Vesicar

Vesicare anvendes i urologisk praksis. Det er et lægemiddel til behandling af inkontinens og hyppig vandladning.

Indikationer Vezikara

Det bruges i forbindelse med symptomatisk behandling af akut inkontinens eller hyppig vandladning, og derudover til at eliminere den presserende trang til at tømme blæren, som ofte forekommer hos personer med OAB-sygdom.

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i tabletter, 10 stk. i en blisterpakning. I en separat pakke medicin - 1 eller 3 blisterplader.

Farmakodynamik

Solifenacin er en kompetitiv acetylkolinreceptorantagonist med specifik virkning. Ureteren er innerveret af parasympatiske acetylkolin-nerveender. Stoffet acetylkolin fremmer kontraktion af den glatte muskulatur i detrusoren, og desuden påvirker det muskariniske ender, som primært tilhører M3-subtypen.

In vitro- og in vivo-tests har vist, at stoffet solifenacin primært påvirker enderne af M3-subtypen. Derudover blev det konstateret, at stoffet har en svag eller slet ingen affinitet med andre ender, såvel som de testede ionkanaler.

Lægemidlets virkninger blev undersøgt i adskillige dobbeltblindede klinisk kontrollerede forsøg hos kvinder og mænd med overaktive fibre (OAB). Effekten var tydelig allerede i den første uge af behandlingen og stabiliserede sig i løbet af de næste 12 ugers behandling. I åbne forsøg med længerevarende brug blev det fundet, at virkningerne af Vesicare kunne opretholdes i mindst 12 måneder.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration af lægemidlet observeres det maksimale plasmaniveau efter 3-8 timer. Tidsrummet, der går til at nå det maksimale niveau, afhænger ikke af dosisstørrelsen. Det maksimale niveau og AUC-værdien stiger i overensstemmelse med doseringen inden for området 5-40 mg. Biotilgængeligheden er cirka 90 %. Fødeindtagelse påvirker ikke stoffets AUC og maksimale koncentrationsværdier.

Næsten alt solifenacin (ca. 98%) syntetiseres med plasmaprotein, hovedsageligt med α1-syreglykoprotein.

Størstedelen af stoffet metaboliseres i leveren, hovedsageligt ved hjælp af hæmoprotein P450 ZA4 (elementet CYP3A4). Den systemiske clearancehastighed for komponenten er cirka 9,5 l/time, og dens terminale halveringstid når 45-68 timer. Når lægemidlet administreres oralt, detekteres der ud over den aktive komponent 1 farmakoaktivt henfaldsprodukt (elementet 4R-hydroxysolifenacin) i plasmaet, såvel som 3 yderligere inaktive (elementerne N-glucuronid med N-oxid, samt 4R-hydroxy-N-oxid af stoffet solifenacin).

Med en enkelt dosis på 10 mg af lægemidlet (14C-mærket) findes omkring 70% af det radioaktive stof i urinen og yderligere 23% i afføringen. Omkring 11% af det radioaktive element i urinen udskilles i form af uændret aktivt stof. Yderligere cirka 18% udskilles i form af N-oxid-henfaldsproduktet og 9% som 4R-hydroxy-N-oxid-henfaldsproduktet, og sammen med dette udskilles 8% som det aktive henfaldsprodukt, 4R-hydroxymetabolitten.

I intervallerne mellem doserne af lægemidlet forbliver dets farmakokinetik lineær.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering og indgivelse

Standarddosis til voksne er en enkelt dosis på 5 mg Vesicare dagligt. Om nødvendigt kan den øges til en enkelt dosis på 10 mg dagligt.

Personer med svær nyreinsufficiens (med et CC-niveau ≤30 ml/minut) bør bruge lægemidlet med forsigtighed - tag maksimalt 5 mg pr. dag.

Personer med moderat leversvigt (Child-Pugh score 7-9) bør heller ikke tage mere end 5 mg af lægemidlet om dagen.

Ved samtidig brug med potente lægemidler, der hæmmer hæmoprotein P450 3A4 (herunder ketoconazol, såvel som andre potente hæmmere af isoformen af hæmoprotein CYP3A4 - itraconazol med nelfinavir og ritonavir), bør den maksimale dosis af lægemidlet være 5 mg.

Vesicare tages oralt. Tabletterne skal synkes hele med vand. Det er ikke afhængigt af fødeindtag.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Brug Vezikara under graviditet

Der er ingen information om kvinder, der bliver gravide, mens de bruger solifenacin. Dyreforsøg har ikke vist nogen direkte negative virkninger på fertiliteten, fosterudviklingen eller fødselsprocessen. Der er ingen information om den potentielle risiko for lidelser. Vesicare bør anvendes med forsigtighed til gravide kvinder.

Der er ingen information om stoffets indtrængen i modermælk. Den aktive komponent og dets nedbrydningsprodukter blev udskilt i mælken under forsøg på mus og forårsagede dosisafhængig væksthæmning hos nyfødte mus. Som følge heraf er brugen af lægemidlet under amning forbudt.

Kontraindikationer

Blandt de vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af øget følsomhed over for lægemidlets aktive bestanddel eller dets andre yderligere elementer;
• personer med urinretention, såvel som med alvorlige gastrointestinale patologier (dette inkluderer toksisk megakolon), myasthenia gravis eller lukketvinklet glaukom, såvel som personer med tendens til at udvikle sådanne sygdomme;
• periode med hæmodialyseprocedurer;
• alvorlig leversvigt;
• personer med moderat leversvigt eller svær nyresvigt behandlet med CYP3A4-hepatiske hæmmere, såsom ketoconazol.

Der er ikke udført tests af Vesicares effekt og sikkerhed hos børn, så det anbefales ikke til brug i denne patientgruppe.

[ 6 ]

Bivirkninger Vezikara

Brug af lægemidler kan forårsage følgende bivirkninger:

• invasive og infektiøse patologier: undertiden udvikles blærebetændelse eller infektioner i urinvejene;
• immunreaktioner: anafylaktiske reaktioner kan forekomme;
• forstyrrelser i fordøjelsesfunktionen og metaboliske processer: hyperkaliæmi eller appetitløshed kan forekomme;
• psykisk sygdom: hallucinationer optræder sporadisk, og der opstår en følelse af forvirring. Delirium kan udvikle sig;
• NS-reaktioner: undertiden udvikles smagsforstyrrelser, såvel som en følelse af døsighed. Lejlighedsvis forekommer svimmelhed eller hovedpine;
• Synshandicap: Sløret syn forekommer ofte. Tørhed i øjets slimhinder kan undertiden udvikle sig. Grøn stær kan udvikle sig;
• forstyrrelser i hjertets funktion: udvikling af torsades de pointes, atrieflimren, takykardi eller hjertebanken, samt forlængelse af QT-intervallet på EKG;
• manifestationer af åndedrætssystemet og mediastinum med brystbenet: undertiden udvikles tørhed i næseslimhinden. Dysfoni kan forekomme;
• Reaktioner i mave-tarmkanalen: oftest observeres tørhed i mundslimhinden. Kvalme, forstoppelse, mavesmerter og dyspeptiske symptomer forekommer også ofte. Nogle gange forekommer tørhed i halsen og GERD. Opkastning, fækalom og obstruktion i tyktarmen udvikler sig lejlighedsvis. Ubehag i maveområdet og tarmobstruktion kan forekomme;
• dysfunktion i lever- og galdevejssystemet: mulig funktionel leversygdom og ændringer i laboratorietestresultater af leverprøver;
• subkutant lag og hud: undertiden observeres tør hud. Sjældent forekommer udslæt eller kløe. Urticaria, erythema multiforme eller angioødem forekommer lejlighedsvis. Eksfoliativ dermatitis kan udvikle sig;
• forstyrrelser i muskuloskeletalsystemets og bindevævets funktion: muskelsvaghed kan forekomme;
• urinvejs- og nyrelidelser: nogle gange er der problemer med vandladning. Lejlighedsvis er der en forsinkelse i vandladningsprocessen. Nyresvigt kan udvikle sig;
• systemiske lidelser: nogle gange er der øget træthed og perifert ødem.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdosis

Overdosis af stoffet succinat solifenacinsuccinat kan forårsage alvorlige antikolinerge virkninger. Den højeste dosis af komponenten, som én patient utilsigtet tog, var 280 mg over en periode på 5 timer. Samtidig udviklede der sig ændringer i hans mentale tilstand, men han behøvede ikke hospitalsindlæggelse.

I tilfælde af lægemiddelforgiftning bør der tages aktivt kul. Maveskylning kan være nyttig (forudsat at det udføres mindst 1 time efter indtagelse af lægemidlet), men det anbefales ikke at fremkalde opkastning.

Hvad angår andre antikolinerge manifestationer, kan deres symptomer elimineres på følgende måder:

• i alvorlige tilfælde af CNS-lidelser (for eksempel øget excitabilitet eller hallucinationer) er det nødvendigt at anvende lægemidlet Carbachol, såvel som fysostigmin;
• I tilfælde af svær ophidselse eller anfald anvendes benzodiazepiner;
• hvis der opstår åndedrætssvigt, skal der udføres kunstigt åndedræt;
• Hvis der udvikles takykardi, anvendes β-blokkere;
• hvis der er en forsinkelse i vandladningen, ordineres kateterisering;
• I tilfælde af mydriasis anvendes øjendråber såsom pilocarpin. Det kan også hjælpe at flytte offeret til et mørkt rum.

Som ved forgiftning med andre antikolinerge lægemidler er det særligt vigtigt at overvåge personer, der er blevet diagnosticeret med risiko for forlængelse af QT-intervallet (i tilfælde af bradykardi eller hypokaliæmi, og også når lægemidlet kombineres med midler, der fremkalder forlængelse), samt personer med hjertesygdomme (såsom arytmi, hjertesvigt og myokardieiskæmi).

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andre lægemidler

På grund af kombineret brug med andre antikolinerge lægemidler er udvikling af alvorlige lægemiddelreaktioner og bivirkninger mulig. Efter ophør med brugen af Vesicare er det nødvendigt at vente et stykke tid (ca. 1 uge), før følgende lægemidler anvendes til antikolinerg behandling.

Den medicinske virkning af solifenacin kan svækkes, når det kombineres med acetylkolin-endeagonister. Stoffet kan svække egenskaberne af lægemidler, der stimulerer gastrointestinal motilitet (f.eks. cisaprid eller metoclopramid).

Solifenacin metaboliseres af CYP3A4-enzymet. Når det kombineres med ketoconazol (200 mg dagligt), som er en potent hæmmer af CYP3A4-elementet, fordobles stoffets AUC-niveau. Når det kombineres med ketoconazol i en daglig dosis på 400 mg, tredobles denne indikator. Som følge heraf er den maksimale dosis af lægemidlet i tilfælde af kombination med ketoconazol og medicinske doser af andre stærke hæmmere af CYP3A4-enzymet begrænset til 5 mg.

Kombinationen af Vesicare med potente CYP3A4-hæmmere er kontraindiceret hos personer med moderat lever- eller svær nyresvigt.

Der findes ingen data om studier af effekten af induktionsenzymer på solifenacins farmakokinetiske parametre med dets nedbrydningsprodukter, og derudover på aktiviteten af substrater med øget affinitet for CYP3A4-elementet og dets nedbrydningsprodukter med eksponeringsparameteren for solifenacin-komponenten.

Da solifenacin metaboliseres af CYP3A4-enzymet, kan der observeres lægemiddelinteraktioner med andre substrater af dette enzym, som har øget affinitet (herunder diltiazem med verapamil) og også med induktorer af CYP3A4-enzymet (herunder phenytoin med rifampicin og carbamazepin).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opbevaringsforhold

Vesicare skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Holdbarhed

Vesicare er godkendt til brug i en periode på 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.