Patogenese af osteoporose hos børn

Knoglevæv er et dynamisk system, hvor processen med resorption af den gamle knogle og dannelsen af en ny knogle, som udgør en cyklus af knoglevævsmodellering, forekommer samtidigt gennem livet.

I barndommen udsættes knogler for mere intensiv remodeling, især i perioder med kraftig vækst. De mest intensive processer for vækst og mineralisering af knogle forekommer i perioder med tidlig alder, præpubertal. I pubertal og postpubertalperioder er der også en betydelig vækst i skeletet, og knoglemassen fortsætter med at stige.

Intensiv vækst med samtidig histologisk modning skaber en særlig position for barnets knogler, hvor hun er meget følsom over for eventuelle bivirkninger (spiseforstyrrelser, motorforhold, muskeltoner, medicinering osv.).

De konstant forekommende processer for resorption og dannelsen af nyt knoglevæv reguleres af forskellige faktorer.

De omfatter:

• calcium-regulerende hormoner (PTH, calcitonin, aktive metabolit af vitamin D ₃ -kaltsitriol);
• andre hormoner (glukokortikosteroider, adrenal androgen, kønshormoner, thyroxin, somatotrop hormon, insulin);
• vækstfaktorer (insulin-lignende vækstfaktorer - IGF-1, IGF-2, fibroblast vækstfaktor, transformerende vækstfaktor beta, blodpladeafledt vækstfaktor oprindelse, epidermal vækstfaktor);
• lokale faktorer produceret af knogleceller (interleukiner, prostaglandiner, osteoklastaktiverende faktor).

Betydelige fremskridt i forståelsen af mekanismerne i osteoporose er blevet opnået ved opdagelsen af nye familiemedlemmer til de tumornekrosefaktor ligander og (osteoprotegerin), den nye receptor (receptoraktivering af nuklear transkriptionsfaktor). De spiller en nøglerolle i dannelsen, differentieringen og aktiviteten af knogleceller og kan være molekylære mediatorer af andre mediatorer af remodeling af knoglevæv.

Overtrædelse af produktionen af ovennævnte faktorer, deres interaktion, følsomhed over for de tilsvarende receptorer fører til udvikling af patologiske processer i knoglevævet, hvoraf hyppigst er osteoporose med efterfølgende brud.

Reduktion af knoglemasse i osteoporose opstår på grund af ubalance i knoglemodelleringsprocesser.

I dette tilfælde udmærker sig to hovedpatologiske egenskaber ved knoglemetabolisme:

• osteoporose med en høj intensitet af knoglemetabolisme, hvor forøget resorption ikke kompenseres ved en normal eller øget knogledannelsesproces;
• osteoporose med lav knogleomsætning, når resorptionsprocessen er på et normalt eller lidt forhøjet niveau, men der er et fald i intensiteten af knogledannelsesprocessen.

Begge typer af osteoporose kan udvikle sig som forskellige situationer i samme patient.

Den mest alvorlige variant af sekundær osteoporose hos børn udvikles ved behandling af glukokortikosteroider. Hermed er stor betydning varigheden af terapi med glukokortikosteroider, dosen, barnets alder, sværhedsgraden af den underliggende sygdom, tilstedeværelsen af yderligere risikofaktorer for udviklingen af osteoporose. Det foreslås, at børn ikke har en "sikker" dosis glukokortikosteroider for påvirkning af knoglevæv.

Glucocorticoid osteoporose forårsaget af de biologiske virkninger af naturlige hormoner i binyrebarken - corticosteroider, som er baseret på molekylære interaktioner af glucocorticoider til de tilsvarende receptorer på cellerne i knoglevævet.

Hovedtræk ved glukokortikosteroider er en negativ effekt på begge processer, som er grundlaget for knoglevævsmodellering. De svækker dannelsen af knogler og fremskynder knogleresorptionen. Patogenesen af steroid osteoporose er multikomponent.

På den ene side har glukokortikosteroider en direkte hæmmende virkning på osteoblasternes funktion (knogleceller, der er ansvarlige for osteogenese):

• sænke modningen af osteoblastprecursorceller;
• inhiberer den osteoblaststimulerende virkning af prostaglandiner og vækstfaktorer;
• øge hæmmende virkning af parathyroidhormon på modne osteoblaster;
• fremme apoptose af osteoblaster, undertrykke syntesen af knoglemorfogen protein (en vigtig faktor for osteoblastogenese).

Alt dette fører til en bremsning af knogledannelsen.

På den anden side har glukokortikosteroider en indirekte stimulerende virkning på knogleresorption:

• sænke absorptionen af calcium i tarmene, der påvirker slimhindecellerne
• reducere reabsorptionen af calcium i nyrerne
• føre til en negativ balance af calcium i kroppen og forbigående hypokalcæmi
• dette stimulerer på sin side sekretionen af parathyroidhormon og forbedrer resorptionen af knoglevæv.

Tabet calcium skyldes hovedsagelig undertrykkelsen af vitamin D syntese og ekspressionen af dens cellulære receptorer.

Dobbelt effekt af glukokortikoider på knogle forårsager den hurtige udvikling af osteoporose, og som et resultat, øget risiko for fraktur i løbet af de første 3-6 måneder af behandlingen med glukokortikosteroider. De fleste knogletab (fra 3-27 til 30-50% i henhold til forskellige forfattere) hos voksne og børn er også ved at blive udviklet i det første år af brugen af glukokortikosteroider. Skønt det efterfølgende fald i BMD er mindre udtalt, fortsætter den negative dynamik i hele perioden med glukokortikosteroider. Hos børn er denne virkning forværret af aldersrelateret knoglevæv, da glukokortikosteroider virker på den voksende knogle. For glucocorticoid skader på skelet i barndommen er typisk forsinkelse i lineær vækst.

Med udviklingen af osteoporose lider både cortical og trabekulært knoglevæv. Rygraden er næsten 90% sammensat af trabekulært væv, i lårbenet er indholdet ikke større end 20%. De strukturelle forskelle mellem den kortikale og trabekulære knogle er graden af deres mineralisering. Cortisk knogle forkalkes i gennemsnit med 85%, trabekulær knogle med 17%.

Strukturelle egenskaber af knoglen bestemmer dens funktionelle forskelle. Cortical bone udfører mekaniske og beskyttende funktioner, trabekulære - metaboliske (homeostatiske, opretholdelse af en konstant koncentration af calcium og fosfor remodeling).

Remodeling processer forløber mere aktivt i knogletrabecula derfor tegn på osteoporose, især ved anvendelse af glyukokortikosteroidonyh lægemidler anvendt til at blive vist i hvirvlerne, og senere - i lårbenshalsen. Udtynding og afbrydelse af trabekulær struktur betragter som deres grundlæggende defekt i osteoporose er blevet forringet remodeling i forhold tilstrækkelig dannelse af ny knogle kvalitet kan ikke forekomme tab af knoglemasse.

Cortical bone er tyndere på grund af resorptive hulrum, hvilket fører til porøsitet af knoglevæv. Tab af knoglemasse, porøsitet, udseende af mikrofrakturer - grundlaget for knoglefrakturer direkte i barndommen og / eller i den fremtidige levetid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],