Azitral

Azitral er et systemisk antibakterielt lægemiddel med det aktive stof azithromycin. Det tilhører makrolidgruppen.

Indikationer Azitrala

Det bruges til at eliminere infektionssygdomme forårsaget af bakterier, der er følsomme over for azithromycins virkninger:

• sygdomme i luftvejene – alveolitis, interstitiel lungebetændelse samt bakteriel bronkitis;
• ØNH-sygdomme - halsbetændelse med bihulebetændelse, og derudover betændelse i mellemøret og faryngitis;
• infektiøse patologier i blødt væv med hud - erysipelas, sekundære pyodermatoser, samt impetigo og kronisk erythema migrans (den indledende fase af udviklingen af flåtbåren borreliose);
• Kønssygdomme – cervicitis, såvel som ukompliceret urethritis;
• patologier i tolvfingertarmen eller maven forårsaget af bakterien Helicobacter pylori.

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Det frigives i tabletform.

Azitral 250 - 6 tabletter i en blister. I en separat pakke er der 1 blisterplade, i en æske - 10 pakker medicin.

Azitral 500 - der er 3 tabletter i strimlen. I en separat pakke - 1 plade med tabletter, i æsken - 5 pakker med medicin.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Azithromycin er medlem af en ny undergruppe af makrolider – azalidstoffer. Det syntetiseres med den ribosomale (70S) underenhed af 50S-følsomme bakterier, hvilket hæmmer proteinbinding afhængig af RNA. Stoffet hæmmer også reproduktion og vækst af mikrober, og i høje koncentrationer kan det have en bakteriedræbende virkning.

Azithromycin har et bredt spektrum af antimikrobiel virkning. Blandt de bakterier, der er følsomme over for det, er:

• grampositive – pneumokokker, streptokokker pyogenes, streptokokker agalactiae, streptokokker type C og F, samt G, og også S. viridans og Staphylococcus aureus;
• gram-negative – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, kighoste, parapertussis, Legionella pneumophila, Ducrey bacillus, Campylobacter jejuni, gonococcus og Gardnerella vaginalis;
• individuelle anaerober – Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus-arter, samt Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum og Borrelia burgdorferi.

Lægemidlet påvirker ikke grampositive bakterier, der er resistente over for erythromycin.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse absorberes stoffet hurtigt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden er cirka 37 % (gennemgår første hepatiske passage). Efter oral administration af 500 mg af lægemidlet nås stoffets maksimale plasmaniveau efter 2,5-3 timer, hvilket svarer til 0,4 mg/l.

Stoffet fordeles godt i luftvejene, væv med organer i det urogenitale system (inklusive prostata), samt blødt væv og hud. Koncentrationen af lægemidlet i celler med væv overstiger dets tilsvarende indikatorer i serum (med 10-100 gange). Ligevægtsplasmaværdier nås efter 5-7 dage. Store mængder af lægemidlet akkumuleres i fagocytter og flyttes til områder med inflammation og infektion (hvor de gradvist frigives ved fagocytose).

Syntesen med protein er omvendt proportional med blodkoncentrationen (7-50% af lægemidlet). Omkring 35% af stoffet gennemgår hepatisk metabolisme via demetyleringsprocesser. I dette tilfælde mister azithromycin sin aktivitet.

Mere end 50% af lægemidlet udskilles uændret i galden og cirka 4,5% i urinen over en periode på 72 timer.

Halveringstiden er 14-20 timer (i intervallet 8-24 timer efter indtagelse af lægemidlet) og 41 timer (i intervallet 24-72 timer). Fødeindtagelse påvirker lægemidlets farmakokinetiske egenskaber betydeligt.

Hos ældre mænd (over 65-85 år) observeres ingen ændringer i lægemidlets farmakokinetik, men hos ældre kvinder stiger peak-indikatoren med 30-50%.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering og indgivelse

Azitral bør tages 1 time før eller 2 timer efter måltider, da absorptionen af den aktive ingrediens forringes, når den tages sammen med mad. Tabletterne bør tages én gang dagligt.

For teenagere, der vejer over 45 kg, og voksne:

• Til behandling af infektioner i luftvejene, ØNH-organerne, blødt væv og hud (eksklusive kronisk migrerende erytem) er det nødvendigt at tage 500 mg af lægemidlet over en periode på 3 dage;
• Når man fjerner kronisk migrerende erytem, tages medicinen én gang dagligt i en periode på 5 dage: dosis på den 1. dag er 1 g, og på de følgende dage - 500 mg;
• For at behandle kønssygdomme kræves en enkelt dosis på 1 g medicin;
• Ved behandling af ulcerøse patologier i tolvfingertarmen eller maven er det nødvendigt at tage 1 g af lægemidlet i 3 dage (kombinationsbehandling);
• For at eliminere acne vulgaris skal du tage 6 g af lægemidlet pr. behandling. Følgende behandlingsregime foreslås: tag 500 mg én gang dagligt i løbet af de første 3 dage, og i løbet af de næste 9 uger, tag 500 mg af lægemidlet én gang om ugen.

Hvis du glemmer en dosis af medicinen, skal du tage den glemte tablet så hurtigt som muligt og derefter tage dem med 24 timers mellemrum.

[ 16 ]

Brug Azitrala under graviditet

Brug af tabletter under graviditet er kun tilladt under strenge indikationer, i tilfælde hvor den sandsynlige fordel for patienten er højere end risikoen for komplikationer hos fosteret.

Det aktive stof trænger ind i modermælken, hvorfor amning skal ophøre under behandling med Azitral.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• intolerance over for lægemidlets komponenter, såvel som andre makrolider;
• nyre- eller leverforstyrrelser samt alvorlig elektrolytubalance (især i tilfælde af hypomagnesæmi eller hypokaliæmi);
• bradykardi, svær hjertesvigt eller arytmi med udtalte kliniske symptomer;
• samtidig brug med ergotalkaloidmedicin;
• beregnet til børn, der vejer under 45 kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Bivirkninger Azitrala

Indtagelse af tabletterne kan forårsage følgende bivirkninger:

• reaktioner i det hæmatopoietiske system: udvikling af trombocytopeni eller forbigående neutropeni med mild sværhedsgrad;
• manifestationer fra nervesystemet: udvikling af hovedpine, asteni og svimmelhed/vertigo. Derudover kan der forekomme en følelse af døsighed eller søvnløshed, paræstesi, kramper eller besvimelse, og den olfaktoriske eller smagsmæssige opfattelse kan være forringet;
• psykiske lidelser: lejlighedsvis er der følelser af angst, rastløshed, aggressivitet, nervøsitet og hyperaktivitet;
• reaktioner fra høreorganerne: tinnitus, udvikling af døvhed eller høretab (de fleste af disse lidelser kan helbredes);
• CVS-lidelser: udvikling af hjertebanken samt arytmi (på grund af ventrikulær takykardi). Lejlighedsvis observeres forlængelse af QT-intervallet, ventrikelflimmer, brystsmerter og nedsat blodtryk;
• reaktioner i mave-tarmkanalen: diarré, kvalme, mavesmerter, opkastning, dyspepsi, løs afføring eller forstoppelse, oppustethed og ændring i tungens farve. Anoreksi, gastritis med pancreatitis og lejlighedsvis pseudomembranøs colitis kan udvikle sig;
• Lidelser i det hepatobiliære system: hepatitis, intrahepatisk kolestase og behandlingsbar stigning i levertransaminaseaktivitet observeres lejlighedsvis. Leverdysfunktion (nogle gange fører til døden) og nekrotisk hepatitis udvikles lejlighedsvis;
• hudreaktioner: forekomsten af angioødem, kløende udslæt og urticaria, samt udvikling af lysfølsomhed, Lyells eller Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme;
• lidelser i bevægeapparatet: forekomst af ledsmerter;
• manifestationer fra urinvejene: akut nyresvigt eller tubulointerstitiel nefritis;
• reaktioner fra reproduktionsorganerne: udvikling af vaginitis;
• Andre: forekomst af anafylaksi (dette inkluderer hævelse, som nogle gange fører til døden) eller candidiasis.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Overdosis

I tilfælde af overdosis observeres symptomer som diarré, opkastning og svær kvalme samt forbigående høretab.

For at eliminere lidelserne kræves maveskylning ved hjælp af et rør.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Det er nødvendigt at være opmærksom på den kombinerede brug af Azitral med stoffer som warfarin, digoxin, theophyllin med ergotamin og carbamazepin, samt terfenadin og phenytoin med cyclosporin og triazolam. Dette er nødvendigt, fordi makrolider kan forstærke egenskaberne af ovennævnte lægemidler.

Azithromycin syntetiseres ikke med enzymer i hæmoprotein 450-systemet, som adskiller sig fra de fleste makrolidantibiotika.

Lincomyciner reducerer azithromycins egenskaber, og chloramphenicol sammen med tetracyklin forstærker dem derimod. Lægemidlet har ingen farmaceutisk kompatibilitet med stoffet heparin.

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed i kombination med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet.

Studier af effekten af syreneutraliserende midler på azithromycins farmakokinetiske parametre har ikke vist ændringer i biotilgængelighedsparametrene, men der blev observeret et fald i stoffets maksimale plasmaniveau (med 30%). Ved indtagelse af cimetidin 2 timer før indtagelse af azithromycin ændrede sidstnævntes farmakokinetik sig ikke. Syrneutraliserende midler kan hæmme absorptionen af azithromycin. Det er nødvendigt at opretholde et interval på mindst 2 timer mellem brugen af Azitral og syreneutraliserende midler.

Kombination af lægemidlet med warfarin- eller coumarin-antikoagulantia (oral form) øger sandsynligheden for blødning. Derfor er det nødvendigt konstant at overvåge PTT-indikatorerne under behandlingen.

Kombinationen af en enkelt dosis zidovudin på 1000 mg og multiple doser på 600 eller 1200 mg azithromycin havde ingen effekt på zidovudins plasmafarmakokinetik eller dets (og dets glukuroniske nedbrydningsprodukter) udskillelse i urinen. Administration af azithromycin øgede dog niveauet af fosforyleret zidovudin (et lægemiddelaktivt nedbrydningsprodukt) i mononukleære celler i det perifere kredsløb.

At tage Azitral sammen med rifabutin ændrer ikke plasmaniveauerne af disse lægemidler. Personer, der tog dem sammen, udviklede dog undertiden neutropeni. Det skal dog tages i betragtning, at lidelsen var forårsaget af brugen af rifabutin, og det var ikke muligt at forbinde den med brugen af azithromycin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Opbevaringsforhold

Azitral skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturforhold – ikke over 25°C.

[ 23 ], [ 24 ]

Holdbarhed

Azitral kan bruges i en periode på 3 år fra lægemidlets udgivelsesdato.