Zoldria

Zoledronsyre er en opløsning af zoledronsyremonohydrat kombineret med yderligere elementer.

Indikationer Zoldria

Det bruges til hypercalcæmi, der udvikler sig på baggrund af en neoplasma af ondartet natur.

Det er også ordineret for at forhindre udvikling af negative tegn i knoglevævsområdet hos personer med ondartede tumorer eller læsioner, der påvirker knoglerne (vertebral kompression, patologiske frakturer samt komplikationer efter strålebehandling eller operationer).

Udgivelsesformular

Stoffet frigives i form af pulver til flydende infusion i hætteglas med 4 mg. Der er 1 hætteglas i en æske.

Farmakodynamik

Zoledronsyre er et bisfosfonat, der udviser potente hæmmende virkninger på osteoklastisk knogleresorption.

Bisfosfonaters selektive effekt på knoglevæv er forbundet med deres stærke affinitet for mineraliseret knoglevæv. Brugen af lægemidlet fører til udvikling af en aktiv effekt på deres struktur og forbedrer deres mineralisering.

Udover at bremse resorptionsprocesserne har zoledronsyre en direkte antitumoreffekt på dyrkede myelomceller såvel som brystkræft. Denne effekt udvikles på grund af en bremset celleproliferation og apoptoseinduktionsprocesser - lægemidlet har en antimetastatisk effekt.

Farmakokinetik

Data vedrørende lægemidlets farmakokinetiske parametre ved knoglemetastaser blev opnået efter administration af 5- og 15-minutters infusioner (enkelt eller gentagne) med en dosis på 2, 4 samt 8 og 16 mg af stoffet til 64 patienter. Det skal tages i betragtning, at lægemidlets farmakokinetik ikke afhænger af dosisstørrelsen.

Fra starten af infusionsproceduren er der en hurtig stigning i lægemidlets plasmaværdier. Peakværdien noteres ved afslutningen af proceduren, hvorefter der registreres et hurtigt fald i koncentrationen til 10 % af Cmax efter 4 timer og også <1 % af Cmax efter 24 timer, efterfulgt af en forlænget periode med lave værdier, der ikke overstiger 0,1 % af Cmax, indtil den 2. infusion, der udføres på den 28. dag.

Det intravenøst administrerede lægemiddel udskilles via nyrerne i 3 faser: først sker der en hurtig 2-trins udskillelse fra den systemiske cirkulation med en α-halveringstid på 0,24 timer og en β-halveringstid på 1,87 timer, efterfulgt af en forlænget fase med en terminal γ-halveringstid på 146 timer. Der blev ikke registreret nogen akkumulering af lægemidlet i blodplasmaet ved gentagne infusioner med intervaller på 28 dage.

Zoledronsyre deltager ikke i metaboliske processer og udskilles uændret gennem nyrerne. I løbet af de første 24 timer findes 39 ± 16 % af lægemiddeldelen i urinen. Resten af stoffet syntetiseres med knoglevæv, hvorefter det frigives tilbage fra dem med efterfølgende renal udskillelse.

Den samlede clearancehastighed er 5,04 ± 2,5 l/t, uanset doseringen af Zoldria, samt patientens alder, køn, race og vægt. Forlængelse af infusionstiden fra 5 til 15 minutter reducerer niveauet af det aktive stof ved afslutningen af proceduren med 30 %, men påvirker ikke plasma-AUC-værdierne.

Dosering og indgivelse

Anvendelse ved osteoporose, der udvikler sig i postmenopausen, osteoporose hos mænd, samt til behandling og forebyggelse af osteoporose forårsaget af GCS og forebyggelse af tilbagevendende frakturer i hofteområdet: 1 infusion på 5 mg af stoffet administreres intravenøst.

Ved Pagets sygdom ordineres en enkelt intravenøs infusion på 5 mg af lægemidlet. Infusionsvarigheden er mindst 15 minutter. Personer med denne sygdom skal sikre tilstrækkeligt indtag af calcium og calciferol i daglige portioner i 10 dage efter brug af Zoldria.

Brug Zoldria under graviditet

Da der ikke er erfaring med brug af Zoldria til gravide kvinder, bør det ikke anvendes i denne periode.

Der er heller ingen data om, hvorvidt lægemidlet udskilles i modermælk, hvorfor det er forbudt at ordinere det til ammende kvinder.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for lægemidlets aktive element og eventuelle yderligere komponenter indeholdt i dets sammensætning eller andre bisfosfonater;
• alvorlig form for nyresvigt;
• hypokalcæmi.

Bivirkninger Zoldria

Brug af lægemidlet kan forårsage følgende bivirkninger:

• lidelser, der påvirker det hæmatopoietiske system: leukopeni eller trombocytopeni, såvel som anæmi. Pancytopeni forekommer sjældent;
• fordøjelsesforstyrrelser: opkastning, anoreksi, mundtørhed, kvalme, forstoppelse, stomatitis, diarré eller mavesmerter;
• problemer med funktionen af det centrale og perifere nervesystem: smagsforstyrrelser, angst, hovedpine, rysten, hyperæstesi eller hypoæstesi, samt søvnforstyrrelser og svimmelhed. Lejlighedsvis udvikles en følelse af forvirring;
• symptomer fra bevægeapparatet: muskelsmerter, smerter i knogleområdet og ledsmerter. Nogle gange opstår der muskelkramper;
• luftvejsforstyrrelser: undertiden forekommer hoste eller dyspnø;
• problemer med det kardiovaskulære system: blodtrykket falder eller stiger undertiden. Bradykardi forekommer lejlighedsvis;
• lidelser, der påvirker urinfunktionen: undertiden forekommer hæmaturi, akut nyresvigt eller proteinuri;
• læsioner i de subkutane lag og epidermis: udslæt (inklusive makulært eller erytematøst), kløe og hyperhidrose;
• manifestationer fra de visuelle organer: svækkelse af synsskarphed eller konjunktivitis. Lejlighedsvis udvikles episkleritis eller uveitis;
• Tegn på allergi: symptomer på overfølsomhed. Quinckes ødem udvikler sig lejlighedsvis;
• lokale manifestationer: irritation, smerte og hævelse på stedet for lægemidlets påføring;
• Laboratoriedata: forhøjede niveauer af urinstof og kreatinin i blodet, udvikling af hypokalcæmi, hypofosfatæmi eller hypomagnesæmi. I sjældne tilfælde forekommer hypernatriæmi eller β-kaliæmi;
• andet: forekomsten af kulderystelser, en følelse af utilpashed eller svær træthed, feber, rødmen i ansigtet, og derudover udviklingen af en influenzalignende tilstand, asteni, smerter i brystbenet og perifert ødem, samt vægtøgning.

[ 1 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning, der forårsager klinisk mærkbar hypocalcæmi, kan patientens tilstand kompenseres ved yderligere oral indtagelse af calcium eller infusion af calciumgluconat.

Interaktioner med andre lægemidler

Der bør udvises stor forsigtighed ved kombination af bisfosfonater og aminoglykosider, da de kan føre til additive effekter, hvilket resulterer i, at serumkalciumniveauerne forbliver lave i længere tid end nødvendigt.

Lægemidlet bør også kombineres med loop-diuretika med forsigtighed, da deres additive effekt kan forårsage hypocalcæmi.

Med forsigtighed kombineres Zoldria også med andre potentielt nefrotoksiske lægemidler. Det er også nødvendigt at tage højde for muligheden for hypomagnesæmi under behandlingen.

Osteonekrose i kæben er blevet rapporteret i kombination med lægemidler, der har antiangiogen aktivitet.

[ 2 ]

Opbevaringsforhold

Zoldria skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Lægemidlet opløst i 5 ml injektionsvand fortyndes derefter med sterilt saltvand eller 5% glukoseopløsning - dette stof har en holdbarhed på 24 timer (ved opbevaring ved en temperatur på 2-8° C).

Holdbarhed

Zoldria kan anvendes inden for 36 timer fra datoen for frigivelse af det terapeutiske lægemiddel.

Ansøgning til børn

Lægemidlet kan ikke anvendes i pædiatri.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Aclasta, Zometa, Deztron med Zoledronsyre-Vista, samt Metakos og Zoledronsyre-Pharmex.