Williams syndrom

Williams syndrom (Williams-Beuren, WS) er en genetisk lidelse, der er karakteriseret ved karakteristiske ansigtstræk, mild til moderat kognitiv svækkelse, indlæringsvanskeligheder, kardiovaskulære abnormiteter (fokal eller diffus stenose af arterier af mellemstor til stor kaliber) og idiopatisk hypercalcæmi.

Børn med denne diagnose har ofte fantastiske oratoriske færdigheder, stor succes inden for musikalsk kunst og udmærker sig ved et højt niveau af empati.

Epidemiologi

Williams syndrom forekommer med en hyppighed på 1:10.000, ligeligt hos mænd og kvinder. I de fleste tilfælde er det sporadisk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager Williams syndrom

Årsagerne til Williams syndrom er endnu ikke fuldt ud forstået, men det er sikkert kendt, at med denne sygdom bevares det parrede sæt kromosomer i en komplet form.

Lidelsen manifesterer sig på det genetiske niveau – en del af kromosomet fra det 7. par går tabt, hvilket er grunden til, at denne manglende del ikke overføres i undfangelsesøjeblikket. Som følge heraf udvikler barnet symptomer, der er karakteristiske for Williams syndrom – hvert gen har sin egen "specialisering", derfor forekommer der specifikke eksterne og interne ændringer i fraværet af nogen af dem.

Da patologien normalt opstår spontant (på grund af en kromosomal mutation ved undfangelsen), kan det konkluderes, at sygdommens natur er medfødt, ikke arvelig. Kun i sjældne tilfælde er sygdommen arvelig - når mindst en af forældrene har Williams syndrom.

Sådanne genetiske anomalier opstår normalt som følge af negativ indvirkning på barnets forældres krop - et "skadeligt" erhverv, dårlig økologi på den fremtidige fars og mors bopæl osv. Men sådanne genmutationer kan også forekomme spontant uden nogen åbenbar grund.

[ 4 ]

Patogenese

Næsten alle tilfælde af Williams syndrom involverer haploinsufficiens (dvs. tab af 1 ud af 2 kopier) på grund af en deletion i kromosom 7, i området 7q11.23, med fravær af ELN-genet, der er ansvarligt for elastinsyntese. Størrelsen af deletionen kan variere.

Williams syndrom skyldes ikke kun haploinsufficiens af elastin, men også deletion af en region, der strækker sig over mere end 28 gener, og betragtes derfor som et sammenhængende gendeletionssyndrom. Haploinsufficiens af elastin fører til udvikling af kardiovaskulære patologier (herunder supravalvulær aortastenose), bindevævspatologi og ansigtsdysmorfologi.

Andre gener i deletionsregionen, såsom LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 og en række andre, påvirker den kognitive profil, udviklingen af hypercalcæmi, forstyrrelser i kulhydratmetabolismen og hypertension.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer Williams syndrom

Børn med dette syndrom har særlige ansigtstræk, der ligner en alf. Sygdommen blev først beskrevet i 1961 af den newzealandske børnekardiolog J. Williams, som studerede det kardiovaskulære system hos patienter med mental retardering og karakteristiske manifestationer i udseende.

I modsætning til andre genetiske lidelser er børn med Williams syndrom generelt sociale, venlige og søde. Forældre rapporterer ofte, at de ikke bemærker nogen abnormiteter i deres børns mentale udvikling.

Men der er også en anden side af medaljen. Mange børn har livstruende hjerte-kar-sygdomme. Børn med WS kræver ofte dyr og løbende lægehjælp og tidlig psykologisk korrektion (såsom taletræning eller ergoterapi), som muligvis ikke er dækket af forsikring eller offentlig finansiering.

Mange voksne med denne diagnose arbejder som frivillige eller ansatte.

I skoleårene oplever børn ofte alvorlig isolation, hvilket kan føre til depression. De er ekstremt omgængelige og har et normalt behov for at interagere med andre, men forstår ofte ikke nuancerne i social interaktion.

Et usædvanligt udseende ansigt, mental retardering og alvorlige fysiske handicap er de vigtigste tegn på Williams syndrom. Disse omfatter hjertefejl, platfod eller klumpfod, meget elastiske led og problemer med bevægeapparatet. Malokklusion dannes ofte (da tænderne hos sådanne børn bryder ud ret sent). Derudover er tænderne små, med stor afstand, uregelmæssig form og ofte påvirket af karies.

I løbet af de første 2 leveår er syge børn meget svage - de spiser dårligt, de har en stærk konstant tørst, de lider ofte af forstoppelse, som erstattes af diarré samt opkastning. Efterhånden som de bliver ældre, får børn nye karakteristiske træk i udseende - en langstrakt hals, et smalt bryst, en lav talje.

Hvis disse børn i spædbarnsalderen er betydeligt bagud i højde og vægt i forhold til deres jævnaldrende, begynder de tværtimod at lide af overvægt, når de bliver ældre. Ofte er Williams syndrom forbundet med metaboliske problemer - forhøjede niveauer af calcium og kolesterol i blodet.

Sygdomme i hjertet og blodkarrene

De fleste mennesker med Williams syndrom har hjertesygdom (aortastenose) og karsygdom (pulmonal arteriestenose, aorta descenderende og intrakranielle arterier) af varierende sværhedsgrad. Nyrearteriestenose fører til hypertension i 50% af tilfældene.

[ 11 ], [ 12 ]

Hypercalcæmi (højt blodcalcium)

Nogle børn med WS har forhøjede blodcalciumniveauer. Hyppigheden og årsagen til denne abnormalitet er ukendt. Hypercalcæmi er en almindelig årsag til irritabilitet og "kolik" i barndommen.

I de fleste tilfælde forsvinder hypercalcæmi af sig selv i barndommen uden behandling, men nogle gange fortsætter det hele livet.

Lav fødselsvægt/langsom vægtøgning

De fleste børn med Williams syndrom har en lavere fødselsvægt end deres raske jævnaldrende. Langsom vægtøgning er også almindelig, især i løbet af de første par leveår.

Fodringsproblemer

Mange små børn har problemer med amning. Disse omfatter lav muskeltonus, en stærk brekningsrefleks, dårlig suge-/synkningsevne osv.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mave-tarmsygdomme

Refluksgastritis, kronisk forstoppelse og diverticulitis i sigmoid-colon påvises ofte.

Endokrin patologi

Voksne med Williams syndrom er mere tilbøjelige til at være overvægtige, have nedsat glukosetolerance og have diabetes mellitus end raske personer. De er også mere tilbøjelige til at have en underudviklet skjoldbruskkirtel med subklinisk hypothyroidisme.

[ 16 ]

Nyreanomalier

Nogle gange er der anomalier i nyrernes struktur med en krænkelse af deres funktionelle kapacitet. Nyrestensygdom og blæredivertikler udvikler sig ofte.

Brok

Lyskebrok og navlebrok er mere almindelige ved Williams syndrom end i den generelle befolkning.

Hyperakusis (følsom hørelse)

Børn med denne diagnose har en mere følsom hørelse end andre raske børn.

Muskuloskeletale system

Små børn har ofte lav muskeltonus og ustabile led. Når de bliver ældre, kan der udvikles ledstivhed (kontrakturer).

Overdreven venlighed (socialitet)

Mennesker med Williams syndrom er meget flinke. De har fremragende evner til at tale offentligt og er meget høflige. De har en tendens til at være bange for fremmede og foretrækker at kommunikere med voksne.

[ 17 ], [ 18 ]

Mental retardering, indlæringsvanskeligheder og opmærksomhedsforstyrrelser

De fleste mennesker med WS har indlæringsvanskeligheder og kognitive svækkelser.

Mere end 50% af børn med Williams syndrom har opmærksomhedsforstyrrelse (ADD eller ADHD), og omkring 50% har fobier, såsom frygt for høje lyde.

Ved 30-årsalderen har de fleste mennesker med WS diabetes eller prædiabetes, mild til moderat sensorineuralt høretab (en form for døvhed på grund af et problem med hørenerven).

[ 19 ], [ 20 ]

Første tegn

Når man genkender symptomer på Williams syndrom hos et barn, skal forældre være opmærksomme på, hvordan barnet udvikler sig, udover eksterne manifestationer fra en tidlig alder. Syge børn har en svækket krop og halter også bagud i deres jævnaldrende udvikling, både mentalt og fysisk.

Den fysiske udvikling hos syge børn normaliseres i 3-årsalderen, men afvigelser i tale begynder. Men forældre er ikke altid i stand til at identificere problemet, da babyen er meget omgængelig og aktiv. Blandt tegnene på Williams syndrom er også stemmens klangfarve, hæs og lav.

Børn med denne lidelse begynder at tale ret sent – det viste sig, at de først siger deres første ord i 2-3-årsalderen, og de kan først udtale hele sætninger i 4-5-årsalderen. Syndromet forårsager også problemer med visuel koordination og motoriske færdigheder.

Sådanne børns bevægelser er rykvise og ret akavede, de har svært ved at mestre selv de mest basale færdigheder, de er ude af stand til at klare sig selv selv. Men samtidig er de meget interesserede i musik og viser gode musikalske evner.

[ 21 ]

Elfeansigt ved Williams syndrom

Personer med Williams syndrom har karakteristiske ansigtstræk, der ligner en alfs ansigt:

• Lavtliggende øjne, hævede øjenlåg (dette er mest mærkbart, når man griner);
• Stor mund med fyldige læber og misdannet bid;
• Uforholdsmæssigt bred pande;
• Fyldige kinder;
• Bagsiden af hovedet er konveks;
• Næseryggen er flad, selve næsen er lille og opadbøjet, næsespidsen er stump og afrundet;
• Let spids hage;
• Ørerne er ansat ret lavt;
• Øjnene er blå eller grønne og kan have synlige "stjerneformede" eller hvide blondemønstre på deres iris. Ansigtstrækkene bliver mere tydelige med alderen.

Williams-Campbell syndrom

Det såkaldte Williams-Campbell syndrom er en patologi, der opstår på grund af medfødt mangelfuld udvikling af elastisk og bruskagtigt væv i den distale del af bronkierne (2-3/6-8 forgreningssektioner). Den mangelfulde struktur af bronkialvæggen forårsager deres hypotoniske dyskinesi - de udvider sig kraftigt ved indånding og kollapser ved udånding. Williams og Campbell beskrev i 1960 manifestationen af generaliseret bronkiektasi hos 5 børn (lidelsen opstod på grund af medfødt mangelfuld udvikling af bronkialstrukturen).

Syndromet kan diagnosticeres i en tidlig alder - sygdommen manifesterer sig som kronisk obstruktiv bronkitis. Blandt de vigtigste symptomer er stridorvejrtrækning, regelmæssig våd hoste, åndenød ved lav fysisk anstrengelse, svag stemme.

Komplikationer og konsekvenser

Ved Williams syndrom har barnet et forhøjet niveau af calcium i blodet, hvilket kan resultere i udvikling af visse komplikationer. Arteriel hypertension udvikles ofte med udviklingen af kronisk hjertesvigt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnosticering Williams syndrom

Diagnosen Williams syndrom stilles primært ud fra kromosomanalysedata. Da nogle abnormiteter dog ikke kan bestemmes ved simpel analyse, udføres der også særlige genetiske tests under diagnosticeringsprocessen, som kan bekræfte, at en bestemt del af et kromosom i det 7. par mangler.

Prænatal screening kan afsløre tegn på polycystisk dysplastisk nyresygdom, medfødte hjertefejl, øget nakkefoldstranslucens hos fosteret og lave niveauer af alfa-fetoprotein (MSAFP) i moderens blod.

[ 29 ], [ 30 ]

Test

Ved diagnosticering af Williams syndrom udføres følgende tests:

• FISH-test af kromosomdele for at bekræfte diagnosen;
• Blodprøvetagning for at bestemme kreatininniveauer;
• Urinprøve;
• Analyse af calciumniveauer i blodserum, samt bestemmelse af forholdet mellem kreatinin- og calciumniveauer i urinen.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentel diagnostik

Følgende instrumentelle procedurer udføres ved Williams syndrom:

• Kardiodiagnostik er en komplet klinisk undersøgelse foretaget af en kardiolog med speciale i børnesygdomme. Procedurerne omfatter måling af blodtryk i arme og ben samt et elektrokardiogram.
• Diagnostik af det urogenitale system – ultralyd af nyrer og urinleder, samt undersøgelse af nyrernes funktionelle aktivitet.

Differential diagnose

Ved Williams syndrom kan fænotypiske manifestationer af Noonan syndrom observeres.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Behandling Williams syndrom

Da Williams syndrom er en genetisk lidelse, er moderne medicin endnu ikke i stand til at helbrede den. Der er kun generelle støttende anbefalinger:

• Eliminer barnets behov for yderligere indtag af D-vitamin og calcium;
• Hvis der er et forhøjet calciumniveau, er det nødvendigt at forsøge at reducere det;
• I tilfælde af forsnævring af blodkarrene (alvorlig form) kan kirurgisk behandling ordineres;
• Fysioterapiøvelser for at forbedre ledmobiliteten;
• Avanceret kursus i psykologisk og pædagogisk udvikling;
• Symptomatisk behandling.

Personer med denne diagnose kræver regelmæssig overvågning af det kardiovaskulære system for at undgå udvikling af arteriel hypertension og hjertesvigt.

Forebyggelse

Forebyggende behandlingsmetoder for børn med Williams syndrom.

Under 1 år:

• Overvåg nøje risikoen for at udvikle mellemørebetændelse;
• Håndter vanskelighederne ved overgangen til fast føde, når du fodrer;
• Undgå at tage multivitaminmedicin, der indeholder D-vitamin.

Alder 1-5 år:

• Overvåg din kost;
• Om nødvendigt, gennemgå terapikurser: talepædagog, motionsterapi, sensorisk integration;
• Forebygge muligheden for forstoppelse;
• Hvis et barn har en uforklarlig temperaturstigning, bør han eller hun undersøges for en urinvejsinfektion.

Alder 5-12:

• En ordentlig kost sammen med regelmæssig fysisk aktivitet (børn med Williams syndrom bliver ofte overvægtige i den tidlige ungdomsår);
• Terapi med det formål at reducere barnets angst (afspændingsteknikker, konsultationer med en psykolog, medicinbehandling).

Alder 12-18:

• Diskuter sygdommen med teenageren og henvis ham til en særlig støttegruppe;
• At hjælpe med at opnå uafhængighed;
• Opfordr til regelmæssig motion, konstant aktivitet og bevægelse;
• Opfordr til regelmæssige lægebesøg for undersøgelser af mave-tarmkanalen og urinvejene;
• Overvåg teenagerens mentale sundhed, og spor mulige afvigelser.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Vejrudsigt

Selvom børn med Williams syndrom i stigende grad halter bagefter deres jævnaldrende i intellektuel udvikling med alderen, er prognosen for forbedring af deres mentale tilstand gunstig takket være deres evne til at lytte, såvel som deres efterlevelse og sociale evner. I forbindelse med undervisning af sådanne børn er det nødvendigt at tage hensyn til deres spontanitet og overdrevne latter, såvel som deres fjollede humør - derfor bør undervisningen afholdes i et roligt miljø. Det er også nødvendigt at fjerne alle unødvendige genstande fra rummet, der kan distrahere barnet. Børn med Williams syndrom bør kommunikere med raske jævnaldrende - dette har en gavnlig effekt på deres videre udvikling.

Forventet levetid

Personer med Williams syndrom har en kortere forventet levetid end andre.

Hjerte-kar-sygdomme (koronar insufficiens) er den hyppigste årsag til tidlig død ved Williams syndrom.

De fleste eksperter forbinder det med forhøjede calciumniveauer, hvilket forårsager forkalkning af arterierne og hjertemusklerne i en tidlig alder. 75 % udvikler supravalvulær aortastenose, hvilket nogle gange kræver operation. Da personer med dette syndrom er meget modtagelige for at udvikle hjerte-kar-sygdomme, anbefales det, at de gennemgår forebyggende undersøgelser hvert år.

[ 43 ]

Handicap

Selvom Williams syndrom er en medfødt genetisk lidelse, er det ikke en genetiker, der henviser sådanne børn til handicapregistrering, men en psykiater. Dette skyldes, at et barn med genetiske afvigelser har mental retardering, som kun kan diagnosticeres af psykiatere. Det er forsinkelsen i den mentale udvikling, der forhindrer en sådan person i at fungere normalt, hvilket er grundlaget for at tildele ham et handicap.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]