Azidotimidin

Azidothymidin påvirker aktivt retrovirus (blandt dem HIV-infektion).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikationer Azidothymidin

Det bruges til behandling af HIV-infektion hos børn og voksne (kompleks terapi ved brug af andre antiretrovirale lægemidler).

[7], [8], [9]

Udgivelsesformular

Fås i kapsler. 10 kapsler inde i blisterpakningen, 10 blisterplader inde i en separat pakke. 100 kapsler inde i flasken eller dåserne i en pakke - 1 flaske / dåse. 200 stykker inde i en krukke eller flaske; inde i en enkelt pakke - 1 krukke / flaske. 

[10], [11], [12]

Farmakodynamik

Lægemidlet phosphoryleres inde i cellen ved hjælp af cellulær TK, thymidylatkinase og med denne uspecifikke kinase. Som et resultat dannes visse phosphatforbindelser (mono-, di- og tri-). Substansen zidovudin-triphosphat trænger ind i provirusets struktur og forhindrer yderligere stigning i DNA-kæden af viruset. Som følge heraf bliver binding af dele af virus-DNA umuligt. Lægemidlet hjælper også med at øge antallet af T4-celler i kroppen.

Zidovudin er aktiv mod herpesvirus af den fjerde type, såvel som hepatitis B i in vitro-test. Men i tilfælde af brug af lægemidler med monoterapi hos mennesker med aids eller hepatitis B hæmmer det ikke signifikant viral replikation af hepatitis B.

In vitro er det blevet afsløret, at stoffet i små koncentrationer kan inhibere aktiviteten af de fleste stammer af Enterobacteriaceae (inkluderer stammer af forskellige typer af Salmonella, Shigella, Klebsiella, tsitrobakter og enterobakterier), og med det, Escherichia coli (men husk, at bakterier hurtigt bliver resistente over for zidovudin).

In vitro-test var det ikke muligt at påvise aktiviteten af stoffet med hensyn til Pseudomonas aeruginosa. Lægemidlet i høje koncentrationer (størrelse 1,9 μg / ml) undertrykker tarmlamblien, men påvirker ikke andre protozoer.

[13], [14]

Farmakokinetik

Niveauet af biotilgængeligheden af stoffet er 60-70%.

Medicinen trænger gennem BBB. Koncentrationsindekset i cerebrospinalvæsken når 50% af stoffets plasmaværdier. Udsat til levermetabolisme.

Udskillelse sker via nyrerne - ca. 30% af lægemidlet udskilles uændret, og 50 +% har form af glucuronider.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosering og indgivelse

Oral administration. For voksne er initialdosis 200 mg af lægemidlet 6 gange om dagen. Den mest velegnede daglige dosering vælges individuelt, den kan variere inden for 500-1500 mg.

For børn med en gennemsnitlig dosis beregnet inden opmærkes 150-180 mg / m ² hver 6 timer (fire gange om dagen). Doseringen omberegnes i overensstemmelse med særlige tabeller, der tager højde for vægt og højde. Gør dette mindst en gang hver anden måned.

[33], [34], [35], [36], [37]

Brug Azidothymidin under graviditet

Lægemidlet kan anvendes under graviditet, men kun hvis fordelene ved at tage er højere end sandsynligheden for komplikationer i fosteret.

For brugsperioden for azidothymidin er det påkrævet at afvise amning.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af forøget følsomhed med hensyn til lægemidlets bestanddele;
• leukopeni (neutrofile indikatorer for <750 / mm ³ ), trombocytopeni (for lavt antal blodplader til 2000 / l niveau) og anæmi (hæmoglobin niveau er <7,5 g / dl);
• utilstrækkelig lever eller nyrer.

[23], [24], [25],

Bivirkninger Azidothymidin

Brug af lægemidlet kan forårsage nogle bivirkninger:

• udvikling af anæmi, neutropen eller leukopeni;
• udseende af hovedpine, følelser af døsighed, paræstesi, alvorlig træthed, asteni, myalgi med cardialgia og en lidelse af smagsløg
• fremkomsten af diarré, opkastning, oppustethed og kvalme og desuden udvikling af gastralgi eller pancreatitis og nedsat appetit
• fremkomsten af en sekundær type infektion og udvikling af feber;
• udseende af hoste, søvnløshed, kuldegysninger, øget hyppighed af vandladning, udvikling af depression;
• udvikling af dyspeptiske manifestationer eller hypercreatininæmi såvel som en forøgelse af aktiviteten af levertransaminaser og amylase i serumet.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Overdosis

Når en overdosis opstår, øges virkningerne af de ovennævnte bivirkninger.

For at fjerne forstyrrelser vil gastrisk skylning, modtagelse af aktivt kul, symptomatisk behandling og kontinuerlig hæmodialyse være påkrævet.

[38], [39], [40], [41],

Interaktioner med andre lægemidler

Paracetamol øger forekomsten af neutropeni, fordi dette stof undertrykker metabolismen af zidovudin (begge lægemidler gennemgår glukuronisering).

Inhibitorer af oxidative processer i levermikrosomer (blandt dem med oxazepam, morfin, codein, ASA og clofibrat, indomethacin og desuden med cimetidin) øger plasma værdier zidovudin.

Lægemidler besidder nefrotoksiske egenskaber samt deprimerende den medullære funktion (såsom amphotericin B, vinblastin ganciclovir og pentamidin, og udover vincristin), øger risikoen for toksiske effekter fra zidovudin.

Lægemidler, der nedsætter tubulats udskillelse, forlænger halveringstiden for zidovudin.

Zidovudin øger fluconazolindekset i kroppen.

Når det kombineres med andre lægemidler mod HIV-viruset (især lamivudin), opstår der en synergistisk virkning med hensyn til replikation af HIV-infektion i cellekulturen.

Ribavirin hæmmer processen med zidovudinphosphorylering før dannelsen af triphosphat, så disse lægemidler kan ikke anvendes i kombination.

Stavudin har antagonistiske egenskaber, når de molære værdier af dette stof med zidovudin har en andel på 20k1. Som følge heraf er kombinationen med stavudin forbudt.

[42], [43], [44], [45]

Opbevaringsforhold

Azidothymidin skal opbevares på et sted, der er lukket fra lys og fugt og desuden utilgængeligt for børn. Temperaturniveauet er ikke mere end 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Holdbarhed

Azidothymidin kan anvendes i 24 måneder fra datoen for kapselfremstilling.

[51], [52],