Årsager og patogenese af akromegali og gigantisme

Langt de fleste tilfælde af sygdommen er sporadiske, men der er beskrevet tilfælde af familiær akromegali.

Teorien om hypofysesyndrom blev fremsat allerede i slutningen af det 19. århundrede. Efterfølgende demonstrerede hovedsageligt indenlandske forskere inkonsekvensen af lokalistiske begreber om hypofysens eksklusive rolle i sygdommens patogenese ved hjælp af omfattende kliniske materialer. Det blev bevist, at primære patologiske ændringer i diencephalon og andre dele af hjernen spiller en væsentlig rolle i dens udvikling.

Et karakteristisk træk ved akromegali er øget udskillelse af væksthormon. Der observeres dog ikke altid en direkte sammenhæng mellem dets indhold i blodet og kliniske tegn på sygdomsaktivitet. I cirka 5-8% af tilfældene, med et lavt eller endda normalt niveau af somatotropisk hormon i blodserum, har patienterne udtalt akromegali, hvilket forklares enten ved en relativ stigning i indholdet af en særlig form for væksthormon med høj biologisk aktivitet eller en isoleret stigning i niveauet af IGF.

Delvis akromegali, som er karakteriseret ved en forøgelse af individuelle dele af skelettet eller organerne, er normalt ikke forbundet med overskydende udskillelse af væksthormon og er en medfødt lokal vævshypersensitivitet.

Litteraturen beskriver en bred vifte af patologiske og fysiologiske tilstande, der har en direkte eller indirekte relation til udviklingen af akromegali. Disse omfatter psykoemotionel stress, hyppige graviditeter, fødsler, aborter, klimakterielle og postkastrationssyndromer, ekstrahypofyse-hjernetumorer, hovedskader med hjernerystelse, påvirkning af specifikke og ikke-specifikke infektiøse processer på centralnervesystemet.

Årsagerne til akromegali som syndrom kan således være primær patologi i hypothalamus eller de overliggende dele af centralnervesystemet, hvilket fører til stimulering af den somatotropiske funktion og hyperplasi af hypofyseceller; primær udvikling af en tumorproces i hypofysen med autonom hypersekretion af somatotropisk hormon eller dets aktive former; en stigning i indholdet eller aktiviteten af IGF i blodet, som direkte påvirker væksten af knogle- og ledapparatet; øget følsomhed over for virkningen af somatotropisk hormon eller IGF i perifere væv; tumorer, der udskiller somatotropisk hormon eller STH-frigivende faktor, og ektopiske tumorer i andre organer og væv i kroppen - lunger, mave, tarme, æggestokke.

Patologisk anatomi

Hovedårsagen til akromegali og gigantisme er hypofyseadenomer fra somatotrofer og somatotropin- og prolaktinsekreterende celler, hvis forhold varierer fra tilfælde til tilfælde. Der er to typer hypofyseadenomer, der producerer somatotropisk hormon: acidofile celleadenomer (rigt granulerede og svagt granulerede) og kromofobe adenomer. Meget sjældent er somatotropinomer onkocytiske celletumorer.

Acidofil celleadenom er en indkapslet eller ikke-indkapslet godartet tumor, der normalt består af acidofile celler, sjældnere med en blanding af store kromofobe celler eller overgangsformer. Tumorceller danner strenge og felter adskilt af et rigt vaskulariseret stroma. De identificeres på lysmikroskopiniveau, ultrastrukturelt og immuncytokemisk som somatotrofer med talrige sekretoriske granuler med en diameter på 300-400 nm. Nogle celler indeholder store nukleoler, et intensivt udviklet endoplasmatisk retikulum og et lille antal sekretoriske granuler, hvilket afspejler deres høje sekretoriske aktivitet.

Kromofobe hypofyseadenomer forårsager udvikling af akromegali eller gigantisme hos gennemsnitligt 5% af patienterne. De er dårligt granulerede tumorer. De celler, der danner dem, er mindre end acidofile tumorer, cytoplasmaet er sparsomt med et lille antal elektrontætte granuler på 80-200 nm i diameter med en elektrontæt membran og en perigranulær areola. Cellekernen er kompakt og indeholder nukleoler. De største celler omfatter et stort antal sekretoriske granuler, dog færre end i acidofile adenomer. Kromofobe adenomer med fast eller trabekulær struktur optager den nedre laterale del af hypofysen. Der er beskrevet tilfælde, hvor kromofobe adenomer med ultrastrukturelle træk af TSH-producerende celler, men også secernerende somatotropisk hormon, ligger til grund for udviklingen af akromegali.

Hos nogle patienter med akromegali og gigantisme opstår der diffus eller multifokal hyperplasi af acidofile celler i hypofysen på grund af hypersekretion af STH-RH fra hypothalamus. Akromegali kan også udvikles hos patienter med apudomer af forskellige lokalisationer, med øcelletumorer, der producerer enten somatotropisk hormon eller STH-RH, hvilket stimulerer somatotroferne i adenohypofysen. Nogle gange har det en parakrin effekt, der stimulerer dannelsen af somatotropisk hormon af tumorcellerne selv. STH-RH produceres også af gangliocytomer i hypothalamus, havrecelle- og pladecellelungekræft samt bronkial carcinoid.

Omkring 50% af patienter med akromegali har en forstørret nodulær skjoldbruskkirtel, hvilket kan skyldes overproduktion af TSH fra tumorceller.

Patienter med akromegali og gigantisme udviser splanchnomegali forårsaget af hypertrofi af parenkymatøse strukturer og overdreven vækst af fibrøst væv. Hypertrofi af binyrerne er hos nogle patienter forbundet med hyperproduktion af ACTH af både tumorceller og paraadenomatøst hypofysevæv. Knoglevækst og patologiske ændringer i dem er forårsaget af osteoblasternes høje funktionelle aktivitet. I sygdommens sene stadium ligner de ændringer i Pagets sygdom.

Patienter med akromegali tilhører risikogruppen for polypper og tarmkræft. De findes hos mere end 50% af patienterne og er kombineret med hudmærker (papillomatose), som er eksterne markører for tyktarmspolypper.