Tourettes syndrom: Hvad sker der?

Patogenese af Tourettes syndrom

Genetik

Det menes, at Turetga syndrom nedarves monogeniske autosomal dominant sygdom med høje (men ikke fuldstændigt) penetrans og variabel ekspressivitet unormal gen udtrykkes i udviklingen ikke kun Tourettes syndrom, men kan OCD, kroniske tics - XT og forbigående tics - TT. Genetisk analyse viser, at XT (og muligvis DC) kan være en manifestation af den samme genetiske defekt, Tourettes syndrom Når twin undersøgelse viste, at, i par af enæggede overensstemmelse højere niveau (77-100% for alle varianter flåter) end i dizygotiske dampe - 23%. Samtidig har identiske tvillinger udtalt uoverensstemmelse med hensyn til sværhedsgraden af tics. Øjeblikket udføres genetisk bindingsanalyse, at identificere kromosomale lokalisering af en eventuel gen Tourettes syndrom.

Dysfunktion af basale ganglier

Det foreslås, at de basale ganglier primært i Tourettes syndrom er involveret i den patologiske proces. Med dysfunktion af de basale ganglier er sådanne bevægelsesforstyrrelser som Parkinsons sygdom eller Huntingtons chorea forbundet. Dataene fra neuroimagingstudier, der indikerer tilstedeværelsen af strukturelle eller funktionelle ændringer i de basale ganglier hos patienter med Tourettes syndrom, akkumuleres. For eksempel var volumenet af basale ganglier (især den lentikulære kerne tilvejebringende regulering af bevægelser) på venstre side af patienter med Tourettes syndrom lidt mindre end i kontrolgruppen. Desuden er asymmetrien af den normale basalganglia hos mange patienter med Tourettes syndrom fraværende eller omvendt. En anden undersøgelse viste et signifikant fald i basal ganglia aktivitet på højre side hos 5 ud af 6 patienter med Tourettes syndrom, men ingen af de sunde kontroller. En undersøgelse af 50 patienter med Tourettes syndrom afslørede hypoperfusion i venstre caudatukernus, anterior cingulat og dorsolateral prefrontal cortex til venstre.

Kvantitative MRI undersøgelse monozygote par uharmonisk sværhedsgraden af tics, tvillinger med mere alvorlig sygdom markant nedsættelse relative volumen af den højre caudate nucleus og venstre laterale ventrikel. Der er også mangel på normal asymmetri af de laterale ventrikler. Mængden af andre hjernens strukturer og graden af asymmetri adskilte sig ikke blandt par tvillinger, men alle tvillingerne samstemmende for dominerende hånd, var der ingen normale asymmetri af den spiegelske kerner. I undersøgelsen af enæggede par uharmonisk tyngdekraft Tourettes syndrom, niveauet af binding af de radiofarmaceutiske yodobeneamida blokerer dopamin D2-receptorer i kaudatnucleus i tvillinger med mere alvorlige symptomer var signifikant højere end for tvillinger med milde symptomer. Dette antyder, at sværhedsgraden af tics afhænger af overfølsomhed af dopamin D2-petseptorov. På den anden side, lignende undersøgelser i tvillinger peger på vigtigheden af eksterne faktorer, der påvirker den fænotypiske ekspression af Tourettes syndrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurokemiske hypoteser

Rolle dysfunktion af det dopaminerge system i patogenesen af Tourette syndrom symptomer viste sig svækkelse under indflydelse af dopamin-antagonister og deres amplifikation ved virkningen af stoffer, der øger aktiviteten af centrale monoaminerge systemer (L-Dopa, psykostimulanser). Postmortem undersøgelser peger på en stigning i antallet af dopaminerge neuroner enten selv eller zoner af den præsynaptiske genoptagelse af dopamin i nucleus caudatus og putamen. Disse resultater bekræftes ved en undersøgelse, der afslørede en stigning på 37% i akkumuleringen i striatum af en ligand, der specifikt binder til en presynaptisk dopamintransportør. Andet resultat bekræfter også inddragelse af det dopaminerge system, - reduktion gomovanilnoy syre niveauer i cerebrospinalvæsken, hvilket kan afspejle fald i dopamin i CNS kredsløb.

Den mulige dysfunktion af noradrenerge systemer er indikeret ved den terapeutiske virkning af a2-adrenoreceptoragonister og andre neurokemiske undersøgelser. Børn og voksne med Tourettes syndrom har en udpladet væksthormonsekretionskurve som reaktion på administration af clonidin. Hos patienter med Tourette-syndrom observeres som en stigning i cerebrospinalvæske niveauer af HA og dets hovedmetabolit 3-methoxy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) sammenlignet med dem i kontrolgrupperne og hos patienter med OCD. Endvidere plasmaniveauer af adrenocorticotropt hormon (ACTH) før og efter lumbalpunktur ON og udskillelse i urinen hos patienter med Tourettes syndrom var højere end normalt. Indholdet af NA i urin korrelerede med vurderingen af sværhedsgraden af tics.

Forskere har identificeret en væsentlig højere koncentration af corticotropinfrigivelsesfaktor (CRF) i cerebrospinalvæsken hos patienter med Tourettes syndrom - i sammenligning med normen, og de af patienter med OCD interaktioner mellem CRF og AT i udviklingen af stress respons kan forklare forbedringen af flåter ved forhøjet angst og stress .

Inddragelse af opioid system i patogenesen af Tourettes syndrom, eventuelt gennem tab af endogene opioide fremspring fra striatum til substantia nigra og pallidum. Dette synspunkt bekræftes tegn på dynorphin ekspression (endogent opioid) MHA-erge projektion neuroner i striatum, men også om muligheden for geninduktion gennem prodinorfina Dl-lignende dopaminreceptorer. På den anden side er genet kodende for preproneckephalin under den toniske inhiberende virkning af dopamin D1-receptorer. Ændringen i indholdet af dinorfin blev noteret hos patienter med Tourettes syndrom. I patogenesen af Tourettes syndrom og andre involverede neurotransmittersystemer: serotonerge, cholinerge og excitatoriske og inhiberende måde med aminosyre-neurotransmittere.

Eksogene faktorer

En undersøgelse af enæggede tvillinger diskordante for sværhedsgraden af symptomerne på Tourettes syndrom, viste, at tvilling med mere alvorlige symptomer var fødselsvægt var lavere end i tvillinger med mildere symptomer. På den fænotypiske ekspression af Tourettes syndrom kan påvirkes af andre exogene faktorer, såsom arbejde i den perinatale periode (herunder giftige stoffer, vedtaget mor lægemidler, maternal stress) samt overophedning, kokain, stimulerende og anabolske steroider. En bestemt rolle kan også spilles af infektioner, især beta-hæmolytiske streptokokker i gruppe A.

Nogle forskere mener, at autoimmun neuropsykiatrisk lidelse kan være et delvis udtryk for Sydenhams chorea, der manifesteres eksternt som Tourettes syndrom. De særlige træk ved denne lidelse omfatter: pludselige onset udviklingsmæssige OCD symptomer, overdrevne bevægelser og / eller hyperaktivitet, fluktuerende forløb med vekslende eksacerbationer og remissioner, tilstedeværelsen eller anamnestiske nylige kliniske tegn på streptokok infektioner i de øvre luftveje. Under den akutte fase med en neurologisk undersøgelse kan muskelhypotension, dysartri og choreiform bevægelser detekteres. Observationerne afsløret i patienter med Tourettes syndrom antineyronalnyh forhøjet niveau af antistoffer mod kaudatkernen, som er konsonant påvisning Husby forhøjet antineyronalnyh antistoffer Sydenham chorea. Nylige undersøgelser har vist, at i nogle patienter med OCD og tics, der begyndte i barndommen, identificeres en markør for B-celler, der blev fundet tidligere i reumatisme.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]