Uspecifik ulcerøs colitis - Behandling

Moderne metoder til behandling af uspecifik colitis ulcerosa og Crohns sygdom.

Den uklare ætiologi for uspecifik colitis ulcerosa komplicerer deres behandling. Den nuværende behandling er i det væsentlige empirisk, og søgningen efter lægemidler med antibakterielle, antiinflammatoriske og immunsuppressive virkninger er baseret på den udbredte teori om oprindelsen af begge sygdomme, hvor man anerkender den ledende rolle, som tarmantigener spiller, under hvis indflydelse der opstår en ændring i reaktivitet og inflammation i tarmen.

Kravene til lægemidler blev primært opfyldt af kortikosteroider, som har været anvendt til behandling af uspecifik ulcerøs colitis siden 1950. Den dag i dag er kortikosteroidbehandling stadig den mest effektive metode til behandling af akutte former for disse sygdomme.

Ud over kortikosteroider anvendes også andre lægemidler med antibakterielle og antiinflammatoriske virkninger. Disse omfatter primært sulfasalazin og dets analoger (salazopyrin, salazopyridazin, salazodimethoxin).

Sulfasalazin er en azoforbindelse af 5-aminosalicylsyre og sulfapyridin. Dens virkningsmekanisme er stadig under undersøgelse. Man mente, at sulfasalazin, der indtages oralt med deltagelse af tarmmikrofloraen, mister sin azobinding og nedbrydes til 5-aminosalicylsyre og sulfapyridin. Uabsorberet sulfapyridin undertrykker midlertidigt væksten af anaerob mikroflora i tarmen, herunder clostridier og bakteroider. For nylig er det blevet fastslået, at den aktive ingrediens i sulfasalazin hovedsageligt er 5-aminosalicylsyre, som hæmmer den lipoxygene omdannelsesvej for arachidonsyre og dermed blokerer syntesen af 5,12-hydroxyeicosatetraensyre (OETE), en kraftig kemotaktisk faktor. Følgelig viste sulfasalazins effekt på den patologiske proces sig at være mere kompleks end tidligere antaget: lægemidlet forårsager ændringer i tarmmikrofloraen, modulerer immunresponser og blokerer inflammatoriske mediatorer.

Korrekt brug af kortikosteroider, sulfasalazin og dets analoger gør det muligt at undertrykke aktiviteten af den inflammatoriske proces ved uspecifik ulcerøs colitis i en betydelig procentdel af tilfældene. Det skal dog bemærkes, at sulfasalazin hos mange patienter skal seponeres på grund af dets intolerance. Ansvaret for lægemidlets uønskede bivirkninger tilskrives sulfapyridin, som er en del af lægemidlet. Den konstant eksisterende risiko for komplikationer ved langvarig brug af kortikosteroider, bivirkningerne i forbindelse med brugen af sulfasalazin, dikterer behovet for at studere nye patogenetisk underbyggede behandlingsmetoder.

Resultaterne af undersøgelser, der fastslog, at den aktive bestanddel af sulfasalazin er 5-aminosalicylsyre, tjente som grundlag for skabelsen af nye lægemidler, hvor molekylet af 5-aminosalicylsyre er forbundet med et andet lignende eller neutralt molekyle via en aminobinding. Et eksempel på et sådant lægemiddel er salofalk, som ikke indeholder sulfapyridin og derfor er fri for bivirkninger.

Azathioprin, et heterocyklisk derivat af 6-mercaptopurin, anvendes som et immunreaktivt middel i behandlingen af patienter med ulcerøs colitis.

Ifølge nogle publikationer reducerer azathioprin sandsynligheden for tilbagefald af uspecifik ulcerøs colitis og gør det muligt at reducere dosis af prednisolon hos patienter, der er tvunget til at tage det. Ifølge andre data havde patienter, der fik azathioprin, ikke det bedre end patienter, der fik placebo.

Effekten af azathioprin er således endnu ikke overbevisende bevist.

Antilymfocytglobulin og nogle immunstimulerende midler (levamisol, BCG) anbefales også til behandling af patienter med uspecifik ulcerøs colitis. Opdagelsen af cirkulerende immunkomplekser i blodet hos patienter med Crohns sygdom førte til et forsøg på at anvende plasmaferese i behandlingen. Behandling med interferon og superoxiddismutase blev udført. Yderligere akkumulering af eksperimentelt og klinisk materiale med efterfølgende omhyggelig behandling af de opnåede data er nødvendig for at bestemme disse lægemidlers rolle i komplekset af terapeutiske foranstaltninger for uspecifik ulcerøs colitis.

Ved behandling af colitis ulcerosa er det vigtigt ikke blot at stoppe det akutte anfald, men også at forlænge remissionsperioden, hvorved patienterne bliver mindre afhængige af at tage lægemidler som kortikosteroider. I denne henseende er hyperbarisk oxygenering (HBO)-metoden interessant.

HBO's evne til at påvirke mikroorganismer og reducere deres toksikogenicitet synes at være særligt vigtig, da bakterier spiller en betydelig rolle i patogenesen af uspecifik ulcerøs colitis.

I betragtning af at behandling med HBO er umulig ved forværring af uspecifik ulcerøs colitis på grund af sværhedsgraden af patientens tilstand, tenesmus og diarré, inkluderes HBO i den komplekse terapi i slutningen af den akutte periode, når kliniske og laboratorieparametre er forbedret. Patienter, der er indlagt i HBO-behandling, modtog sessioner i enkeltstående terapeutiske trykkamre. Kompressions- og dekompressionshastigheden bør ikke overstige 0,1 atm pr. minut. En prøvesession udføres ved 1,3 atm i 20 minutter. En terapeutisk session udføres ved et arbejdstryk af ilt på 1,7 atm i 40 minutter. Således varer hver session i alt ca. 1 time. Et behandlingsforløb med HBO ved afslutningen af en forværring bør bestå af 10-12 sessioner, profylaktiske forløb under remission (med et interval på 1 år) - af 8-10 sessioner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]