Zetamax

Zetamax er den første repræsentant for kategorien af makrolidantibiotika.

Indikationer Zetamax

Det er indiceret til behandling af alvorlige og moderat alvorlige infektiøse processer forårsaget af bakteriestammer med høj følsomhed over for azithromycin:

• kronisk form for ikke-specifik bronkitis i det akutte stadium;
• akut stadium af bakteriel bihulebetændelse;
• ambulant lungebetændelse;
• tonsillitis eller faryngitis forårsaget af Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Det fås i pulverform i flasker med 2 g. En pakke indeholder 1 flaske medicin. Sættet kan indeholde en speciel hætte med en dispenser - til at bestemme mængden af tilsat vand.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Det aktive stof i lægemidlet, azithromycin, er den første repræsentant for kategorien af makrolidantibiotika, der kaldes azalider. Det adskiller sig fra erythromycin i dets kemiske sammensætning. Dets dannelse sker ved at indføre et nitrogenatom i laktonringen af erythromycin type A.

Virkningsmekanismen for den aktive komponent består i at hæmme processen med proteinbinding hos bakterier - ved syntese med ribosomets 50S-underenhed - samt forhindre peptidtranslokation. Samtidig påvirker stoffet ikke bindingen af polynukleotider.

Farmakokinetik

Lægemidlet har en forlænget virkning, hvilket gør det muligt at give et fuldt antibakterielt forløb efter oral administration af en enkelt dosis af lægemidlet. Takket være de oplysninger, der blev opnået efter test af farmakokinetikken (med deltagelse af frivillige), blev det kendt, at toppen af serumkoncentrationen og AUC (i sammenligning med standardlægemidler med øjeblikkelig frigivelse) når den umiddelbart på dagen for en enkelt dosis granulat med azithromycin.

Lægemidlets relative biotilgængelighed er 83%, og stoffet når sin maksimale serumkoncentration næsten 2,5 timer senere.

Ved indtagelse af lægemidlet sammen med mad oplevede frivillige, der tog 2 g af lægemidlet umiddelbart efter et måltid med en stor mængde fedt, en stigning i peak plasmaparametrene og AUC-niveauet på henholdsvis 115 % og 23 %. Da frivillige tog lægemidlet efter at have spist et normalt måltid, steg peak plasmaparametrene med 119 %, men AUC-parametrene forblev uændrede.

Baseret på kliniske testdata kan det konkluderes, at azithromycinpulver tolereres bedre, når det tages på tom mave.

Syntesen med plasmaprotein afhænger af koncentrationsniveauet og falder med 51% ved 0,02 μg/ml og med 7% ved 2 μg/ml. Stoffets fordeling sker i alle væv, og ligevægtstilstanden for fordelingsvolumenet er 31,1 l/kg.

Azithromycins vævsindekser overstiger dets niveau i serum og plasma. Omfattende distribution af lægemidlet i væv kan fremkalde dets medicinske aktivitet. Komponentens antimikrobielle virkning afhænger af pH-indekserne. Det er sandsynligt, at den svækkes med et fald i dette indeks.

Hoveddelen af det aktive stof udskilles uændret i galden.

Serumkoncentrationerne af azithromycin efter en enkelt dosis (2 g) faldt polyfasisk med en terminal halveringstid på 59 timer. Denne forlængede terminale halveringstid er sandsynligvis relateret til et forlænget distributionsvolumen.

Udskillelse af lægemidlet via galden (normalt uændret) betragtes som den primære udskillelsesvej. Over en periode på 7 dage kan cirka 6% af den indtagne dosis findes som uændret stof i urinen.

[ 4 ]

Dosering og indgivelse

Det anbefales at tage medicinen på tom mave (mindst 1 time før måltider eller 2 timer efter måltider).

Du skal hælde vand i flasken med pulveret (60 ml - 4 spiseskefulde eller brug en dispenser, hvis der er en), derefter lukke den og ryste den. Derefter skal du drikke beholderens indhold helt op.

En enkelt dosis af medicinen til en voksen er 2 g.

Brug af opløsningen kan fremkalde opkastning. Hvis en person begynder at kaste op inden for 5 minutter efter brug, skal medicinen derfor tages igen.

Det er også muligt at ordinere et alternativt lægemiddel, hvis patienten begynder at kaste op inden for 5-60 minutter efter indtagelse af lægemidlet, fordi der i øjeblikket er for lidt information om absorptionen af azithromycin.

Hvis der opkastes mere end 1 time efter indtagelse af opløsningen, er det ikke nødvendigt at genbruge medicinen (forudsat at patienten har en velfungerende mave).

Brug Zetamax under graviditet

Der er ikke udført tests, der pålideligt kan bestemme muligheden for at bruge lægemidlet hos gravide kvinder. Under graviditet ordineres dette lægemiddel kun, hvis det er umuligt at bruge et andet lægemiddel.

Der er ingen information om, hvorvidt stoffet kan komme i modermælk. Det er kun tilladt at bruge det under amning i tilfælde af vitale indikationer, når der ikke er mulighed for alternativ behandling.

Kontraindikationer

Kontraindikationer omfatter: intolerance over for erythromycin og azithromycin, såvel som andre ketolidantibiotika eller makrolider, såvel som andre elementer i lægemidlet. Lægemidlet bør ikke ordineres til børn.

Bivirkninger Zetamax

I de fleste tilfælde (69 % af alle tilfælde) var de negative konsekvenser af at tage lægemidlet mave-tarmforstyrrelser - løs afføring og diarré, mavesmerter og opkastning med kvalme. Normalt var disse reaktioner moderate og forsvandt efter 2 dage (68 % af tilfældene). I nogle tilfælde oplevede patienter vaginitis eller oral candidiasis. Blandt andre bivirkninger:

• Forstyrrelser i nervesystemets funktion: oftest hovedpine; lejlighedsvis udvikles dysgeusi eller svimmelhed;
• problemer med hørelse og balance: i isolerede tilfælde – svimmelhed;
• hjerteproblemer: hjerterytme kan lejlighedsvis mærkes;
• problemer med mave-tarmkanalen: ud over de ovenfor beskrevne kan forstoppelse eller gastritis samt dyspeptiske symptomer sjældent forekomme;
• subkutant væv, såvel som hud: sjældent opstår der udslæt på huden, i isolerede tilfælde udvikles urticaria;
• Almene lidelser: brystsmerter opstår lejlighedsvis, asteni kan udvikle sig.

Hos personer med normale værdier for forskellige tests blev der under klinisk afprøvning af lægemidlet observeret en mærkbar afvigelse, som ikke havde nogen årsagssammenhæng med det testede lægemiddel:

• lymfe- og hæmatopoietiske systemer: lejlighedsvis udvikling af neutro- eller leukopeni;
• Laboratorietests: oftest faldt niveauet af leukocytter, antallet af bikarbonater i blodet faldt, og antallet af eosinofiler steg. Sjældnere observeredes en stigning i indikatorer som niveauet af bilirubin, kreatinin og urinstof, samt aktiviteten af ALAT og AST, og derudover en ændring i kaliumindikatorerne i blodet. Efterfølgende observationer viste, at sådanne ændringer er reversible.

Overdosis

Dataene fra kliniske studier konkluderer, at en overdosis af lægemidlet forårsager reaktioner svarende til bivirkningerne ved at tage lægemidlet i de nødvendige doser. For at eliminere negative manifestationer er generelle behandlingsforanstaltninger nødvendige - støttende og symptomatisk behandling.

Interaktioner med andre lægemidler

Der skal udvises forsigtighed ved kombination med lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet (såsom cyclophosphamid med haloperidol, samt kinidin og ketoconazol med terfenadin og lithium).

Syreneutraliserende midler - når det kombineres med magaldrat i en enkelt dosis på 20 ml, ændres absorptionsgraden og -hastigheden af den aktive komponent i Zetamax ikke. Alle andre interaktionstests med azithromycin blev udført på lægemidler med øjeblikkelig frigivelse og også med sammenlignelige AUC-værdier (doseringsstørrelser varierede fra 500-1200 mg).

Ved kombination med cetirizin blev der ikke observeret signifikante ændringer i QT-intervallet, og der blev heller ikke observeret en udtalt farmakokinetisk interaktion mellem dem ved steady-state-værdier for begge lægemidler.

Hos patienter med HIV havde dideoxynosin i kombination med azithromycin ingen effekt på lægemidlets farmakokinetiske egenskaber ved steady-state-niveauer af didanosin (sammenlignet med brug af placebo).

Samtidig administration med digoxin bør ske med forsigtighed, da der er mulighed for at øge plasmaniveauet af digoxin.

Kombination af lægemidlet med zidovudin resulterer i en svag effekt på de farmakokinetiske egenskaber eller udskillelsen af sidstnævnte i urinen (sammen med dets glucuronid-nedbrydningsprodukt). Det bemærkes også, at når azithromycin administreres, stiger indekset for klinisk aktivt nedbrydningsprodukt (fosforyleret zidovudin) i blodets mononukleære celler. Det var dog ikke muligt at identificere den medicinske betydning af denne kendsgerning.

Azithromycin har ringe interaktion med det hepatiske hæmoprotein P450-system. Der er tegn på, at lægemidlet ikke påvirker egenskaberne af erythromycin, såvel som andre makrolider. Azithromycin hverken inducerer eller inaktiverer hæmoprotein P450 ved hjælp af hæmoprotein-metabolitkomplekset.

Kombination med indolalkaloidderivater anbefales ikke, da samtidig brug af disse lægemidler teoretisk set kan forårsage ergotisme.

Farmakokinetisk testning blev også udført, når azithromycin blev kombineret med følgende lægemidler, der metaboliseres af hæmoprotein P450:

• atorvastatin - når det kombineres med dette lægemiddel, ændrede dets plasmaniveauer sig ikke (data fra analysen af hæmning af HMG-CoA-reduktase);
• carbamazepin - når det kombineres med azithromycin, forbliver dets (såvel som dets aktive nedbrydningsprodukt) plasmaparametre uændrede;
• cimetidin - hvis dette stof tages 2 timer før indtagelse af azithromycin, forbliver sidstnævntes farmakokinetik uændret;
• Orale antikoagulantia (såsom coumarin) - når azithromycin administreres til frivillige, havde det ingen effekt på warfarins antikoagulerende egenskaber. Der er tegn på en øget antikoagulerende effekt, når azithromycin kombineres med lægemidler af coumarintypen. Selvom der ikke er fastslået nogen sammenhæng mellem disse lægemidler, er hyppig overvågning af protrombintiden nødvendig, når disse lægemidler anvendes sammen;
• cyclosporin - som følge af samtidig brug med dette stof steg peakkoncentrationen og AUC-værdierne - inden for 0-5 for cyclosporin. Derfor er det nødvendigt at kombinere disse lægemidler med forsigtighed. Hvis samtidig administration er nødvendig, er det nødvendigt at overvåge indikatorerne under behandlingen og justere doseringen i overensstemmelse hermed;
• efavirenz - der blev ikke observeret signifikante ændringer i deres farmakokinetik, når disse stoffer blev kombineret;
• Kombinationen af azithromycin og fluconazol ændrer ikke sidstnævntes egenskaber. AUC og halveringstid for azithromycin ændres heller ikke i tilfælde af kombination med fluconazol, men samtidig observeredes der stadig et fald i dets plasmaindikatorer (med 18%), selvom denne ændring ikke havde en klinisk effekt på kroppen;
• Når lægemidlet kombineres med methylprednisolon, indinavir og midazolam, forbliver de farmakokinetiske egenskaber af ovenstående stoffer uændrede;
• I tilfælde af kombination med nelfinavir stiger steady-state serumniveauerne af azithromycin. Når disse lægemidler anvendes samtidigt, er der ikke behov for at justere dosis af azithromycin, men nøje overvågning af den mulige udvikling af bivirkninger af azithromycin er en nødvendig betingelse;
• Samtidig administration med rifabutin påvirker ikke serumniveauerne af disse stoffer, men neutropeni udvikles undertiden som følge af en sådan kombination. Det menes, at denne lidelse er forårsaget af brugen af rifabutin, men der er ikke fastslået nogen sammenhæng mellem samtidig administration af lægemidler og udviklingen af denne bivirkning;
• Der blev ikke observeret signifikante ændringer i peakkoncentration og AUC, når lægemidlet blev kombineret med sildenafil, samt interaktioner mellem lægemidlet og terfenadin, såvel som med stofferne theophyllin og triazolam;
• Ved kombineret brug med trimethoprim eller sulfamethoxazol blev der ikke observeret nogen signifikant effekt på deres peak-, udskillelses- og AUC-værdier. Serumazithromycinniveauet forblev også uændret.

[ 5 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares i en tæt lukket emballage. Maksimal temperatur – 30°C.

Holdbarhed

Zetamax er egnet til brug i 3 år fra lægemidlets frigivelsesdato. Efter fortynding af suspensionen kan den tilberedte opløsning bruges inden for 12 timer.