Hepatitis C -virus

Hepatitis C-virus er en lille RNA-indeholdende virus med et lag strukturelle proteiner, som sammen med en gruppe ikke-strukturelle proteiner udgør virion-nukleocapsiden.

De fleste forskere, der studerer biologi hepatitis C-virus, menes det, at det hører til familien af flavivira (Flaviviridae), samt at det er den eneste repræsentant for Hepacivirus gen (Dustin LB, Rice CM, 2007).

Hepatitis C virus (HCV) har en diameter på 30-60 nm, en aerometermassefylde i saccharosegradient 1,0-1,14 g / CMI sedimenteringskoefficient - 150 S, protein-lipid ydre membran. HCV-genomet består af et enkeltstrenget positivt RNA op til 10.000 nukleotidbaser. Genomet er et enkeltstrenget ufragmenteret RNA med positiv polaritet med en længde på 9500-10 000 nukleotider. Genomet koder for et stort polypeptid under forarbejdningsprocessen, der involverer to proteaser: viral oprindelse og cellulær. HCV-genomet koder for 3 strukturelle og 5 ikke-strukturelle proteiner af viruset. Som vist i figuren har hovedkonstruktionsproteinet (C), som er en del af nukleocapsiden, en molekylvægt på 21-33 kD. De to andre strukturelle proteiner, El og E2, tjener som kappeproteiner af viruset og er glycoproteiner med en molekylvægt på henholdsvis 31 og 70 kD. De resterende proteiner er ikke-strukturelt polyprotein [NS2 (23 kDa), NS3 (70 kDa), NS4A (8 kDa), NS4B (27 kDa), NS5A (58 kDa), NS5B].

Ved undersøgelsen af HCV's molekylære biologi blev heterogeniteten af genomerne af stammerne fra denne virus isoleret i forskellige lande, fra forskellige mennesker og endog fra samme person, etableret.

På nuværende tidspunkt er der op til 34 genotyper af viruset i 11 genetiske grupper. Det er imidlertid sædvanligt at identificere de 5 mest almindelige genotyper, der er nummereret i romerske tal I, Il, III, IV, V; de svarer til betegnelserne af genotyper la, 1b, 2a, 2b og 3a. Genotypen af viruset bestemmer infektionsforløbet, dets overgang til en kronisk form og efterfølgende udviklingen af levercirrhose og carcinom. Den farligste er genovarianserne lb og 4a. Genotyperne lb, 2a, 2b og 3a cirkulerer i Rusland. Hepatitis C-viruset er allestedsnærværende. Ifølge WHO er omkring 1% af verdens befolkning inficeret med HCV.

Land	Genotype%
	I (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japan	74,0	24,0	1,0	-
Italien	51,0	35,0	5.0	1,0
USA	75,0	16,0	5.0	1,0
England	48,0	14,0	38,0	-
Rusland (centraleuropæiske del)	9.9	69,6	4.4	0,6

Som det fremgår af tabellen, har flertallet af mennesker inficeret med hepatitis C-viruset, uanset kontinenter og lande, genotype I (1a) eller II (1b).

I Rusland er fordelingen af genotyper ikke ensartet. I den europæiske del er genotype 1b mest opdaget, og genotyper 2a og 3a i Vestsibirien og Fjernøsten.

Hepatitis C-virus detekteret i blod og lever i meget lav koncentration, udover bevirker det en dårlig immunrespons i form af specifikt antistof og er i stand til langsigtet persistens i mennesker og forsøgsdyr (aber). Dette forårsager ofte forekomsten af en kronisk proces i leveren i inficeret HCV.

Fænomenet HCV-interferens med hepatitis A- og B-vira er blevet etableret; konkurrencedygtig infektion af HCV fører til undertrykkelse af replikation og ekspression af hepatitis A- og B-virus i forsøgsdyr (chimpanser). Dette fænomen kan have stor klinisk betydning ved samtidig infektion af hepatitis C med hepatitis A og B.

Kilden til infektion er kun en person. Virusen hos patienter og bærere findes i 100% af tilfældene i blodet (2/3 af all posttransfusion hepatitis forårsager HCV), i 50% i spyt, i 25% i sæd og 5% i urin. Dette bestemmer infektionsvejen.

Det kliniske forløb af hepatitis C er lettere end hepatitis B. Hepatitis C-virus kaldes en "soft killer". Gulsot observeres i 25% af tilfældene; op til 70% af tilfældene opstår i latent form. Uanset kursusets sværhedsgrad i 50-80% af tilfældene tager hepatitis C en kronisk form, og i sådanne patienter udvikler cirrose og carcinom efterfølgende i 20% af tilfældene. I forsøg på mus blev det fastslået, at hepatitis C-viruset udover hepatocytter også kan skade nerveceller og forårsage alvorlige konsekvenser.

Hepatitis C-viruset i cellekulturen reproducerer dårligt, så diagnosen er vanskelig. Dette er et af de få vira, som bestemmelsen af RNA er den eneste måde at identificere. Det er muligt at bestemme virusets RNA ved at anvende en DTP i reverse transkriptionsvarianten ved anvendelse af ELISA antistoffer mod viruset ved anvendelse af rekombinante proteiner og syntetiske peptider.

Interferon, hvis produktion for kronisk hepatitis er nedsat, og inducerende af sin endogene syntese af amixin er de vigtigste patogenetiske midler til behandling af al viral hepatitis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]