Polio-virus

Poliovirusgenomet er repræsenteret af enkeltstrenget ikke-fragmenteret RNA bestående af 7,5-8 tusind nukleotider, dets molekylvægt er 2,5 MD. Organiseringen af virion-RNA har følgende træk, der bestemmer arten af dets adfærd i cellen:

• kodningssekvenser tegner sig for omkring 90% af den samlede længde;
• Mellem 5'-enden og begyndelsen af læserammen findes den såkaldte 5'-utranslaterede region, som udgør omkring 10% af RNA'ets længde; denne region indeholder fra 6 til 12 AUG-initieringskodoner;
• Poliovirusets genomiske RNA indeholder ikke en kappe i 5'-enden; i stedet er et lille virusspecifikt glykoprotein kovalent bundet til 5'-enden af RNA'et, som spaltes af et cellulært enzym før translation;
• Under påvirkning af virion-RNA undertrykkes syntesen af proteinfaktorer, der er nødvendige for initiering af cap-afhængig translation, i cellen, hvilket resulterer i, at cap-uafhængig translation af virale proteiner forekommer meget aktivt;
• Den 5-utranslaterede region af poliovirus-RNA indeholder et særligt regulatorisk element, der sikrer dets cap-uafhængige translation. Der er etableret en sammenhæng mellem virussens neurovirulens og aktivitetsgraden af dette regulatoriske element, som bestemmer intensiteten af syntesen af virale proteiner, især i nerveceller.

Virionmassen er 8-9 MD. Virusset har en sfærisk form. Symmetritypen er kubisk. Virionkapsidet er dannet af fire proteiner, 60 kopier af hvert. Tre af dem - VP1, VP2, VP3 - danner den ydre overflade af kapsidet, og VP4 - den indre, så den er ikke synlig udefra.

Virionhylsteret er dannet af 12 kompakte strukturer kaldet pentamerer, da de indeholder 5 molekyler af hvert protein. Pentamererne er arrangeret som et bjerg, hvis top er optaget af VP1, og dets base er dannet af VP4; VP2- og VP3-proteinerne omgiver skiftevis foden. Viriongenomet er meget tæt lukket i dets centrale hulrum. Hylsterproteinerne spiller en rolle i at genkende værtscellereceptoren, i at binde virionet til den og i at frigive virion-RNA inde i cellen. Virionet har ikke hæmagglutinerende egenskaber. Poliovirussens evne til at forårsage lammelse er tilsyneladende også forbundet med et af hysterproteinerne. De, proteinerne, bestemmer også virussens immunogene egenskaber. Ifølge antigene træk er poliovirusser opdelt i tre typer: I, II, III.

Poliovirus type I har den største patogenicitet for mennesker: alle betydelige polioepidemier blev forårsaget af denne type. Poliovirus type III forårsager epidemier sjældnere. Poliovirus type II forårsager oftere en latent form for infektion.

Intracellulær reproduktion af virusset. Virussets interaktion med cellen består af følgende faser:

• virusadsorption;
• penetration ind i cellen, ledsaget af ødelæggelse af kapsidet og frigivelse af genomisk RNA.

Da vRNA er positiv, oversættes det direkte til virusspecifikke proteiner. Et af disse proteiner - ikke-strukturelt - er RNA-replikase, med hvis deltagelse replikationen af vRNA sker i henhold til skemaet:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

De strukturelle proteiner, alle fire, syntetiseres som en initial enkelt polypeptidkæde, som derefter gennemgår en kaskade af proteolyse og endelig opdeles i fire proteiner VP1-VP4. Denne spaltning katalyseres tilsyneladende af selve det virale protein og er nødvendig for dannelsen af nydannede virioner. Det nysyntetiserede vRNA inkorporeres i kapsidet, og viriondannelsen er fuldført. De nysyntetiserede virioner forlader cellen. Op til 150.000 virioner syntetiseres fra ét virion i cellen.

Ordet polio oversat til russisk betyder betændelse i hjernens grå substans (græsk polios - grå, myelitis - betændelse i rygmarven). Faktum er, at den vigtigste biologiske egenskab ved poliovirus er deres tropisme til nervevæv, de påvirker motorcellerne i rygmarvens grå substans.

Patogenese og symptomer på polio

Indgangspunktet for polio er slimhinden i svælget, maven og tarmene. Primær virusreproduktion forekommer i disse, og derfor kan den flere dage efter infektion detekteres i svælgslim og afføring. Efter reproduktion i epitelcellerne trænger virussen ind i de regionale lymfeknuder og derefter ind i blodet. Med andre ord opstår der viræmi med hæmatogen spredning af patogenet efter sygdommens fordøjelsesstadium. Symptomer på polio i disse to stadier er normalt fraværende. Kun nogle gange ledsages viræmi af en kortvarig temperaturstigning og mild utilpashed, hvilket karakteriserer den såkaldte "mindre" sygdom, den ender med bedring og dannelse af immunitet efter infektion. Poliovirus kan dog overvinde blod-hjerne-barrieren og trænge ind i centralnervesystemet, hvilket resulterer i udvikling af en "alvorlig" sygdom. Den virusinducerede død af motoriske neuroner i rygmarvens forhorn fører til udvikling af lammelse af skeletmuskulaturen, som følge heraf dør patienten eller forbliver invalid for livet.

Der er fire hovedkliniske former for polio:

• abortiv (mindre sygdom);
• ikke-paralytisk (meningeal), manifesteret af serøs meningitis;
• lammende;
• usynlig (skjult).

Afhængigt af læsionens placering er den paralytiske form opdelt i spinal, bulbær, pontin (pons) og andre, mere sjældne former.

Forløbet af polio bestemmes af størrelsen af den infektiøse dosis, graden af virussens neurovirulens og organismens immunstatus. Læsionerne findes i rygmarvens forhorn, oftest i området med lumbal ekspansion, i motorcellerne i den retikulære dannelse af medulla oblongata og pons, lillehjernen, i de motoriske og præmotoriske områder af hjernebarken.

Immunitet mod polio

Efter sygdommen (også i latent form) forbliver der en stærk livslang immunitet forårsaget af virusneutraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller.

Epidemiologi af polio

Smittekilden er kun mennesker. Selvom virussen formerer sig i epitel- og lymfevævet i de øvre luftveje, spiller den luftbårne smittevej ikke en væsentlig rolle på grund af fraværet af katarrale fænomener. Den primære smittevej er fækal-oral. Virussen udskilles med afføring i store mængder fra slutningen af inkubationsperioden (de sidste 3-7 dage) til sygdommens 40. dag, og i nogle tilfælde - flere måneder.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Poliobehandling

Behandling af akut polio bør være omfattende og udføres under hensyntagen til sygdommens stadium og form. Ved lammelse er det især vigtigt at følge et tidligt ortopædisk regime. Hovedbetydningen i behandlingen af polio er korrekt og langvarig gymnastik. Patienter med luftvejslidelser bør være under særlig overvågning af specialuddannet personale. Der findes ingen specifik behandling for polio.

Specifik profylakse af polio

I midten af det 20. århundrede var polio blevet en formidabel epidemisk sygdom, der med jævne mellemrum ramte tusinder og titusindvis af mennesker, hvoraf omkring 10% døde, og 40% blev efterladt med livslang lammelse. Det eneste pålidelige våben mod denne sygdom kunne kun være poliovaccinen og skabelsen af flokimmunitet med dens hjælp. For at gøre dette var det nødvendigt at udvikle metoder, der ville tillade virussen at akkumulere i den nødvendige mængde. Og forskernes vedholdende indsats bar endelig frugt. I slutningen af 1940'erne - begyndelsen af 1950'erne blev der udviklet metoder til at opnå enkeltlags cellekulturer (først primær trypsinbehandling, derefter transplantation), som blev meget anvendt til at dyrke vira, og derfor opstod der reelle betingelser for at skabe en vaccine mod polio. Det skal bemærkes, at udviklingen af metoder til at opnå cellekulturer var af stor betydning for udviklingen af virologi. I 50'erne af det 20. århundrede blev der skabt to vacciner mod polio:

• Formaldehyd-inaktiveret vaccine fra J. Salk.
• A. Sebins levende vaccine fra svækkede stammer af poliovirus type I, II og III.

Storskalaproduktion af en levende vaccine blev først mestret i vores land i 1950'erne. Straks (siden 1959) begyndte man at massevaccinere børn mod polio med denne vaccine. Begge vacciner - dræbte og levende - er ret effektive, men i vores land foretrækkes den levende vaccine, da vaccinestammerne, der formerer sig i tarmkanalens epitelceller, frigives til det ydre miljø og cirkulerer i grupper og fortrænger vilde stammer af poliovirus. Ifølge WHO's anbefaling er vaccinationer mod polio obligatoriske og udføres fra 3 måneders alderen og op til 16 år. Da den levende vaccine, selvom den er ekstremt sjælden, forårsager komplikationer, anbefales det nu at vaccinere med den inaktiverede Salk-vaccine. Ved hjælp af eksisterende vacciner kan og bør forekomsten af polio i alle lande i verden reduceres til isolerede tilfælde, dvs. det er blevet muligt at reducere den kraftigt.