Hepatitis E -virus

Hepatitis E-viruset (HEV) har en sfærisk form, diameter 27-34 nm, nukleokapsidets symmetri er icosahedral, der er ingen ydre skal.

Hepatitis E-virus identificeret i fæces fra patienter, transmission af viral hepatitis "hverken A eller B" enteral infektion, såvel som i fæces fra de eksperimentelle dyr (de aber) inficeret med det samme virus-holdige materiale, under anvendelse immun-elektronmikroskopi (IEM) under anvendelse rekonvalescenssera af denne hepatitis.

Hidtil er det blevet konstateret, at hepatitis E-viruset har følgende fysisk-kemiske og biologiske egenskaber.

• Morfologisk er det repræsenteret af sfæriske partikler, som mangler skaller; på deres overflade er der torner og indtryk; viruset opløses ved udsættelse for CS CL, frysning / optøning, opbevares ved -20 ° C. 
• Diameteren af viruspartiklerne er fra 32 til 34 nm.
• Genomet er repræsenteret af RNA med en længde på 7,5 kb, enkeltstrenget, polyadenyleret.
• Sedimentationskoefficienten er lig med 183 S (for defekte viruslignende partikler - 165 S). Aerometermassefylde på 1,29 g / cm ³ -gradient KTach / Gly.
• In vitro dyrkning var mislykket.
• Intracerebral injektion af en suspension af fækalt ekstrakt indeholdende HEV-partikler til sømende mus forårsager ikke en sygdom i dem.

Ved molekylær kloning blev der opnået store mængder HEV fra galden af inficerede abe-macaque aber. Identiteten af virale partikler afledt af fækale ekstrakter fra hepatitis E-patienter i forskellige regioner i verden (Somalia, Borneo, Pakistan, Centralasien osv.) Blev vist. Strukturen af genomet NEV er praktisk taget dechifret. Ved at analysere nukleotidsekvenserne og organisationen af genomet blev forskellen mellem HEV og picornavirus etableret, og det blev påvist, at det ikke kan tilhøre calicivira (salivirus), som det oprindeligt var meningen.

Genomet er et enkeltstrenget ufragmenteret positivt RNA på 7.500 baser, indeholder tre åbne læserammer kodende for virusspecifikke proteiner. På virionens overflade er der indtryk, der ligner skåle (græsk kalyx), hvorfor viruset oprindeligt var inkluderet i familien Caliciviridae (slægten Hepavirus). En mere detaljeret undersøgelse af HEV-genomet har vist, at nukleotidsekvensen af dets RNA er enestående og kun har en vis lighed med rubella-viruset.

I øjeblikket er HEV klassificeret som medlem af familien Nereviridae, slægten Nerevirus, hepatitis E.

Antigenet (s) NEV - NEV Ag blev identificeret på overfladen af virus-partikler under anvendelse af immun-elektronmikroskopi, i hepatocytter - immunhistokemi. I forsøgsdyr (makakaber og chimpanser), hepatitis E bolevshih blev NEV Ag påvist i cytoplasmaet af hepatocytter via immunoflyuorestsentnoto metode med lagdeling til leveren sektioner af det samme dyr sera opnået under rekonvalescens periode; Endvidere blev specificiteten af HEV Ag bekræftet i absorptionsundersøgelser under anvendelse af rekombinante proteiner opnået ved kloning af HEV-genomet.

Når immunomorphological undersøgelser hos aber inficeret med hepatitis E NEV Ag granulære aflejringer er lokaliseret i cytoplasmaet af hepatocytter, granulerne NEV Ag arrangeret tilfældigt, og antallet af granuler betydeligt varieres på forskellige celler. Der var ingen foretrukken lokalisering af HEV-positive hepatocytter i nogen zone i leverloben. Hepatitis indeholdende NEV Ag blev konstant påvist før stigningen i ALT-aktivitet, og fortsatte derefter i hele perioden med hyperfermentæmi og forsvandt næsten efter normalisering af ALT-aktivitet.

Genomiske sekvenser af HEV er blevet identificeret i afføring, galde og serum hos patienter med humant hepatitis E og forsøgsdyr (aber); Det humorale immunrespons fra den akutte fase af sygdommen til rekonvalescens blev undersøgt.

Den højeste koncentration af HEV-partikler blev påvist i galden af inficerede macaques før toppen af ALT-aktiviteten i infektionsstadiet, når toppen af tilstedeværelsen af HEV Ag i leveren blev registreret.

RNA NEV blev fundet i prøver af afføring, galde og sera fra syge mennesker og inficerede primater.

Tilstedeværelsen af specifikt antistof (anti-NEV) hos patienter med hepatitis E i blodserum hos forsøgsdyr og mennesker er blevet etableret under anvendelse af immun-elektronmikroskopi og en fremgangsmåde flyuorestsiruyushih antistoffer ved anvendelse som substrat partikler eller præparater Nev lever skiver indeholdende NEV Ag.

Yderligere tvarsnitsstudier af isolater NEV og rekonvalescent sera fra patienter fra forskellige geografiske regioner, hvor der er udbrud eller sporadiske tilfælde af hepatitis E samt afledt fra inficeret med disse isolater primater NEV partikler og sera endelig overbevist forskerne, at der er en virus (eller klasse af serologisk relaterede vira), ansvarlig over hele verden for netop hepatitis E.

Visning af genotypisk mangfoldighed NEV afslørede 8 genotyper, hvis hovedvirksomhed prototyper var følgende isolater: 1 genotype - isolere NEV fra Burma, 2 - Mexico, 3 - US 4 - Taiwan og Kina, 5 - fra Italien, 6 - Grækenland, 7 - fra Grækenland (andet isolat), 8 - fra Argentina.

Det blev vist, at den akutte fase af hepatitis E i cynomolgusaber og chimpanseserum cirkulerende anti-NEV klasserne IgM og IgG, mens sera i rekonvalescens periode registreret anti-NEV eneste klasse

I en række undersøgelser hos mennesker med hepatitis E blev tilstedeværelsen af anti-HEV IgM-klasse fundet i 73% af tilfældene i de første 26 dage af gulsot; I samme periode med konvalescens viste 90% af patienterne anti-HEV IgG.

Kilden til infektion er kun en person, patogenet udskilles med afføring. Infektionsmekanismen er fækal-oral. Den vigtigste måde at inficere på er via forurenet vand. Infektionsdosis sammenlignet med hepatitis A-virus er meget højere. Modtagelighed for HEV-virus er universel. Epidemier kan nå titusinder af mennesker med drikkeforstyrrelser, især under sæsonarbejde i sommer og efterår.

Klinisk forløber hepatitis E lettere end hepatitis A, der er ingen overgang til kronisk form. Hos 85-90% af patienterne er hepatitis E mild til moderat i sværhedsgrad, ofte asymptomatisk. Hos gravide er hepatitis E imidlertid alvorlig - med en dødelighed på op til 20%.

Til diagnosen anvender metoden for immunelektronmikroskopi; Et testsystem til påvisning af antistoffer mod HEV antigener blev foreslået. Post-infektiøs immunitet er stærk, livslang, forårsaget af virale neutraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller. Til en bestemt profylakse foreslås en helvirusvaccine, og levende og rekombinante vacciner udvikles.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],