Autoimmun hepatitis - behandling

Kontrollerede kliniske forsøg har vist, at kortikosteroidbehandling forlænger overlevelsen ved svær kronisk hepatitis type I.

Fordelene ved behandling af autoimmun hepatitis er især tydelige i de første to år. Svaghed falder, appetitten forbedres, feber og ledsmerter kan behandles. Menstruationscyklussen genoprettes. Bilirubin-, γ-globulin- og transaminaseniveauerne falder normalt. Ændringerne er så udtalte, at de kan bruges til at stille diagnosen autoimmun kronisk hepatitis. Histologisk undersøgelse af leveren under behandlingen afslører et fald i aktiviteten af den inflammatoriske proces. Det er dog ikke muligt at forhindre udfaldet af kronisk hepatitis til cirrose.

Leverbiopsi bør udføres før behandling. Hvis koagulationsforstyrrelser kontraindicerer denne procedure, bør biopsien udføres hurtigst muligt efter kortikosteroidinduceret remission.

Den sædvanlige dosis prednisolon er 30 mg/dag i 1 uge, derefter nedtrappes til en vedligeholdelsesdosis på 10-15 mg dagligt. Den initiale behandling varer 6 måneder. Når remission er opnået, vurderet ud fra kliniske og laboratorieprøver og, hvis muligt, en gentagen leverbiopsi, nedtrappes dosis gradvist over 2 måneder. Generelt fortsættes prednisolonbehandling normalt i omkring 2-3 år eller længere, ofte resten af livet. For tidlig seponering af lægemidlet fører til en forværring af sygdommen. Selvom behandlingen normalt genoptages efter 1-2 måneder, er dødelig udgang mulig.

Det er vanskeligt at afgøre, hvornår behandlingen skal stoppes. Langvarig vedligeholdelsesbehandling med lave doser (mindre end 10 mg/dag) prednisolon kan være at foretrække. Prednisolon kan også anvendes i en lidt højere dosis. Indgivelse af prednisolon hver anden dag anbefales ikke på grund af den højere forekomst af alvorlige komplikationer og den lavere grad af remission ifølge histologisk undersøgelse.

Komplikationer ved kortikosteroidbehandling omfatter måneansigt, akne, fedme, hirsutisme og striae. De er især uønskede for kvinder. Mere alvorlige komplikationer omfatter væksthæmning hos patienter under 10 år, diabetes og alvorlige infektioner.

Knogletab er blevet observeret selv med en dosis på 10 mg prednisolon dagligt og korrelerer med behandlingsvarigheden. Bivirkninger er sjældne, hvis prednisolondosis ikke overstiger 15 mg/dag. Hvis denne dosis skal overskrides, eller hvis der opstår alvorlige komplikationer, bør alternative behandlingsmuligheder overvejes.

Hvis remission ikke opstår med en dosis prednisolon på 20 mg/dag, kan azathioprin i en dosis på 50-100 mg/dag tilføjes til behandlingen. Det er ikke egnet til udbredt brug. Langvarig behandling (i mange måneder eller endda år) med dette lægemiddel har åbenlyse ulemper.

Prednisolon doseringsskema for kronisk autoimmun hepatitis

Første uge

10 mg prednisolon 3 gange dagligt (30 mg/dag)

Anden og tredje uge

Reduktion af prednisolondosis til vedligeholdelsesbehandling (10-15 mg/dag)

Hver måned

Klinisk undersøgelse med leverfunktionstest

Inden for 6 måneder

Fuld klinisk og laboratorieundersøgelse

Leverbiopsi

Fuldstændig remission

Gradvis seponering af prednisolon

Genoptagelse af behandling i tilfælde af forværring

Manglende remission

Fortsæt behandling med prednisolon i vedligeholdelsesdosis i yderligere 6 måneder, overvej at tilføje azathioprin (50-100 mg/dag)

Maksimal dosis 20 mg prednisolon med 100 mg azathioprin

Mindst 2 år: indtil antinukleære antistoffer i serum forsvinder, indtil niveauet af bilirubin, γ-globulin og transaminaseaktivitet er normaliseret; ingen aktivitet i leverbiopsi (normalt mere end 2 år)

Andre indikationer for ordination af azathioprin inkluderer forværring af Cushings sygdom, samtidige sygdomme såsom diabetes mellitus og andre bivirkninger, der opstår, når prednisolon anvendes i doser, der kræves for at opnå remission.

Azathioprin alene i en høj dosis (2 mg/kg) kan overvejes hos patienter, der har opnået fuldstændig remission i mindst 1 år med kombinationsbehandling. Bivirkninger omfatter ledsmerter, myelosuppression og øget kræftrisiko.

Cyclosporin kan anvendes til patienter, der er resistente over for kortikosteroidbehandling. Dette toksiske lægemiddel bør kun anvendes som en sidste udvej, når standardbehandling er ineffektiv.

Indikationer for levertransplantation diskuteres i tilfælde, hvor kortikosteroider ikke har opnået remission, eller i fremskredne tilfælde, hvor komplikationer af cirrose udvikler sig. Overlevelsen efter levertransplantation er sammenlignelig med patienter, hvor remission er opnået med kortikosteroider. Gentagne leverbiopsier efter transplantation afslører ikke tilbagefald af autoimmun kronisk hepatitis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]