Azithromycin

Azitro er et systemisk antibakterielt lægemiddel, er en del af en gruppe af makrolidlægemidler.

[1],

Indikationer Azithromycin

I doser på 100 mg / 5 ml samt 200 mg / 5 ml bruges til at fjerne infektionssygdomme fremkaldt af modtagelige bakterier med azithromycin:

• patologi af ENT organer (otitis medier med tonsillitis eller bakteriel pharyngitis samt bihulebetændelse);
• sygdomme i åndedrætssystemet (ikke-hospitaliseret lungebetændelse, såvel som bakterietype bronkitis);
• patologi infektiøse på huden og inde i bløde væv (erysipelas, erythema kronisk flydende type (tidlig fase Lyme sygdom), og desuden pyoderma sekundær type).

Lægemidlet i doser på 200 mg / 5 ml anvendes til behandling af STD'er (cervicitis eller ukompliceret urethrit, forårsaget af bakterien Chlamydia trachomatis).

[2], [3]

Udgivelsesformular

Den fremstilles i en pulverform (16,5 g stof) i et hætteglas til fremstilling af 20 ml suspension. Inde i en enkelt pakke 1 flaske, hvortil er fastgjort en doseringssprøjte og en speciel adapter.

[4], [5], [6],

Farmakodynamik

Azithromycin er inkluderet i kategorien af makrolider. Er azalid med en bred vifte af antimikrobiel aktivitet. Aktive stof på grund af hæmning af bindingsprocesser mikrobiel proteinsyntese ved ribosom subunit S-50, og desuden peptid blokerer bevægelse (i fravær af virkninger på polynucleotidbindende proces). Dybest set udvikles den bakteriostatiske virkning.

Stabilitet med hensyn til azithromycin kan være enten medfødt eller erhvervet i naturen. Fuld Krydsresistens til pneumokokker, Staphylococcus aureus (her inkluderet og methicillin-resistente bakterier) enterokokker og fækalt β-hæmolytiske Streptococcus type A udvikles mellem følgende stoffer: azithromycin, erythromycin og andre makrolider og lincomycin.

Følsomhed over for azithromycin er besat af sådanne mikrober:

• gram-negative aerober: Haemophilus parainfluenzae og influenzastang, såvel som moraxella katarrier;
• Andre bakterier: legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, chlamydophile lungebetændelse og mycoplasma lungebetændelse, og også Mycobacterium avium.

Typer af bakterier, der erhverver resistens mod stoffet individuelt - Gram-positive aerober: Streptococcus agalactia, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes og Pneumococci.

Bakterier, der har indbygget resistens overfor stoffet:

• Gram-positive aerober: methicillinresistente epidermale og gyldne stafylokokker, og desuden enterokoccus fecal;
• Gram-negative aerober: Klebsiella, E. Coli, såvel som Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negative anaerober: en gruppe af bakterier fragilis.

[7], [8], [9], [10], [11]

Farmakokinetik

Efter brug af stoffer når biotilgængeligheden af stoffet ca. 37%. Det maksimale serumniveau observeres 2-3 timer efter anvendelse af suspensionen.

Stoffet fordeles hurtigt inden i kroppens væsker og væv. Passerer perfekt ind i væv og organer i urinvejen, luftveje og blødt væv med hud. Kumulerer inde i cellerne, hvorved indekset af lægemidlet inde i vævet overstiger de analoge plasmaværdier (op til 50 gange) væsentligt. Dette tyder på, at lægemidlet har en høj affinitet i væv på grund af svag syntese af stoffet med plasmaproteinet.

Indekserne for den aktive ingrediens inde i målorganerne (dette er halsen i lungerne og prostata) er højere end MIC på 90 for patogenstoffer med en enkelt 500 mg dosis. En stor mængde azithromycin kumulerer inde i fibroblaster med fagocytter. Sidstnævnte udfører lægens bevægelse til stedet for betændelse.

Lægemidlet i dets bakteriedræbende værdier forbliver vedvarende på stedet for betændelse i 5-7 dage efter brug af den sidste dosis, hvilket gør det muligt at behandle med korte kurser - i 3 eller 5 dage. Den endelige halveringstid for stoffet svarer til tidspunktet for dets halveringstid fra væv og er 2-4 dage.

Ca. 12% af stoffet udskilles uændret i urinen i løbet af 3 dage. Store koncentrationer af uændret stof observeres i galde. Ti decayprodukter blev bestemt, som dannes ved hydroxyleringsprocesser såvel som N- og O-demethylering, såvel som andre metaboliske transformationer. Desinfektionsprodukterne af azithromycin har ikke antimikrobielle egenskaber.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Dosering og indgivelse

Varigheden af behandlingen og dosisstørrelsen er ordineret af lægen. Suspensionen tages en gang om dagen - 1 time før måltider eller 2 timer efter det. Dette er nødvendigt, fordi samtidig brug med mad overtræder absorptionen af det aktive stof.

For at forbedre smagen efter brug af suspensionen må man drikke medicin med enhver frugtsaft. Hvis du savner en dosis, bør du prøve at tage det så hurtigt som muligt, og alle de efterfølgende skal indtages i intervaller på 24 timer.

For voksne (azithromycin i andelen 200 mg / 5 ml):

• behandling af infektionssygdomme i åndedrætssystemet og ENT-organer samt blødt væv med hud (eliminerer kronisk erytem migrerende type) - den samlede dosis af lægemidlet er 1500 mg. Lægemidlet tages 500 mg en gang om dagen i en periode på 3 dage;
• eliminering af STD'er fremkaldt af bakterien Chlamydia trachomatis - enkelt brug af 1000 mg Azitro;
• behandling af erythem migratory type - kurset varer i 5 dage. Størrelsen af den samlede dosis af lægemidlet er 3 g. I 1 dag er det nødvendigt at forbruge 1 g lægemidler, og på efterfølgende dage for at tage 500 mg suspensionen en gang om dagen.

Da ældre patienter kan falde ind i kategorien af personer med risiko for hjerteledningsforstyrrelse, skal der tages forsigtighed, når azithromycin anvendes, fordi det kan udløse arytmi eller pirouettakykardi.

For børn:

• behandling af infektionssygdomme i luftvejene, ENT og bløde væv med huden (undtaget kun erythema flydende type i kronisk form), - størrelsen af den samlede dosis lægemiddel er 30 mg / kg over en periode på 3 dages terapi (enkelt dag dosen i dette tilfælde er 10 mg / kg);
• når man fjerner erytem migratortype - størrelsen af den totale dosis af lægemidlet er 60 mg / kg i løbet af de 5 dage af terapeutisk forløb. Behandlingsregimen er som følger: På den første dag tages 20 mg / kg medicin, og derefter på efterfølgende dage er det nødvendigt at tage 10 mg / kg en gang om dagen.

Det viste sig, at Azitro effektivt virker i færd med at eliminere pharyngitis fra børn af streptokoktype. En daglig indtagelse på en gang på 10 eller 20 mg / kg indgives hver tredje dag. Sammenligning af disse doser under kliniske forsøg viste, at deres lægemiddelvirkning er ret ens, men desto større var destruktionen af bakterier i tilfælde af at tage en daglig dosis på 20 mg / kg. Men ofte for forebyggelse af faryngitis, der udløses af streptokoccus pyogen, såvel som reumatisk type polyarthritis, der udvikler sig som en sekundær patologi, anses penicillin som det første valg af lægemiddel.

Børn, der vejer 5-15 kg (ved anvendelse af azithromycin i mængden af 100 mg / 5 ml). Ved de specificerede vægtparametre er der brug for en speciel ordning med brugte doser:

• vægt 5 kg - den daglige dosis af suspensionen er 2,5 ml (azithromycinniveauet i denne dosis er 50 mg);
• vægt 6 kg - den daglige dosis er 3 ml (azithromycin - 60 mg);
• vægt 7 kg - størrelsen af den daglige dosis er 3,5 ml (azithromycin niveau - 70 mg);
• vægt 8 kg - daglig dosis er 4 ml (azithromycin - 80 mg);
• vægt 9 kg - daglig dosis er 4,5 ml (azithromycin niveau - 90 mg);
• vægt 10-14 kg - daglig dosering er 5 ml (aktivstofindhold - 100 mg).

Børn, der vejer over 15 kg (ved anvendelse af azithromycin i et forhold på 200 mg / 5 ml). Under hensyntagen til barnets vægt tilbydes sådanne doseringsordninger:

• vægt inden for 15-24 kg - daglig dosis er 5 ml (azithromycin - 200 mg);
• vægt 25-34 kg - daglig dosis er 7,5 ml (indholdet af den aktive ingrediens er 300 mg);
• vægt inden for 35-44 kg - den daglige dosis er lig med 10 ml (stofindhold - 400 mg);
• vægt ≥ 45 kg - daglig dosis er 12,5 ml (azithromycin niveau - 500 mg).

[26], [27], [28], [29],

Brug Azithromycin under graviditet

Lægemidlet kan passere gennem placenta barrieren, men det har ikke en negativ effekt på fostret. Det skal bemærkes, at den omhyggeligt kontrollerede, passende test af narkotikamisbrug hos gravide kvinder ikke er gennemført. Som følge heraf er det påkrævet at ordinere Azitro- gravid kun i tilfælde, hvor hjælpen fra ham til en kvinde vil være højere end sandsynligheden for komplikationer i fosteret.

Azithromycin passerer ind i modermælken, hvorfor det er nødvendigt at afbryde amning for selve behandlingsforløbet, og også 2 dage efter færdiggørelsen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed overfor den aktive komponent eller andre elementer af lægemidlet eller andre makrolider og ketolidantibiotika;
• lidelser i leveren i en alvorlig grad;
• da azithromycin i kombination med ergotderivater er i stand til at forårsage ergotisme i teorien, er det umuligt at kombinere disse lægemidler.

[18], [19], [20], [21]

Bivirkninger Azithromycin

Modtagelse af en suspension kan forårsage udvikling af sådanne bivirkninger:

• reaktioner i hæmatopoietisk system: udvikler lejlighedsvis en hæmolytisk form for anæmi, leuko- eller trombocytopeni, såvel som eosinofili. Kliniske forsøg alene bemærkede forekomsten af transient neutropeni med mild sværhedsgrad, men forbindelsen mellem anvendelsen af azithromycin og udviklingen af denne lidelse kunne ikke påvises;
• Psykiske forstyrrelser: Til tider er der følelser af angst, aggressivitet, nervøsitet eller spænding, og derudover udvikles hallucinationer og vrangforestillinger;
• viser NA organer: I nogle tilfælde er der hovedpine, svimmelhed / vertigo, paræstesi og i tillæg til anfald, synkope, smagsforstyrrelser, hypæstesi eller træthed, en følelse af svær træthed, søvnløshed eller søvnighed. Sommetider udvikles parasymia, anosmi, myasthenia gravis eller agevia;
• krænkelser i de visuelle organers arbejde: udvikle lejlighedsvis en synsforstyrrelse;
• manifestationer fra siden af de auditive organer: lejlighedsvis er der en øret ringende, døvhed eller hørselsforstyrrelse. Ofte udviklede disse problemer under kliniske forsøg med langvarig brug af lægemidlet i høje doser. Generelt var sådanne manifestationer helbredelige;
• krænkelser i arbejdet i SSS: lejlighedsvis er der takykardi eller arytmi (dette inkluderer ventrikulær takykardi). Forlængelsen af QT-intervallet, udviklingen af pirouette-type arytmi, nedsættelse af niveauet af blodtryk og ventrikulær fibrillation blev rapporteret separat;
• manifestationer af mave-tarmkanalen: ofte er der ubehag i maven, kvalme, diarré og opkastning. Mindre ofte er der hævelse, løs afføring, anoreksi og gastritis med dyspepsi. Af og til ændrer skyggen af tungen og tænderne og forstoppelsen udvikler sig. Enkel pankreatitis eller pseudomembranøs form af colitis blev observeret;
• Reaktioner af organerne i hepatobiliærsystemet: Der var lejlighedsvis intrahepatisk kolestase eller hepatitis (også der var data om patologiske ændringer i værdierne af leverfunktionelle test). Enkelt rapporteret om udvikling af leverdysfunktion og hepatitis i en nekrotisk eller fulminant form;
• Smitsomme og parasitære processer: sjælden candidiasis (dens oral formulering), vaginale sygdomme, bakterie- og svampeinfektioner typen, og foruden lungebetændelse, gastroenteritis, pharyngitis og rhinitis med en forstyrrelse af respiratorisk funktion;
• kutane manifestationer: sjældent forekommer allergi symptomer, herunder udslæt med kløe. Lejlighedsvis udvikler elveblader, fotofobi og Quinckes ødem. Derudover er der også erythema multiforme og Stevens-Johnson / Lyell syndromer;
• lidelser i muskelsystemets og knoglernes arbejde: nogle gange er der smerter i leddene;
• reaktioner fra systemet med vandladning: lejlighedsvis er der en mangel på nyrerne af akut natur, nyresmerter samt dysuri og tubulointerstitial nefritis;
• lidelser i brystkirtlerne og reproduktive organer: undertiden er der blødninger fra livmoderen, vaginitis og testikelforstyrrelser;
• Generelle reaktioner: Sommetider er der anafylaksi, som inkluderer smerter i brystbenet og hævelse;
• Resultater af laboratorietest: ofte et fald i antallet af bicarbonater eller lymfocytter, og desuden en stigning i niveauet af eosinofiler. Nogle gange kan urea, såvel som kreatinin med bilirubin inde i plasmaet og aktiviteten af AST- og ALT-elementer, øges, og kaliumindekset kan også ændre sig. Alle disse overtrædelser var reversible;
• forgiftningsprocesser og læsioner: forårsaget af komplikationsproceduren.

[22], [23], [24], [25]

Overdosis

Manifestationer af overdosering af lægemidler: diarré, opkastning og kvalme, som har en udtalt karakter, samt et helbredt høretab.

Til behandling af lidelser er det nødvendigt med gastrisk skylning samt behandling med henblik på at opretholde patientens helbred og eliminere tegn på forstyrrelse.

[30], [31]

Interaktioner med andre lægemidler

Det kræver forsigtighed azithromycin kombineres med andre lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet (disse er ketoconazol lithium, og desuden quinidin med terfenadin og cyclophosphamid med stof haloperidol).

I processen med at undersøge lægemiddelinteraktion med antacida var der ingen ændring i biotilgængeligheden af azithromycin, selv om topniveauet af stoffet inde i plasmaet faldt med 25%. Det er påkrævet at anvende azithromycin mindst 1 time før antacida anvendes eller 2 timer efter.

Kombineret lægemiddeladministration med cetirizin (20 mg dosis) i 5 dage forårsagede ikke farmakokinetisk interaktion ved ligevægtindekser, men ændrede signifikant QT-intervalværdierne.

Azitro kombination med ergot alkaloider eller dihydroergotamin kan udløse udviklingen af vasokonstriktorvirkninger efterfulgt af lidelser i perfusion, der forårsager tab af fingre på hænder og fødder. På grund af dette er det nødvendigt at undgå sådanne kombinationer.

Ved anvendelse af cimetidin 2 timer inden azithromycin blev de farmakokinetiske parametre for sidstnævnte ikke fundet at ændre sig.

Individuelle makrolider kan påvirke ciclosporins metabolisme. På grund af dette er det nødvendigt at konstant overvåge cyclosporinparametrene og at ændre den anvendte dosis i overensstemmelse med dem med den kombinerede anvendelse af disse midler.

Kombination af lægemidlet med warfarin kan øge antikoagulerende effekt, og derfor er det nødvendigt at overvåge PTV-indekset i behandlingsperioden.

Der er oplysninger om, at makrolider kan påvirke digoxins intestinale metabolisme, så kombineret brug af disse lægemidler kræver regelmæssig overvågning af digoxinværdier.

Lægemidlet påvirker ikke farmakokinetiske parametre for theophyllin i tilfælde af deres kombinerede anvendelse. Men i dette tilfælde forårsagede samtidig administration af theophyllin med andre makrolider en stigning i dette indekss serumindeks.

Optagelse zidovudin gang daglig mængde på 1000 mg i kombination med azithromycin (genanvendelige brug doser på 600 eller 1200 mg) påvirkede ikke de farmakokinetiske parametre og urinudskillelse af zidovudin glucuronsyre eller dets nedbrydningsprodukter. Men anvendelsen af azithromycin resulterede i forøgede niveauer af phosphoryleret zidovudin type mononukleære celler i det perifere blod system.

Den kombinerede azithra med rifabutin havde ingen effekt på værdierne af disse lægemidler inde i plasmaet. Personer, der brugte disse stoffer samtidig udviklede neutropeni, men det skal tages i betragtning, at det ikke var muligt at forbinde forekomsten af denne lidelse ved brug af azithromycin.

Optagelse sammen med cisaprid er i stand til at forlænge forlængelsen af QT-intervallet og foruden at øge arytmi i ventriklerne eller fibrillationssyndrom. På grund af dette anbefales det ikke at kombinere disse stoffer.

Kombineret brug med alfentanil eller astemizol bør ske med forsigtighed, da der i kombination med erythromycin var en øget eksponering.

Ved samtidig modtagelse med nelfinavir øges equidibrium serum azithromycin værdier. Selvom det ikke anbefales at ændre doseringen af lægemidlet i tilfælde af en kombination med nelfinavir, vil en omhyggelig overvågning af udviklingen af azithromycins negative virkninger være berettiget.

Det er nødvendigt at huske på muligheden for at udvikle krydsresistens mellem azithromycin og andre makrolider (f.eks. Erythromycin) og clindamycin med lincomycin.

[32], [33], [34]

Opbevaringsforhold

Azitro skal opbevares på et sted utilgængeligt for små børn. Temperaturbetingelserne for pulveret er ikke over 30 ° C, men den færdige suspension kan opbevares ved et indeks på ikke over 25 ° C.

[35], [36], [37], [38]

Holdbarhed

Azitro er egnet til brug inden for 3 år fra datoen for frigivelse af lægemidlet. Samtidig kan den færdige suspension opbevares i en periode på højst 5 dage.

[39], [40], [41]