Azit

Azit er et antibakterielt systemisk lægemiddel. Indeholder det aktive stof azithromycin. Det tilhører kategorien lincomyciner, streptograminer og makrolidantibiotika.

[ 1 ]

Indikationer Azita

Det bruges til at behandle infektiøse patologier forårsaget af bakterier, der er følsomme over for azithromycin:

• ØNH-sygdomme (bihulebetændelse, betændelse i mellemøret, samt betændelse i mandlen eller bakteriel faryngitis);
• patologier i luftvejene (samfundserhvervet lungebetændelse samt bakteriel bronkitis);
• infektiøse processer i blødt væv og hud (erysipelas, erythema migrans (indledende fase af flåtbåren borreliose), samt sekundære pyodermatoser og impetigo);
• STD: cervicitis eller urethritis, kompliceret eller ukompliceret, forårsaget af Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Udgivelsesformular

Udgivelse i tabletter: volumen 250 mg - 6 stk. i en blister. Inde i pakken er der 1 blisterplade. Volumen 500 mg - 3 stk. i en blister. I en separat pakning - 1 blisterplade.

Farmakodynamik

Azithromycin tilhører kategorien af makrolider - azalider, som har en bred vifte af antimikrobielle virkninger. Stoffets egenskaber skyldes hæmning af bakterielle proteinbindingsprocesser (i dette tilfælde forekommer syntese med den ribosomale 50S-underenhed), samt forebyggelse af peptidbevægelse i fravær af en effekt på polynukleotidbindingsprocessen.

Resistens over for azithromycin kan enten være erhvervet eller medfødt. Fuldstændig krydsresistens observeres hos pneumokokker, β-hæmolytiske streptokokker i kategori A, enterokokker faecalis og Staphylococcus aureus (dette inkluderer også methicillinresistente Staphylococcus aureus) – mod azithromycin med erythromycin, såvel som andre lincomyciner og makrolider.

Den antimikrobielle virkning af den aktive komponent i lægemidlet omfatter:

• Gram-positive aerober: methicillin-følsomme Staphylococcus aureus, penicillin-følsomme Streptococcus pneumoniae og Streptococcus pyogenes (fra kategori A);
• Gram-negative aerober: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis og Pasteurella multocida;
• anaerobe bakterier: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella og Porphyromonas spp.;
• andre mikrober: Chlamydia trachomatis.

Blandt bakterier (anaerober) har Bacteroides fragilis en medfødt resistens over for lægemidlet.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse er biotilgængelighedsindekset cirka 37 %. Det maksimale serumniveau nås 2-3 timer efter indtagelse af tabletten.

Efter indtagelse af tabletten fordeles det aktive stof i alle væv og organer. Farmakokinetiske tests har vist, at azithromycin-indekset i væv er højere end dets tilsvarende plasmaværdi (50 gange). Dette bekræfter, at lægemidlet har en kraftig syntese med væv.

Plasmaproteinsyntesen varierer afhængigt af stoffets plasmaniveau og kan være fra 12 % (i tilfælde af 0,5 μg/ml) til 52 % (i tilfælde af 0,05 μg/ml) i blodserumet. Ligevægtsfordelingsvolumenet (VVss) er 31,1 L/kg.

Den terminale halveringstid fra plasma er fuldt ud i overensstemmelse med halveringstiden fra væv over en periode på 2-4 dage.

Omkring 12% af azithromycin-dosen udskilles uændret i urinen i løbet af de næste 3 dage. De højeste niveauer af uændret stof blev observeret i galden. Derudover blev der fundet 10 nedbrydningsprodukter i galden, dannet ved N- og O-demethyleringsprocesser, samt hydroxylering af aglycon- og desosaminringe. Cladinosekonjugat-spaltning blev også observeret.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering og indgivelse

Tabletterne skal tages 1 time før eller 2 timer efter måltider. Denne behandling er nødvendig, fordi indtagelse af azithromycin i kombination med mad fører til nedsat absorption af stoffet. Medicinen tages én gang dagligt - tabletten skal synkes uden at tygge.

For voksne og teenagere, der vejer mere end 45 kg:

• til eliminering af infektionssygdomme i luftvejene, ØNH-organerne samt blødt væv og hud (eksklusive erythema migrans): 500 mg én gang dagligt i 3 dage;
• Til behandling af erythema migrans: Tag medicinen én gang dagligt i 5 dage. I dette tilfælde skal du tage 1 g af lægemidlet på den første dag, og de følgende dage reduceres dosis til 500 mg;
• For at eliminere kønssygdomme: Ved cervicitis eller ukompliceret urethritis skal du tage 1 g af medicinen én gang.

Hvis en af doserne glemmes, er det nødvendigt at tage dosen så hurtigt som muligt og derefter tage tabletterne med 24 timers mellemrum.

Brug Azita under graviditet

Azithromycin kan passere placentabarrieren, men der er ikke identificeret nogen negativ indvirkning af dette stof på fosteret. Der er ikke udført fuldstændige og omhyggeligt kontrollerede tests af lægemidlets effekt på gravide kvinder, derfor anbefales det kun at bruge Azit i tilfælde, hvor der ikke findes et tilstrækkeligt alternativ til dette lægemiddel.

Der er ikke udført tests, der kan bestemme stoffets passage i modermælk, derfor er brugen af azithromycin under amning kun nødvendig i fravær af andre lignende lægemidler.

Kontraindikationer

• intolerance over for lægemidlets aktive bestanddel eller dets andre komponenter og andre makrolider;
• Da der i teorien kan udvikles ergotisme, når azithromycin kombineres med ergotderivater, kan disse lægemidler ikke anvendes i kombination;
• i tilfælde af leversvigt anvendes lægemidlet ikke, da den aktive komponent i Azit metaboliseres i leveren og udskilles med galde;
• Medicinen bør heller ikke ordineres i tabletform til børn, der vejer mindre end 45 kg (i dette tilfælde er det bedre at bruge en suspension).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bivirkninger Azita

Indtagelse af pillerne kan forårsage følgende bivirkninger:

• Lymfe- og blodgennemstrømningsreaktioner: trombocytopeni udvikler sig lejlighedsvis. Kliniske tests har lejlighedsvis givet information om udvikling af perioder med forbigående neutropeni (mild sværhedsgrad), men det var ikke muligt at finde en sammenhæng med brugen af azithromycin i dette tilfælde;
• mentale manifestationer: følelser af angst, aggressivitet, nervøsitet og rastløshed observeres lejlighedsvis;
• Reaktioner fra nervesystemet: i nogle tilfælde udvikles døsighed, synkope, hovedpine og svimmelhed eller vertigo, og derudover opstår kramper (det har kunnet fastslås, at andre makrolider også kan fremkalde dem), og der observeres en forstyrrelse af lugte- og smagsreceptorerne. Søvnløshed, asteni og paræstesi forekommer lejlighedsvis;
• Høreforstyrrelser: Der har været sjældne rapporter om høreskader ved brug af makrolider. Nogle patienter, der tager azithromycin, har udviklet høreforstyrrelser – tinnitus, døvhed. Disse tilfælde blev hovedsageligt registreret i eksperimentelle forsøg, hvor lægemidlet blev brugt i høje doser i lang tid. Eksisterende opfølgningsrapporter bekræfter, at disse lidelser ofte kan behandles;
• manifestationer fra det kardiovaskulære system: i sjældne tilfælde var der information om udvikling af hjertebanken samt arytmi på grund af ventrikulær takykardi (det viste sig, at andre makrolider også kan forårsage det). I sjældne tilfælde var der rapporter om forlængelse af QT-intervallet, et fald i blodtrykket og ventrikulær fibrillation;
• reaktioner i mave-tarmkanalen: ofte er der diarré, opkastning, mavekramper eller mavesmerter og kvalme. Sjældnere kan der opstå oppustethed, løs afføring, anoreksi, fordøjelsesbesvær og dyspepsi. I sjældne tilfælde forekommer pankreatitis og forstoppelse, eller tungens farve ændres. Der er information om forekomsten af pseudomembranøs colitis;
• Galdeblære og lever: Intrahepatisk kolestase eller hepatitis er lejlighedsvis udviklet, og der er observeret unormale leverfunktionstests. I sjældne tilfælde er der observeret leverdysfunktion (nogle gange med døden til følge) og nekrotisk hepatitis.
• Hudreaktioner: I nogle tilfælde er der forekommet allergiske reaktioner, herunder udslæt og kløe. Urticaria, Quinckes ødem og fotofobi er lejlighedsvis udviklet. Der er rapporter om alvorlige hudmanifestationer, såsom erythema multiforme og Stevens-Johnsons eller Lyells syndromer;
• forstyrrelser i muskler og knoglers funktion: undertiden forekom ledsmerter;
• lidelser i urinvejene og nyrerne: akut nyresvigt og tubulointerstitiel nefritis blev lejlighedsvis observeret;
• Reaktioner fra reproduktionsorganerne: i nogle tilfælde forekom vaginitis;
• Almene lidelser: anafylaksi (med hævelse, som lejlighedsvis forårsagede død) og candidiasis forekom lejlighedsvis.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdosis

Typiske manifestationer af overdosis inkluderer: behandlingsbart høretab, svær diarré og opkastning med kvalme.

For at eliminere lidelserne er det nødvendigt at tage aktivt kul og udføre symptomatisk behandling for at understøtte vitale organers funktion.

Interaktioner med andre lægemidler

Azithromycin bør anvendes med forsigtighed i kombination med andre lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet.

Under undersøgelsen af effekten af syreneutraliserende lægemidler på azithromycins farmakokinetiske egenskaber, når de tages sammen, var der generelt ingen ændringer i biotilgængelighedsindekserne, men der blev observeret et fald i azithromycins peak plasmaværdier (med 30%). Som følge heraf er det nødvendigt at tage azithromycin mindst 1 time før indtagelse af syreneutraliserende lægemidler eller 2 timer efter det.

Visse relaterede makrolider påvirker metabolismen af cyclosporin. Da der ikke er udført kliniske og farmakokinetiske tests for mulige interaktioner ved kombineret brug af azithromycin og cyclosporin, kræves en omhyggelig klinisk vurdering, før kombinationsbehandling med disse midler ordineres. Hvis lægen anser en sådan kombination for at være berettiget, kræves der omhyggelig regelmæssig overvågning af cyclosporinparametrene for at justere dosis, hvis det er nødvendigt.

Der er information om øget blødningsforekomst ved samtidig administration af lægemidlet med warfarin eller orale coumarin-antikoagulantia. På grund af dette er det nødvendigt konstant at overvåge niveauet af PTT, når sådanne lægemidler tages samtidig.

Hos nogle patienter ses udviklingen af effekten af visse makrolider på tarmmetabolismen af stoffet digoxin. Derfor er det nødvendigt konstant at overvåge digoxinniveauet i kroppen, når du kombinerer digoxin med Azit, da dets niveau kan stige.

Azithromycin påvirkede ikke theophyllins farmakokinetiske egenskaber i tilfælde af kombineret brug af disse lægemidler af frivillige. I perioden med samtidig administration af theophyllin med andre makrolider steg serumværdierne af dette stof nogle gange.

Kombinationen af zidovudin (enkelt dosis på 1000 mg) og azithromycin (flere doser på 600 eller 1200 mg) ændrede ikke zidovudins farmakokinetik i plasma eller udskillelsen af dette stof eller dets glukuronsyrenedbrydningsprodukter i urin. Brugen af azithromycin førte dog til en stigning i niveauet af fosforyleret zidovudin (et lægemiddelaktivt nedbrydningsprodukt i mononukleære celler i den perifere blodbane). Den medicinske betydning af disse oplysninger er ukendt.

Kombineret administration af daglige doser af azithromycin (1200 mg) og didanosin hos 6 forsøgspersoner resulterede ikke i ændringer i sidstnævntes farmakokinetiske egenskaber (sammenlignet med placebo).

Samtidig brug af lægemidlet og rifabutin påvirkede ikke plasmaniveauerne af disse lægemidler. Neutropeni udviklede sig lejlighedsvis hos enkelte patienter, men forekomsten var forbundet med brugen af rifabutin specifikt, og en sammenhæng med den kombinerede brug af azithromycin kunne ikke fastslås.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Holdbarhed

Azit kan bruges i en periode på 2 år fra tabletternes fremstillingsdato.

[ 22 ]