Årsager til og patogenese af diabetisk nefropati

Klassificering af diabetisk nefropati

Klassifikationen af diabetisk nefropati blev udviklet af C.E. Mogensen.

Identifikationen af tre prækliniske reversible stadier optimerede mulighederne for at forhindre udvikling og progression af diabetisk nefropati med rettidig og tilstrækkelig patogenetisk behandling.

5-7 års vedvarende proteinuri fører til udvikling af diabetisk nefropati i stadium V - uræmistadiet hos 80 % af patienter med type 1-diabetes (i mangel af nødvendig behandling). Hos patienter med type 2-diabetes er det proteinuriske stadie af diabetisk nefropati mindre aggressivt, og kronisk nyresvigt udvikles meget sjældnere. Den høje prævalens af type 2-diabetes fører dog til, at et lige antal patienter med type 1- og type 2-diabetes har brug for hæmodialysebehandling.

I øjeblikket er det accepteret verden over at diagnosticere diabetisk nefropati i stadiet af mikroalbuminuri, hvilket muliggjorde godkendelsen af en ny formulering til diagnosen diabetisk nefropati (2001).

• Diabetisk nefropati, mikroalbuminuri-stadium;
• Diabetisk nefropati, stadium af proteinuri med bevaret nitrogenudskillende funktion i nyrerne;
• Diabetisk nefropati, stadium af kronisk nyresvigt.

Patogenesen af diabetisk nefropati

Diabetisk nefropati er et resultat af påvirkningen af metaboliske og hæmodynamiske faktorer på nyremikrocirkulationen, moduleret af genetiske faktorer.

Hyperglykæmi er den vigtigste metaboliske faktor i udviklingen af diabetisk nefropati, som realiseres gennem følgende mekanismer:

• ikke-enzymatisk glycosylering af nyremembranproteiner, hvilket forstyrrer deres struktur og funktion;
• direkte glukotoksisk effekt forbundet med aktiveringen af enzymet proteinkinase-C, som regulerer vaskulær permeabilitet, glat muskelkontraktion, celleproliferationsprocesser og aktiviteten af vævsvækstfaktorer;
• aktivering af dannelsen af frie radikaler, der har en cytotoksisk effekt.

Hyperlipidæmi er en anden stærk nefrotoksisk faktor. Processen med udvikling af nefrosklerose under hyperlipidæmi-tilstande ligner mekanismen for dannelse af vaskulær aterosklerose.

Intraglomerulær hypertension er den førende hæmodynamiske faktor i udviklingen og progressionen af diabetisk nefropati, som i de tidlige stadier manifesterer sig som hyperfiltrering (SCF over 140-150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. En ubalance i reguleringen af tonus i de afferente og efferente glomerulære arterioler ved diabetes mellitus anses for at være ansvarlig for udviklingen af intraglomerulær hypertension og den efterfølgende stigning i permeabiliteten af de glomerulære kapillære basalmembraner. Årsagen til denne ubalance er primært den høje effektivitet af det renale renin-angiotensin-system og angiotensin II's nøglerolle.

Hos patienter med type 1-diabetes er arteriel hypertension normalt sekundær og udvikles som følge af diabetisk nyreskade. Hos patienter med type 2-diabetes går arteriel hypertension forud for udviklingen af diabetes i 80% af tilfældene. I begge tilfælde bliver det dog den mest kraftfulde faktor i progressionen af nyrepatologi og overgår metaboliske faktorer i sin betydning. Patofysiologiske træk hos patienter med diabetes er døgnrytmeforstyrrelser. Blodtryk med svækkelse af dets fysiologiske fald om natten og ortostatisk hypotension.

Diabetisk nefropati udvikler sig hos 40-45% af patienter med diabetes mellitus type 1 og 2, så det er fuldt ud berettiget at søge efter genetiske defekter, der bestemmer nyrernes strukturelle træk som helhed, samt at studere gener, der koder for aktiviteten af forskellige enzymer, receptorer og strukturelle proteiner, der er involveret i udviklingen af diabetisk nefropati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]