Nyt genleveringsmiddel lover behandling for hjernesygdomme
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
En undersøgelse foretaget af forskere ved Broad Institute of MIT og Harvard University viste, at en genterapivektor, der anvender humant protein, effektivt krydser blod-hjerne-barrieren og leverer et målgen til hjernen på mus med humant protein. Denne udvikling kan i væsentlig grad forbedre behandlingen af hjernesygdomme hos mennesker.
Genterapi har potentialet til at behandle alvorlige genetiske hjernesygdomme, som der i øjeblikket ikke findes nogen helbredelse for og begrænsede behandlingsmuligheder for. Imidlertid er eksisterende genleveringsmetoder, såsom adeno-associerede vira (AAV'er), ikke i stand til effektivt at krydse blod-hjerne-barrieren og levere terapeutisk materiale til hjernen. Denne udfordring har hæmmet udviklingen af sikrere og mere effektive genterapier til hjernesygdomme i årtier.
Nu har forskere i Ben Devermans laboratorium skabt den første offentliggjorte AAV, der målretter et humant protein til at levere gener til hjernen hos mus med den humane transferrinreceptor. Denne virus binder sig til den humane transferrinreceptor, som er rigelig i blod-hjerne-barrieren hos mennesker. I en ny undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Science viste holdet, at deres AAV, injiceret i blodet på mus med den humane transferrinreceptor, kom ind i hjernen på meget højere niveauer end AAV, der blev brugt i den FDA-godkendte genterapi for centralnervesystemet, AAV9. Virussen nåede også en lang række vigtige hjernecelletyper, herunder neuroner og astrocytter. Forskerne viste også, at deres AAV var i stand til at levere kopier af GBA1-genet, som er forbundet med Gaucher sygdom, demens med Lewy bodies og Parkinsons sygdom til et stort antal celler i hjernen.
Forskerne foreslår, at deres nye AAV også kan være en bedre mulighed for behandling af neuroudviklingsforstyrrelser forårsaget af enkelt-gen mutationer, såsom Rett syndrom eller SHANK3-mangel. Som for lysosomale lagringssygdomme som GBA1-mangel og neurodegenerative sygdomme som Huntingtons sygdom, prionsygdomme, Friedreichs ataksi og enkelt-gen former for ALS og Parkinsons.
"Siden vi kom til Broad Institute, har vores mission været at skabe muligheder for genterapier i centralnervesystemet. Hvis denne AAV lever op til vores forventninger i menneskelige studier, vil den være meget mere effektiv end nuværende metoder," sagde Ben Deverman, seniorforfatter af undersøgelsen.
Undersøgelsen fandt også, at den nye AAV betydeligt kunne forbedre genleveringen til hjernen sammenlignet med AAV9, som er godkendt til behandling af spinal muskelatrofi hos spædbørn, men er relativt ineffektiv til levering af gener til den voksne hjerne. Den nye AAV nåede op til 71 % af neuroner og 92 % af astrocytter i forskellige hjerneområder.
Forskere mener, at deres nye AAV-udvikling har et stort potentiale for behandling af neurodegenerative sygdomme og kan forbedre patienternes livskvalitet væsentligt.
Resultaterne blev offentliggjort i Science.