Årsager og patogenese af juvenil ankyloserende spondylitis

Årsagen til juvenil spondyloartritis er ukendt, årsagen til udviklingen af denne patologi er naturligvis polyetiologisk.

Det nuværende vidensniveau er begrænset af forståelsen af prædisponerende faktorer og individuelle led i patogenesen. Oprindelsen af denne sygdom bestemmes af en kombination af genetisk prædisponering og miljømæssige faktorer. Blandt sidstnævnte spilles den vigtigste rolle af infektioner, primært nogle stammer af Klebsiella, andre enterobakterier og deres interaktioner med makroorganismens antigene strukturer, for eksempel HLA-B27-antigenet. Den høje hyppighed af bærerskab af dette antigen (70-90%) hos patienter med juvenil spondyloartritis sammenlignet med 4-10% i befolkningen bekræfter HLA-B27's rolle i sygdommens patogenese.

Adskillige teorier er blevet foreslået for at forklare HLA-B27's involvering i patogenesen af juvenil spondyloartritis.

• "To-genteorien" antyder tilstedeværelsen af et hypotetisk "ankyloserende spondylitis-gen" placeret nær HLA-B27 på kromosom 6.
• "Én-gen-teorien", der er baseret på den strukturelle lighed mellem HLA-B27 og en række infektiøse patogener, præsenteres i flere versioner:
  • receptorteori;
  • hypotese om krydstolerance eller simpel molekylær efterligning;
  • plasmidhypotese;
  • teorien om ændret immunrespons.

Samtidig er der endnu ikke fundet en mere eller mindre logisk forklaring på udviklingen af ankyloserende spondylitis og JAS hos B27-negative individer, og forsøg på at søge efter andre antigener, der krydsreagerer med HLA-B27, de såkaldte B7-CREG ("krydsreaktiv gruppe") antigener, har heller ikke afklaret dette problem.

Bekræftelse af den arvelige natur af ankyloserende spondylitis og juvenil spondylitis er den tendens, som V.M. Bekhterev bemærkede, til akkumulering af sygdomme fra spondyloartritis-gruppen i familier med patienter med juvenil spondylitis. Ifølge observationer fra børneklinikken ved Institut for Reumatologi ved Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber havde 20% af patienterne således gentagne tilfælde af sygdommen i familien, og i 1/3 af disse familier var to eller flere medlemmer syge. Det er vigtigt at understrege, at blandt patienter med en arvelighed belastet af ankyloserende spondylitis blev der observeret omtrent det samme antal HLA-B27-negative patienter (ca. 15%) som ved JAS generelt. Bevis for det genetiske slægtskab mellem hele gruppen af spondyloartritis er den høje procentdel af gentagne tilfælde af disse sygdomme i forskellige kombinationer i familier med patienter med juvenil spondyloartritis, og dette er mere typisk for juvenil end for voksne patienter.

Andre endogene faktorer, der spiller en væsentlig rolle i patogenesen af juvenil spondyloartritis, omfatter neuroendokrine faktorer, især en ubalance i kønshormoner, hvilket kan forklare den dominerende forekomst af juvenil spondyloartritis hos mænd og den hyppigste udvikling af sygdommen i ungdomsårene.

Den præmorbide baggrund er af stor betydning for udviklingen af juvenil spondyloartritis. Det er bemærkelsesværdigt, at der er en forholdsvis høj hyppighed af flere tegn på bindevævsdysplasi, herunder anomalier i knoglestrukturen, brok i forskellige lokalisationer, kryptorkisme osv. Hos 2/3 af patienterne forudgås sygdommens debut af påvirkningen af en eller anden provokerende faktor, normalt traume og/eller hypotermi.

I mangel af indikationer på en kronologisk sammenhæng mellem sygdommen og direkte traumer i leddet, kan kroniske traumer i led- og ligamentapparatet have en betydelig indflydelse, især når man dyrker styrkesport og kampsport, som er blevet populært i de senere år blandt børn og unge.

Samspillet mellem genetiske og miljømæssige faktorer udløser en kompleks kaskade af immunologiske reaktioner, hvis særegenhed er dominansen af CD4 ⁺ lymfocytaktivitet og ubalancen af CD8 ⁺ celler, der er ansvarlige for elimineringen af bakterielle antigener. Dette fører til produktionen af mange proinflammatoriske cytokiner, hvis spektrum ved juvenil spondyloartritis er noget anderledes end ved leddegigt, og udover tumornekrosefaktor TNF-alfa inkluderer TNF-beta interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Øget produktion af IL-4, som ifølge nogle data fungerer som en stimulator af fibroplastiske processer, tjener tilsyneladende som en af årsagerne til dannelsen af fibrose, hvilket forårsager udviklingen af ankylose.

Det primære morfologiske substrat for patologiske forandringer ved juvenil ankyloserende spondylitis (såvel som ved spondyloartritis generelt) er udviklingen af inflammation i entesernes område (fæstningssteder for ledkapsler, ledbånd og sener, fibrøse dele af intervertebrale skiver til knogler), mens synovitis, i modsætning til leddegigt, betragtes som en sekundær proces. Videnskabelige undersøgelser i de senere år med hjælp fra MR har givet bevis for dette længe kendte fænomen. Karakteristisk for juvenil ankyloserende spondylitis er læsionen af led med lav mobilitet (sakroiliakled, intervertebrale led, symfyseled osv.) samt hofteled, som adskiller sig fra andre perifere led ved deres vaskulariseringsegenskaber, hvor udviklingen af inflammatoriske forandringer i dem fører til kondroidmetaplasi af ledkapsler og synovialmembraner, deres efterfølgende ossifikation og ankylose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]