Viruset af poliomyelitis

Genomet af poliomyelitisviruset er et enkeltstrenget ufragmenteret RNA, der består af 7,5-8.000 nukleotider, dets molekylvægt er 2,5 MD. Organisationen af virion RNA har følgende funktioner, der bestemmer arten af dets adfærd i cellen:

• kodende sekvenser tegner sig for ca. 90% af den samlede længde;
• mellem 5'-enden og begyndelsen af læserammen er den såkaldte 5'-ikke-translaterede region, som tegner sig for ca. 10% af længden af RNA'et; i denne region er der fra 6 til 12 AUG initiatorkodoner;
• genomisk RNA af poliovirus 5'-enden indeholder ingen caps (cap) i stedet fra 5'-enden af RNA'et er kovalent bundet lille virus-specifikt glycoprotein at før translation enzym spaltet celle;
• under påvirkning af virion-RNA undertrykkes syntesen af proteinfaktorer, der er nødvendige for initiering af afkortet translation, i cellen, hvilket resulterer i, at den cap-uafhængige translation af virale proteiner er meget aktiv;
• i poliovirus RNA's 5-utranslaterede region er der et specielt regulatorisk element, som sikrer sin cap-uafhængige oversættelse. Et forhold mellem virusets neurovirulens og aktivitetsniveauet for dette regulatoriske element etableres, hvilket bestemmer intensiteten af syntesen af virale proteiner, især i nerveceller.

Virionens masse er 8-9 MD. Virusen har en sfærisk form. Typen af symmetri er kubisk. Virion capsidet er dannet af fire proteiner med 60 kopier hver. Tre af dem - VP1, VP2, VP3 - danner kapsidens ydre overflade og VP4 - intern, så det er ikke synligt udefra.

Virionsskallen er dannet af 12 kompakte strukturer kaldet pentamerer, da de indeholder 5 molekyler af hvert protein. Pentamerer er arrangeret som et bjerg, hvis øverste besidder VP1, og dens basisformer VP4; VP2 og VP3 proteiner skærer fodsporene. Viriongenomet er meget tæt lukket i dets centrale hulrum. Shell-proteiner spiller en rolle ved genkendelse af værtscelle-receptoren, ved binding af virionen til den og i frigivelsen af virion-RNA'et i cellen. Virionen har ikke hæmagglutinerende egenskaber. Poliovirus evne til at forårsage lammelse synes også at være forbundet med en af omhylleproteinerne. De er proteiner, de bestemmer virusets immunogene egenskaber. Ifølge antigeniske tegn er poliovirus opdelt i tre typer: I, II, III.

Den største patogenicitet for mennesker er poliovirus type I: alle signifikante poliomyelitisepidemier blev forårsaget af denne type. Poliovirus type III forårsager epidemier oftere. Poliovirus type II forårsager ofte en latent form for infektion.

Intracellulær multiplikation af viruset. Virusets interaktion med cellen består af følgende trin:

• adsorptionsvirus;
• penetration i cellen, ledsaget af ødelæggelsen af capsidet og frigivelsen af genomisk RNA.

At være positiv, er vRNA direkte oversat til virusspecifikke proteiner. Et af disse proteiner, ikke-strukturelle, er RNA-replikase, med deltagelse af hvilken vRNA-replikationen finder sted ifølge skemaet:

vRNA -> cRNA, -> vRNA.

Strukturelle proteiner, alle fire, syntetiseres som den oprindelige enkeltpolypeptidkæde, som derefter udsættes for kaskadeproteolyse og til sidst spaltes i fire VP1-VP4-proteiner. Denne opskæring er tilsyneladende katalyseret af selve viralproteinet, det er nødvendigt for dannelsen af nydannede virioner. Det nyligt syntetiserede vRNA er inkluderet i kapsidet, og dannelsen af virionen slutter her. De nyligt syntetiserede virioner kommer ud af cellen. Fra en virion syntetiseres op til 150.000 virioner i cellen.

Ordet poliomyelitis (poliomyelitis) oversat til russisk betyder betændelse i hjernens grå stof (græske polioer - grå, myelitis - rygmarvsbetændelse). Faktum er, at poliovirus vigtigste biologiske egenskab er deres tropisme til det nervøse væv, de påvirker motorcellerne i rygmarvenes grå stof.

Patogenese og symptomer på poliomyelitis

Indgangen til poliomyelitis er slimhinden i svælg, mave og tarm. I dem forekommer den primære multiplikation af virussen, og derfor et par dage efter infektion kan det ses i svælg og fæces. Efter reproduktion i epithelceller går viruset ind i de regionale lymfeknuder og derefter ind i blodet. Med andre ord begynder viremia efter sygdomsfordelingsstadiet med hæmatogen formidling af patogenet. Symptomer på poliomyelitis i disse to faser er som regel fraværende. Kun nogle gange lider virusemiaen af en kortvarig feber og svag ulempe, dette karakteriserer den såkaldte "mindre" sygdom, den ender med genopretning og dannelsen af immunitet efter infektion. Imidlertid kan poliovirus overvinde blodhjernebarrieren og trænge ind i centralnervesystemet, hvilket resulterer i udviklingen af en "stor" sygdom. Den virale død af motorneuroner i rygmarvets forreste horn fører til udviklingen af lammelse af skelets muskler, som følge af, at patienten enten dør eller forbliver handicappet for livet.

Der er fire vigtigste kliniske former for poliomyelitis:

• abortiv (lille sygdom);
• nonparalytic (meningeal), manifesteret af serøs meningitis;
• paralytisk;
• Inaktiv (skjult).

Den paralytiske form er afhængig af lokaliseringen af fokuset opdelt i rygsøjlen, bulbar, pontin (variolisk bro) og andre mere sjældne former.

Form polio flow bestemmes af infektiøs dosis, graden af neurovirulens af virusen og immunstatus af organismen. Læsioner, der findes i de forreste horn i rygmarven, oftest i columna udvidelsen i de motoriske celler i det retikulære dannelsen af medulla oblongata og pons, lillehjernen i motor- og premotor områder af hjernebarken.

Immunitet med poliomyelitis

Efter den overførte sygdom (herunder latent form) forbliver der en varig livslang immunitet forårsaget af virusneutraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller.

Epidemiologi af poliomyelitis

Kilden til infektion er kun en person. Selvom viruset replikerer i epitel- og lymfoide væv i de øvre luftveje, betyder luft-slip metode til infektion ikke spille en væsentlig rolle på grund af manglende bluetongue symptomer. Den vigtigste måde at inficere på er fækal-oral. Viruset udskilles i store mængder fra slutningen af inkubationsperioden (de sidste 3-7 dage) til den 40. Dag af sygdommen, og i flere tilfælde flere måneder.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Behandling af poliomyelitis

Behandling af akut poliomyelitis bør være omfattende og udført under hensyntagen til sygdomens stadium og form. I paralytiske former er det især vigtigt at observere det tidlige ortopædiske regime. Den vigtigste betydning i behandlingen af poliomyelitis tilhører korrekt og langsigtet gymnastik. Patienter med luftvejssygdomme bør være under særlig overvågning af specialuddannet personale. Specifik behandling af poliomyelitis er fraværende.

Specifik forebyggelse af poliomyelitis

Poliomyelitis i midten af XX århundrede. Omdannet til en formidabel epidemisk sygdom, der periodisk inficerer tusinder og titusinder af mennesker, hvoraf ca. 10% døde, mens 40% havde livslang lammelse. Det eneste pålidelige våben mod denne sygdom kan kun være en vaccine mod poliomyelitis og skabelsen med dens hjælp af kollektiv immunitet. For at gøre dette var det nødvendigt at udvikle metoder, der ville tillade viruset at akkumulere i den krævede mængde. Og forskernes hårde indsats gav endelig deres frugter. I slutningen af 1940'erne og begyndelsen af 1950'erne. Metoder er blevet udviklet til opnåelse af enkeltlagscellekulturer (oprindeligt primærtrypsiniseret, derefter transfuseret), der har været meget anvendt til at dyrke vira, og der er reelle betingelser for at skabe en vaccine mod poliomyelitis. Det skal bemærkes, at udviklingen af metoder til opnåelse af cellekulturer var af stor betydning for udviklingen af virologi. I 50'erne. XX århundrede. To poliomyelitisvacciner blev oprettet:

• Formalin-inaktiveret vaccine J. Salk.
• Levende vaccine A. Sebina fra svækkede stammer af poliovirus I, II og III typer.

Storskala produktion af levende vaccine blev først mestret i 1950'erne i vores land. Umiddelbart (siden 1959) startede en massiv vaccination af børn mod poliomyelitis med denne vaccine. Begge vacciner - dræbte og alive - er ganske effektiv, men i vores land stillede en levende vaccine, som vaccinestammerne formere sig i epitelcellerne i tarmkanalen, tildeles det eksterne miljø og cirkulerer i lokalsamfund, fortrænge vilde poliovira. På anbefaling fra WHO er vaccination mod poliomyelitis obligatorisk og udføres fra 3 måneder og op til 16 år. Da en levende vaccine, selvom det er ekstremt sjælden, forårsager komplikationer, anbefales det nu at inokulere vacciner med en inaktiveret Salk-vaccine. Med forekomsten af polio vacciner til rådighed i alle lande i verden kan og bør reduceres til et enkelt tilfælde, nemlig. E. Muligheden for at drastisk at reducere den.