Årsager til sideroblastisk anæmi

Arvelige former

De overføres recessivt, X-bundet (hanner er påvirket) eller autosomalt dominant (både hanner og hunner er påvirket).

Metabolisk blokade kan forekomme i dannelsesstadiet af delta-aminolevulinsyre fra glycin og succinyl CoA. Denne reaktion kræver pyridoxalphosphat, et aktivt coenzym af pyridoxin og aminolevulinsyresyntetase. Laboratorietests viser lave koncentrationer af protoporphyrin og andre porphyriner i erytrocytter. I andre tilfælde kan metabolisk blokade forekomme mellem stadierne af dannelsen af coproporphyrinogen og protoporphyrin IX, sandsynligvis på grund af mangel på coproporphyrinogendecarboxylase. I dette tilfælde stiger coproporphyrin med nedsatte protoporphyrinniveauer i erytrocytter. Forstyrrelse af protoporphyrin og hæmdannelse gør det umuligt at bruge jern til hæmoglobinsyntese, hvilket fører til ophobning af jern i kroppen og dets aflejring i væv og organer.

Kliniske symptomer på sygdommen optræder normalt i sen barndom. Patienterne udvikler anæmisk syndrom forårsaget af hypoxi og manifestationer af vævshæmosiderose på grund af aflejring af jern, der ikke bruges til hæmocytopoiesens behov, i organer og væv. Manifestationer af anæmisk syndrom er sløvhed, svaghed og hurtig træthed under fysisk anstrengelse. Under undersøgelse bemærkes bleghed af hud og slimhinder, hvilket er tilstrækkeligt til graden af anæmi. Manifestationer af hæmosiderose er hepatosplenomegali; kardiovaskulær insufficiens forårsaget af jernaflejring i myokardiet (patienter klager over hjertebanken, åndenød, takykardi, ødem); udvikling af diabetes mellitus forårsaget af jernaflejring i bugspytkirtlen er mulig; der kan være skader på lunger, nyrer og andre organer. Hos nogle patienter får huden en jordagtig farvetone.

Erhvervede former

Erhvervede former for anæmi forbundet med nedsat porphyrinsyntese kan være forårsaget af blyforgiftning.

Blyforgiftning i husholdninger er ret almindelig i pædiatrisk praksis. Det forekommer ved indtagelse af mad, der har været opbevaret i dåse eller hjemmelavet lerkeramik med glasur. Blyforgiftning skyldes oftest indtagelse af blyholdig maling, gips og andre materialer mættet med blyfarvestoffer (aviser, gips, knust sten; blyindhold overstiger 0,06%), samt husholdningsstøv og jordpartikler (blyindhold 500 mg/kg). Bly kommer ikke kun ind i atmosfæren ved indånding; oftest udfældes det og kommer ind i kroppen sammen med støv- og jordpartikler. Hos spædbørn opstår blyforgiftning, når forurenet vand bruges til at fremstille modermælkserstatning. Forgiftning kan skyldes manglende overholdelse af de nødvendige forholdsregler ved smeltning af bly derhjemme.

Ved blyforgiftning forstyrres omdannelsen af delta-aminolevulinsyre til porphobilinogen, coproporphyrinogen til protoporphyrinogen og inkorporeringen af jern i protoporphyrin. Disse tre metaboliske defekter i hæmsyntesen forklares ved blyets blokering af sulfhydrylgrupperne i de enzymer, der er involveret i disse syntesestadier - primært delta-aminolevulinsyredehydrase og hæmsyntetase. Som følge heraf er der en ophobning af delta-aminolevulinsyre i erytroide celler (og forekomst af store mængder i urinen), en stigning i indholdet af protoporphyrin, coproporphyrinogen og jern i dem. Anæmi ved blyforgiftning (saturnisme) er også forårsaget af øget hæmolyse af erytrocytter.

Det kliniske billede af saturnisme er karakteriseret ved symptomer på skade på nervesystemet. Patienterne lider af hovedpine, svimmelhed, dårlig søvn og irritabilitet. Hyperkinetisk syndrom og forbigående parese er mulige. Ved langvarig og alvorlig blyforgiftning udvikles polyneuritis, encefalopati, og konvulsivt syndrom er muligt. Blykolik optræder, der simulerer "akut mave". Ved undersøgelse - bleg hud, en jordagtig grålig farve - "blybleghed". Et karakteristisk tegn er en blykant på tandkødet ved tandhalserne. Dyspeptiske lidelser observeres.

Erhvervede sideroblastiske anæmier kan være forbundet med brugen af visse lægemidler: anti-tuberkulose (cycloserin, isoniazid), der anvendes i tumorbehandling (melfan, azathioprin), chloramphenicol, dvs. de er sekundære. Muligheden for at udvikle sideroblastisk anæmi, mens man tager ovennævnte lægemidler, forklares ved, at de er metaboliske antagonister af pyridoxin og delvist hæmmer aktiviteten af aminolevulinsyresyntetase.