulsiva indiceret (valproinsyrepræparater ved 30 mg/kg pr. dag, clonazepam osv.), men deres negative bivirkninger på mitokondriefunktioner skal tages i betragtning.

Behandlingsforløbet varer fra 2 til 4 måneder og gentages 2-3 gange om året.