HIV -infektion og AIDS: årsager og patogenese

Den forårsagende middel til HIV-infektion

To serotyper, HIV-1 og HIV-2, beskrives, forskelligt i strukturelle og antigeniske egenskaber. På Ukraines territorium har HIV-1 (sygdommens vigtigste årsagsmiddel) epidemiologisk betydning.

Klassificering af hiv

Den humane immundefektvirus henvises til riget Viridae, familien Retroviridae, subfamilien Lentiviridae.

De vigtigste egenskaber ved den humane immunbristvirus

Strukturen af den virale partikel af HIV-infektion

Ifølge elektronmikroskopi har virussen en afrundet form og en kompleks struktur. Diameteren af virionen er 100-120 nm.

Grupper af HIV-1 og HIV-2 proteiner

Grupper af proteiner	HIV-1	HIV-2
Proteinkuvertvirus (env)	Gp160, gp120, gp41	Gр140, gр105, gр36
Proteiner af kernen (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzymer af viruset (pol)	R31, r51, r66	P68

Molekylvægt af proteiner måles i kilodaltoner (kDa): gp-glycoproteiner; p-proteiner.

Virion center placeret virusgenom repræsenteret af to strenge af RNA og interne proteiner p7 p9 og enzymer - revers transkriptase (revers transkriptase), protease, integrase og RNase (endonuklease). Genomet er omgivet af en indre proteinmembran. Sammensætningen af det indre lag af HIV-1 indbefatter proteiner p17, p24 og p55. Proteinerne p16, p25 og p56 danner den indre konvolut af HIV-2. Den ydre lipidhylster af HIV-1 penetreres af glycoproteinet gpl60. Bestående af en transmembran (gp41) og et stærkt immunogent (gpl20) fragment. Kappeproteiner gpl20 og gp41 er forbundet ikke-kovalent binding dannes og på overfladen af virionet processer tilvejebringer binding af HIV til receptorer på målcellerne af human.

Antigenisk struktur

Virusets genom indeholder ni gener - tre strukturelle og seks regulerende. Genomet er en variabel struktur på grund af antigenisk drift. Der er en række serologiske varianter af viruset (for eksempel A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Stabilitet af viruset i miljøet

In vivo forbliver HIV (i tørret tilstand) aktiv i flere timer; i væsker indeholdende et stort antal virale partikler, såsom blod og ejakulering, i flere dage.

I frosset serum bestemmes virusets aktivitet i flere år.

Opvarmning til 56 ° C i 30 minutter resulterer i et 100 gange fald i virusets infektiøse titer. Ved en højere temperatur (70-80 ° C) dør viruset efter 10 minutter. Ved behandling af virioner med 70% ethanolopløsning i et minut opstår deres inaktivering. Ved virkningen af 0,5% natriumhypochloritopløsning indikerer 1% glutaraldehydopløsning, 6% hydrogenperoxidopløsning, 5% lysolopløsning, ether eller acetone også viruspartiklernes død.

HIV er relativt ufølsomt over for ultraviolet stråling og ioniserende stråling.

Patogenese af HIV-infektion

CD4 + differentieringsantigenet (CD er en forkortelse af Cell Differentigen-antigen) og ikke-specifik (uafhængigt af tilstedeværelsen af CD4 +) -komponenter er receptorer til HIV. CD4 + er et glycoprotein med en molekylvægt på 55.000 kD. I sin struktur ligner visse områder af immunoglobuliner. En lignende struktur har proteinet fra virussen gpl20 - dette bestemmer evnen til virionpenetrering i cellen.

CD4 + -receptoren, der er lokaliseret på membranen af immunokompetente celler, udfører funktionen som genkendelse af antigener (sammen med HLA-proteiner - det vigtigste histokompatibilitetskompleks i klasse II).

Typer af celler påvirket af den humane immunbristvirus

Celletype	Stoffer og organer
T-lymfocytter. Makrofager	Blod
Langerhansceller	Læder
Follikulære dendritiske celler	Lymfeknuder
Alveolyarnıe makrofagi	Lys
Epitelceller	Tykktarm, nyrer
Livmoderhalsceller	Livmoderhalsen
Oligodendroglia celler	Hjernen

HIV-kuvertet indeholder proteiner fra humane histokompatibilitetskomplekset i klasse I og II, og derfor forårsager penetrering af virusen i kroppen ikke afstødningsreaktion. Fikseringen af virioner på overfladen af målcellen sker ved deltagelse af glycoprotein gpl20. Glycoproteinet gp41 sikrer fusion af den virale konvolut med målcellens membran. Virusets dobbeltstrengede RNA trænger ind i cellen, hvor et enkeltstrenget proviralt DNA syntetiseres under anvendelse af revers transkriptase. Derefter dannes et dobbeltstrenget DNA, som er indlejret i cellens DNA ved anvendelse af integrase. Viral DNA tjener som en skabelon til syntesen af RNA, som samler en ny viruspartikel.

Ofte forekommer der genetiske fejl ved replikering af hiv. Således dannes forskellige virusundertyper.

Efter indtræden af HIV i CD4 + -cellen begynder replikationen: jo mere aktiv er CD4 + -cellerne, jo mere kraftig er reproduktionen af virusen. Derfor regulatorer, der aktiverer CD4 + celler, giver øget viral replikation. Sådanne regulatorer indbefatter TNF: en faktorstimulerende koloni af granulocytter og makrofager (kolonistimulerende faktor) og IL-6.

Interferon og transformerende vækstfaktor er regulatorer, der hæmmer replikationen af viruset. Som undersøgelser har vist. TNF-a aktiverer transkriptionen af proviralt HIV-1-DNA i kronisk inficerede T-celler og makrofager. Monocytter syntetiserer TNF-a. Inducerer ikke kun ekspressionen af HIV-inficerede celler, men stimulerer også aktiveringen af latent provirus. Den samtidige aktivitet af TNF-a registreres. IL-6 og en faktorstimulerende kolonier af granulocytter og makrofager.

Immunopatogenetiske tegn på hiv-infektion - mangel på T-link og B-link i immunsystemet: mangel på komplement- og fagocytkomponenter; reducere funktioner af uspecifikke beskyttelsesfaktorer. Polyklonal aktivering af B-lymfocytter fører på den ene side til hypergammaglobulinæmi og på den anden side til en svækkelse af cellers evne til at producere virus-neutraliserende antistoffer. Der er en stigning i antallet af CEC'er og dannelsen af antistoffer mod lymfocytter; dette medfører et endnu større fald i antallet af CD4 + -T-lymfocytter. De noterer udviklingen af autoimmune processer. Nederlaget i immunsystemet i hiv-infektion er systemisk.

Sammen med mangel på CD4 + lymfocytter under sygdommens forløb øges funktionelt mangel på CD8 + lymfocytter, NK-celler (naturlige drabber) og neutrofiler. Med forringelsen af immunforsvaret udvikler forskellige infektiøse, allergiske, autoimmune og lymfoproliferative sygdomme såvel som et syndrom, der er forbundet med sygdom i immunkomplekser (disse faktorer bestemmer det kliniske billede af HIV-infektion).

I de første faser af sygdommen produceres virale neutraliserende antistoffer i kroppen, der undertrykker aktiviteten af fricirkulerende virus. Sådanne antistoffer virker imidlertid ikke på vira, der er placeret i celler (provirusser). Over tid (normalt efter 5-6 år) er immunsystemets beskyttelseskapacitet udtømt og dermed akkumuleringen af viruset i blodet.