Årsager og patogenese af seglcelleanæmi

Den grundlæggende mangel ved denne sygdom er udviklingen af HbS som følge af spontane mutationer og deletioner p-globin genet på kromosom 11, der fører til substitution af valin til glutaminsyre i position VIR-polypeptidkæde (en ₂, p ₂, skaftet 6). Deoxygenering forårsager anomal reoler deoxygenerede hæmoglobinmolekyler i form af monofilamenter, der som et resultat af aggregering omdannes til krystaller, og dermed ændre erythrocytmembranen, som til sidst ledsaget af dannelsen af seglceller. Det antages, at tilstedeværelsen i legemet af blodcelleanæmigenet giver patienten en vis grad af modstand mod malaria.

Bevægelsen af tegn på seglcelleanæmi (heterozygotisk form, AS)

Tilstedeværelsen af blodcelleanæmigenet i den heterozygote tilstand ledsages sædvanligvis af et godartet forløb af sygdommen. Blandt afrikanske amerikanere, omkring 8% af heterozygoter til HbS. Adskilte erythrocytter af bærere af uregelmæssigt tegn indeholder en blanding af normalt hæmoglobin (HbA) og sigtelformet hæmoglobin (HbS). Andelen af HbS er fra 20 til 45%. Med en sådan andel under fysiologiske forhold forekommer processen med "halvmåne" ikke. Betingelsen for transport af symptom på seglcelleanæmi påvirker ikke forventet levealder. Bærere bør undgå situationer, der kan ledsages af hypoxi (fly på fly, dykning).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenese af seglcelleanæmi

Substitution af glutaminsyre med valin resulterer i udseendet af neutral neutral ladning ved pH 8,6 i HbS i stedet for den negative elektriske ladnings karakteristik af HbA, og dette styrker bindingen af et hæmoglobinmolekyle til det andet. Opkrævningsændring fører til udviklingen af strukturelle ustabilitet i hele HbS molekylet og til et fald i opløseligheden af den reducerede (opgivende oxygen) form af HbS. Det blev fundet, at HbA, som gav ilt, er opløseligt i vand mindre end HbA, mættet med oxygen. Opløseligheden af HbS, som opgav ilt, reduceres med en faktor på 100. Inde i erytrocyten, går hæmoglobin i gelstanden, og ved et reduceret partialtryk af oxygen udfældes det i form af taktoid-spindelformet spids krystaller. Tactoids strækker erythrocytter, hvilket giver dem en halvmåneform og bidrager til deres ødelæggelse. Udseende af seglformede erythrocytter øger viskositeten af blodet betydeligt, hvilket igen reducerer blodstrømmen og fører til tilstopning af små kapillærer. Foruden hypoxi fremmes dannelsen af en gel inden for erythrocyten ved acidose (et fald i pH fra 8,5 til 6,5 reducerer hæmoglobins affinitet til ilt) og en stigning i temperaturen (op til 37,0 ° C).

Dannelsen af seglceller er vigtig i sygdommens videre patogenese. S-erythrocyt mister duktilitet, underkastet hæmolyse, øget viskositet blod, opstår rheologiske forstyrrelser som segl erythrocytter fast i kapillærer med efterfølgende trombose (okklusion) fartøjer. I blodtilførslen af væv på grund af trombose forekommer infarkt ledsaget af hypoxi, hvilket igen fremmer dannelsen af nye sigtelcelle erythrocytter og hæmolyse.

Patofysiologi af seglcelleanæmi

Punktmutation i 6-codonet af p-globin-genet (erstatning af valin med glutaminsyre) fører til en ændring i proteinkwartinmolekylets egenskaber.

• Hb S har en mere negativ ladning end HbA og som følge heraf en anden elektroforetisk mobilitet.
• Deoxyformen af Hb S er mindre opløselig, det vil sige efter overførsel af oxygenatomet polymeriserer Hb S ved at ændre formen af de røde blodlegemer (i form af en segl); Polymerisationen af Hb S er delvist reversibel.
• Seglformede røde blodlegemer holde sammen, klæbe til overfladen af det vaskulære endotel, som krænker de rheologiske egenskaber af blod, hvilket fører til vasookklusive Creasy og slagtilfælde, og bryde hurtigt, hvilket fører til hæmolyse.

Hæmatologiske egenskaber ved seglcelleanæmi:

• anæmi - af mellemhøjhed til svær, normokromisk, normocytisk;
• Sygdomstest positiv;
• reticulocytose;
• neutrofili (ofte nok);
• antallet af blodplader øges ofte;
• morfologi af erytrocytter af perifert blod:
  • seglceller;
  • høj polychromasia;
  • normoblaster;
  • målrette røde blodlegemer
  • Jolly's krop (muligvis);
• ESR er lavt (halvmåne erythrocytter kan ikke danne "møntsøjler");
• Elektroforese af hæmoglobin - Hb S bevæger sig langsommere end HbA.