Årsagerne og patogenesen af akromegali og gigantisme

Langt de fleste tilfælde er sporadiske, men tilfælde af familielignende akromegali er blevet beskrevet.

I slutningen af XIX århundrede blev hypofysesoriens teori fremsat. Derefter viste hovedsagelig indenlandske forskere på et stort klinisk materiale inkonsistensen af lokalistiske begreber i hypofysenes ekstraordinære rolle i sygdoms patogenese. Det blev bevist, at en primær rolle i dens udvikling spilles af primære patologiske forandringer i hjernens interstitielle og andre dele.

Et karakteristisk træk ved acromegali er en øget sekretion af væksthormon. Der er dog ikke altid en direkte sammenhæng mellem dets indhold i blodet og de kliniske tegn på sygdomsaktivitet. Omkring 5-8% af tilfældene, med ringe eller endog normale niveauer af væksthormon i blodet serum hos patienter med akromegali, er der en udtalt på grund af en relativ stigning i indholdet af en bestemt form for væksthormon, som har høj biologisk aktivitet, enten alene stigning IGF-niveauer.

Delvis eller delvis acromegali, der manifesteres af en stigning i individuelle dele af skeletet eller organerne, er generelt ikke forbundet med overskydende væksthormonsekretion og er en iboende lokal vævsoverfølsomhed.

I litteraturen beskrives en lang række patologiske og fysiologiske tilstande direkte eller indirekte i forbindelse med udvikling af akromegali. Disse indbefatter psyko-følelsesmæssig stress, hyppig graviditet, fødsel, abort, menopausale og post-kastration syndromer vnegipofizarnye hjernetumor, hovedlæsion med hjernerystelse, virkningen af specifikke og ikke-specifikke infektiøse processer i centralnervesystemet.

Årsagerne til akromegali som et syndrom kan således være den primære patologi af hypothalamus eller overliggende dele af centralnervesystemet, hvilket fører til stimulering af somatotrop funktion og hyperplasi af hypofysceller; primær udvikling af tumorprocessen i hypofysen med autonom hypersekretion af det somatotrope hormon eller dets aktive former; stigning i blodindholdet eller aktiviteten af IGF, som direkte påvirker væksten af det osteoartikulære apparat; øget følsomhed over for virkningen af væksthormon eller IRP af perifere væv; tumorer, der udskiller somatotrop hormon eller STG-frigivende faktor og ektopisk til andre organer og væv i kroppen - lunger, mave, tarm, æggestokke.

Obduktion

Hovedårsagen til akromegali og gigantisme er hypofyseadenomer fra somatotrophs og somatotropin- og prolaktinsekreterende celler, hvis forhold varierer fra sag til sag. Der er to typer adenomer af hypofysen, som producerer somatotrop hormon: acidophil-cellulære adenomer (rigeligt granuleret og let granuleret) og kromofob adenomer. Meget sjældent somatotropinomer er oncocyt-celletumorer.

Acidofilcellet adenom er en indkapslet eller bivalent godartet tumor, som sædvanligvis består af acidofil, mindre ofte med en blanding af store kromofobceller eller overgangsformer. Tumorceller danner strenge og felter adskilt af en rig vasculariseret stroma. De identificeres på niveauet af lysmikroskopi, ultrastrukturelt og immuncytokemisk som somatotrofer med talrige sekretoriske granuler 300-400 nm i diameter. Nogle celler indeholder store nukleoler, et intensivt udviklet endoplasmisk retikulum og et lille antal sekretoriske granuler, som afspejler deres høje sekretoriske aktivitet.

Kromofob hypofyse adenomer forårsager udviklingen af acromegali eller gigantisme i gennemsnit hos 5% af patienterne. De refererer til svagt granulerede tumorer. Cellerne der danner dem er mindre acidofile, cytoplasma er ringe, med et lille antal elektronisk tætte granuler 80-200 nm i diameter med en elektronisk tæt skal og perigranulær areola. Cellekernen er kompakt, indeholder nukleoler. De største celler indbefatter et stort antal sekretoriske granuler, selv om de er mindre end i acidofile adenomer. Kromofobiske adenomer af en fast eller trabekulær struktur optager hypofysenes nedre side. Tilfælde, når kromofobiske adenomer med ultrastrukturelle træk ved TTG-producerende celler, men udskiller og væksthormon, er baseret på udviklingen af acromegali.

Hos nogle patienter med akromegali og gigantisme grund hypersekretion af GH-RH i hypothalamus hypofyse opstår diffuse eller multifokale hyperplasi acidophilus celler. Akromegali kan udvikle sig i patienter med forskellig lokalisering apudoma med Islet celletumorer, der producerer enten væksthormon eller væksthormon-RH, der stimulerer hypofyseforlappen somatotrofy. Nogle gange har den en parakrin virkning, der stimulerer dannelsen af somatotrop hormon af tumorcellerne selv. STH-RH produceres også gangliocytomas hypothalamus ovsyanokletochnymi og pladecelle cancere i lunge, bronkial carcinoid.

Ca. 50% af patienter med acromegali har en forstørret knoglehalsbetændelse, som kan skyldes hyperproduktion af TSH af tumorceller.

Patienter med akromegali og gigantisme udviser splanchnomegali på grund af hypertrofi af de parenkymale strukturer og overdreven vækst af fibrøst væv. Hypertrofi af binyrerne hos en række patienter er forbundet med overproduktion af ACTH af både tumorceller og para-adenomatøs hypofysevæv. Væksten af knogler og patologiske ændringer i dem skyldes den høje funktionelle aktivitet af osteoblaster. I den sene fase af sygdommen ligner de ændringer i Pagets sygdom.

Patienter med akromegali tilhører risikogruppen for polypper og tarmkræft. De findes hos mere end 50% af patienterne og kombineres med hudstigmata (papillomatose), som er eksterne markører for polyper i tyktarmen.