Papillomatose

Forskellige hudlæsioner er forårsaget af dermatologiske virussygdomme, herunder papillomatose. Dens karakteristiske træk er exofytiske, dvs. Godartede epitelformationer, der rager udad: flad eller papilformet (latinsk rarilla - brystvorte, papilla + græsk oma - tumor).

Årsager Papillomatose

Selvom sådanne hudlæsioner blev beskrevet af Hippokrates, blev deres virale oprindelse - takket være elektronmikroskopi - endelig bekræftet i midten af ​​det 20. århundrede. Til dato er der mere end to hundrede fuldt sekventerede genotyper af HPV (HPV) i Papillomaviridae-familien, en artsspecifik epitheliotropic (Humant papillomavirus), hvoraf mindst en tredjedel forårsager papillomavirusinfektion i kønsorganerne.[1]

Virologer har identificeret fem slægter af HPV, og de vigtigste er alfa, beta og gamma papillomavirus, med 60-70% lighed mellem dem. Hvert polygonalt viralt kapsid har et cirkulært dobbeltstrenget DNA, der indeholder deres genom, som frigives og replikeres i inficerede epitelceller i huden og slimhinderne.

Hvad er faren for papillomatose? Det er smitsomt, dvs. Smitsomt: omkring 40 typer af HPV overføres ved direkte seksuel kontakt eller hud-mod-hud-kontakt; det er også muligt at blive smittet i husstanden gennem genstande, der er forurenet med virus.

Men selv dette er ikke det vigtigste. DNA fra nogle typer papillomavirus kan integreres i cellekromosomer, hvilket fører til ondartet transformation af celler og udvikling af kræft af forskellige lokaliseringer. Gruppen med høj onkogen risiko omfatter følgende typer af humant papillomavirus: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. I nogle europæiske lande er prævalensen af ​​høj- risiko for HPV-infektion blandt kvinder overstiger 15 % og blandt mænd er 12 %. Disse HPV-typer tegner sig for op til 35-45% af vaginale og orofaryngeale kræftformer. Og hovedparten af ​​livmoderhals-, penis- og anogenitale kræftformer er forbundet med HPV type 16 og HPV type 18 .[2]

Inddragelsen af ​​papillomavira i udviklingen af ​​livmoderhalskræft, den næsthyppigste kræftsygdom hos kvinder, blev fastslået af den tyske virolog H. Hausen (1936-2023), som modtog Nobelprisen for det.[3]

HPV-typerne 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 hører til kategorien HPV med såkaldt sandsynlig carcinogenicitet. Og vira af type 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 forårsager normalt ikke malignisering af papillomatøse epiteliale neoplasmer.

Patogenese

Virus af denne familie Papillomaviridae inficerer overvejende prolifererende (delende) celler i slimhinder og keratiniseret epitel, hvis ekstracellulære matrix har type VII kollagenfibriller, især talrige i flerlagede pladehudceller - keratinocytter. Det høje kollagenindhold øger signaleringen af ​​det papillomavirus-aktiverede intraepidermale makrofagenzym phosphoinositide-3-kinase (PI3K). Dette enzym giver cellecyklusregulering og fremmer celleproliferation og reducerer celleapoptose. Derudover hjælper PI3K-aktivering papillomavirussen til at undgå genkendelse af infektionen af ​​immunkompetente celler (derved forstyrrer den naturlige cellemedierede immunitet).

Ved indtræden i målcellerne gennem plasmamembranen frigiver HPV sit genom, hvor det forbliver i form af ekstrakromosomalt nukleært DNA, det autonome episom (eller plasmid), dvs. Det trænger ikke ind i cellekernernes kromosomer. Inden for de berørte celler fordobles hvert viralt DNA-molekyle ved tovejs theta-replikation, og genomerne bibeholdes og overføres til datterceller.

Mekanismen for udvikling af papillomatose er tæt forbundet med både fasen af ​​dens produktive cyklus og den terminale differentiering af epidermale celler. Virusreplikationen intensiveres, efterhånden som epitelcellerne modnes, hvilket forklarer dens vedhæftning til cellerne i de overfladiske hudlag, som har et betydeligt regenerativt potentiale.

Ekspression af virale gener (overførsel af dets aminosyrekoder) fører til produktion af virale proteiner ved hjælp af ribosomer af epitelceller, virusformering (samling af nye kapsider) og spredning af infektion. Ved at inficere epitelet af slimhinder og keratiniseret epitel, udløser virussen proliferation af deres celler med dannelsen af ​​epitelial neoplasi, og i virkeligheden er dette fokal epitelhyperplasi. Dette er patogenesen af ​​godartet papillomatose.

Men når DNA'et fra HPV-typer med høj onkogen risiko integreres med cellulært DNA (indlejret i det menneskelige genom), sker der malign transformation af de berørte celler. I dette tilfælde blokerer specielle virale proteiner (kaldet oncoproteiner, som ikke alle HPV-typer har) antitumorproteiner (p53 og pRb) og forstyrrer cellecyklussen, hvilket fører til ukontrolleret mitose og multiplikation af atypiske (genetisk ændrede) epitelceller.

Forms

Afhængigt af lokaliseringen af ​​læsionen skelnes typer af papillomatose.

Først og fremmest er det forårsaget af HPV type 1, HPV type 2 , samt papillomavirus genotyper 4, 7, 22, 27, 29 hudpapillomatose eller hudpapillom - dannelse af verrucae vulgaris, dvs. Almindelige (vulgære) vorter . De kan også kaldes virale vorter .[4]

Infektion af epitelceller med HPV genotype 3, 5, 10, 28 eller 49 resulterer i flade vorter i ansigt, hænder og krop .

Papillomatose i nakken ser ofte ud til at have en stilk hængende vorter .

I to tredjedele af tilfældene af papillomatose hos børn i form af papilloma eller fokal epitelhyperplasi er resultatet af HPV 6 og HPV 11 læsioner. Læs mere i publikationen - Vorter hos børn

Når HPV-typerne 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 inficerer huden på hænder, underarme, skinneben og andre dele af kroppen, en sjælden tilstand såsom vorte-lignende eller verruciform epidermodysplasi Lewandowsky-Lutz . Kan udvikle sig.[5]

En carcinoid papillomatose i huden, kendt som carcinoid papillomatosis af huden Gottron (eller Gottron-Eisenlohr), er et verrucost (vorteagtigt) karcinom, en variant af pladecellekarcinom i huden og slimhinderne, der sjældent metastaserer.[6]

Genital papillomatose

HPV'er af forskellige genotyper, der påvirker kønskanalen og den anogenitale region, forårsager godartede hyperproliferative masser - akutte kondylomer , som kan defineres som papillomer, virale vorter eller kønsvorter .[7]

Papillomatose af vulva, vagina og cervikal papillomatose er forårsaget af forskellige HPV-genotyper og danner akutte kondylomer hos kvinder .

Læs mere:

• Cervikal papilloma
• Cervikal kondylom

Dannelsen af ​​små papillomer (papillære slimhindefremspring) i den vaginale vestibule (vestibulum vaginae) hos kvinder diagnosticeres som vestibulær papillomatose.

Hos mænd er penis papillomatose, der påvirker skaftet, glans, frenulum (frenulum) og urinrøret forårsaget af mange genotyper af virussen, men oftest af HPV type 6 og 11. Selvom det ikke er ualmindeligt at blive påvirket af HPV med forskellige grader risiko for malign transformation (type 31, 35, 51, 56).

Ændring af epitelet fører til dannelsen af ​​akutte kondylomer hos mænd . Dette er normalt multipel papillomatose - med tilstedeværelsen af ​​flere kønsvorter. Det er muligt, at deres vækst til en kæmpe kondylom Buschke-Levenstein, med utilstrækkelig behandling af hvilke destruktive processer spredes til skelettet og bækkenorganerne, hvilket fører til døden. Og i mere end halvdelen af ​​tilfældene kæmpe kondylom malignt.

Uterin og bryst papillomatose

Der er praktisk talt ingen tilgængelige oplysninger om uterin papillomatose, men gynækologer siger, at hvis virussen er til stede i livmoderhalsen, er det muligt for det at sprede sig ind i livmoderhulen - ind i endometriet. Ifølge nogle undersøgelser påvises HPV i endometriose i 24% af tilfældene og i ondartede uterine neoplasmer - i næsten 70%.

Papilloma i mælkekirtlen er lokaliseret i dens mælkekanaler (ductus lactiferi) - i form af en godartet dannelse af epitelceller med fibrovaskulære kerner, der vokser ind i kanalens lumen. Mammologer diagnosticerer det som intraduktal eller intraduktal papillomatose af brystet, hvilket tegner sig for 5% af godartet neoplasi af denne lokalisering.[8]

Central intraductal papilloma (normalt som en solitær retroareolær masse) er placeret i de store mælkekanaler; perifer (normalt flere) påvirker de terminale kanaler i brystlapperne og opdages ofte tilfældigt.

Papillomatose af mundhulen

Virus-induceret papillomatose i munden er karakteriseret ved udseendet af dannelsen af

Planocellulært papillomer, altså vorter, som kan sidde på tungeroden og bagsiden af ​​tungen og diagnosticeres som tungepapillomatose. De samme overvækster af HPV type 6, 7, 11, 16 eller 32 karakteriserer papillomatose af ganen.[9]

Orale akutte kondylomer, som er forbundet med HPV-genotype 6, 11, 16 og 18, findes oftest hos unge og voksne patienter og - fordi de ofte findes samtidigt på kønsorganerne - betragtes som en form for seksuelt overført HPV. Det er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​flere læsioner af denne type på den bløde gane, tungens frenulum og læbernes slimhinde.

HPV type 13 og 32 kan forårsage en asymptomatisk godartet neoplastisk tilstand i mundhulen karakteriseret ved flere hvide til lyserøde papler, der spontant regresserer over tid uden behandling.

Gingival papillomatose i form af pladecellepapillom i gingiva er en godartet, asymptomatisk, eksofytisk dannelse på slimhinden; det kan påvirke flere områder af mundhulen. Patologisk dannelse kan også forekomme på epitelet, der danner tandkødslommens væg: dets epiteliocytter formerer sig hurtigt, vævet er karakteriseret ved sprødhed og talrige intercellulære rum, hvilket letter indtrængning af virus gennem basalmembranen. Som klinisk praksis viser, er tandkødet det hyppigste sted for HPV-infektion med truslen om pladecellekarcinom i oropharynx (med HPV type 16).[10]

Papillomaviruset inficerer vævene i den oropharyngeale region - tonsillarkrypter (fordybninger af slimhinden i palatinmandlerne) såvel som den linguale tonsill, hvilket forårsager papillomatose af mandlerne.

Respiratorisk papillomatose

Laryngeal papillomatose , også defineret som larynx papillomatose, [11]recidiverende respiratorisk papillomatose eller stemmespaltepapillomatose, er oftest forårsaget af HPV type 6 og type 6 og HPV type 11 (selvom genotype 16, 18, 31 og 33 vira kan være associeret). Det er en sjælden sygdom, hvor papillomer dannes langs luftvejene (oropharynx, strubehoved og svælg), lungekanal (luftrør, bronkier og lunger) og øvre fordøjelseskanal (spiserør). Afhængigt af debutalderen er der to varianter af sygdommen: juvenil papillomatose, som opstår i barndommen, og voksen papillomatose af strubehovedet.

Tilbagevendende eller tilbagevendende papillomatose af strubehovedet og strubehovedet hos børn er en sjælden og alvorlig tilstand: papillomer kan føre til luftvejsindsnævring med stemmeændringer eller luftvejsobstruktion. De fleste patienter med denne tilstand vil kræve gentagne kirurgiske procedurer for at opretholde luftvejs åbenhed.

HPV genotype 6 og 11 forårsager dannelsen af ​​pulmonale pladecellepapillomer (med en fibrovaskulær kerne dækket med epitel) af godartet karakter - pulmonal papillomatose. Specialister bemærker, at det hovedsageligt forekommer hos børn, der er inficeret fra en inficeret mor under vaginal fødsel.

Malign transformation i læsioner af papillomavirus type 16, 18 og 31 er sjældent observeret.

Papillomatose af andre lokaliseringer

Papillomatose af blæren - inverteret urothelial papilloma (associeret med HPV type 6 og 11) eller Ringers tumor - er en sjælden ikke-invasiv tumor i urothelium, der forer blæren, hvis prævalens er mindre end 1% blandt neoplasmer af denne lokalisering. Papillomet kaldes inverteret, fordi hyperplastiske epitelceller spirer nedad i det underliggende støttevæv.[12]

Planocellulært papilloma i spiserøret i form af en enkelt vorte-lignende masse - esophageal papillomatose - udvikler sig i dens midterste eller distale del, når den påvirkes af HPV type 58 . Det er en yderst sjælden epitelial neoplasma i dette område.[13]

Når epitelcellerne i huden i området af den ydre åbning af endetarmen (anus) beskadiges af HPV 6, 11, 21, 42, 44 osv. Med udseendet af anogenitale vorter, diagnosticeres anus papillomatose.[14]

Øjenlågspapillomatose er papilloma af bindehinden , det vil sige den indre slimhinde i øjenlågene. Det kan også være papillomatose af næsepassagerne .

Mere information i artiklen - Symptomer og sygdomme forårsaget af det humane papillomavirus

Diagnosticering Papillomatose

Diagnose (som begynder med undersøgelse af patienter og indsamling af anamnese) udføres af specialister - dermatologer og dermatovenerologer, gynækologer, ENT-læger - afhængigt af stedet for papillomatose.

For at være sikker på tilstedeværelsen af ​​virussen (og for at bestemme dens genotype) er laboratorietests obligatoriske, læs mere:

• Human papillomavirus test
• Papillomavirusinfektion: påvisning af humant papillomavirus (PCR-genotypebestemmelse)

Der udføres en hudbiopsi med histologisk undersøgelse af biopsien, analyse af cervikal smear ved Papanicolaou (PAP-test), cervikal cytologi mv.

Instrumentel diagnostik i dermatologi omfatter dermatoskopi og ultralydsundersøgelse af huden; i gynækologi - kolposkopi, ultralyd af bækkenorganerne og livmoderen, mammografi; i otolaryngologi - laryngoskopi mv.

Differential diagnose

Differentialdiagnose bør udelukke: Molluscum contagiosum, verrucous nevus (vorte konveks muldvarp), seborrheic keratosis (seborrheic og senil vorte, keratoma), verrucous form af Darier-White sygdom, lentikulær hyperkeratosisPhlegels sygdom, hydende hud, verrucous theoka af svedkirtler), overfladisk begrænset lymfangiomer, basaliom, genitale brede kondylomer (svarende til vorter) i den sekundære fase af syfilis, hirsutoid papillomer - perleformede papler af penis.

Det skal erindres, at udtrykket "papillomatose" forekommer i navnene på nosologiske former, ætiologisk ikke relateret til HPV, det vil sige, det er ikke viral papillomatose, men betegnelsen af ​​en lille tæt forhøjning af huden ved translitteration af latin ord rapilla (brystvorte). I dermatologi kaldes knuder på huden med tæt konsistens papler: fra latin papula - bule.

Så papillomatose ved psoriasis refererer til et epidermalt syndrom med en stigning i længden og bredden af ​​papillerne i det papillære eller papillære lag af huden (papillaris iacuit pellis), som er umiddelbart under epidermis og er sammensat af løst bindevæv.

Der er en sådan sygdom af ukendt ætiologi som lymfostatisk papillomatose - med udseendet af adskillige papler på bagsiden af ​​fødder, tæer og skinneben, som giver epidermis et vorteagtigt udseende; der er også en generel fortykkelse af huden (pachydermia). Disse hudforandringer anses for at være en konsekvens af langvarig lymfhostasis - nedsat lymfatisk udstrømning i underekstremiteterne. Eksperter kalder patologien elephantiasis nostras verrucosa - vorte- elefantiasis af benene, som er en sjælden form for kronisk lymfødem med kutan hypertrofi.

Men blomme retikulær eller blomme retikulær papillomatose - Gugero-Carto syndrom (sygdom) eller blomme retikulær erythrokeratoderma Gugero-Carto - er forårsaget af en krænkelse af keratinisering (keratinisering) af huden. Blandt versionerne af årsagerne til dens udvikling er: infektion med svampe af slægten Malassezia; infektion af huden med bakterier af slægten Dietzia - Gram-positive aerobe actinomycetes Dietzia papillomatosis; udsættelse for UV-stråling mv.

Behandling Papillomatose

En detaljeret beskrivelse af papillomatosebehandlingsmetoder, lægemidler, der anvendes i lægemiddelterapi (navne, frigivelsesformer og metoder til deres anvendelse) er givet i følgende publikationer:

• Human papillomavirus behandling
• Salver til papillomer
• Salve til kondylomer
• HPV - human papillomavirus stikpiller
• Oversigt over effektive behandlinger for akutte kondylomer
• Vortebehandling
• Salver til vorter

Læger kan ordinere kurser af forskellige fysioterapiprocedurer, for eksempel anvendes ozonterapi til papillomatose af strubehovedet, mundhulen, livmoderens vagina (ved insufflationer) eller til papillomatose på udsat hud (i form af applikationer).

Brugte og folkemæssige retsmidler til humant papillomavirus . For eksempel anbefales det at anvende på papillomer og kondylomer celandine eller hvidløgsjuice, pasta af bagepulver osv. Du kan også bruge aloe ekstrakt til papillomatose, fordi de biologisk aktive stoffer indeholdt i aloe vera har antioxidant, anti-inflammatorisk og helbredende effekter.

Kirurgisk behandling udføres for radikalt at slippe af med papillomer, kondylomer og vorter. Ud over excisionskirurgi (ved hjælp af traditionelle instrumenter) udføres fjernelse af akutte kondylomer ved elektrokoagulation, radiobølgekirurgi, destruktion med laser eller flydende nitrogen.

Der findes en papillomatosevaccine, Cervarix, til beskyttelse mod HPV genotype 16 og 18. Gardasil-4-vaccinen beskytter mod HPV type 16, 18, 6 og 11, og Gardasil-9 kan beskytte mod papillomavirus type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58. For piger og kvinder kan vaccination mod human papillomavirus gives fra 9 til 45 år, og til drenge og mænd fra 9 til 26 år.