Tidlig pubertet

For tidlig pubertet (PP) er en udviklingsforstyrrelse hos piger, der manifesterer sig i et eller alle tegn på seksuel modenhed i en alder, der er 2,5 eller flere standardafvigelser (2,5 SD eller σ) under den gennemsnitlige alder for deres debut i populationen af raske børn. I øjeblikket betragtes puberteten i de fleste lande i verden som for tidlig, hvis nogen af dens tegn er til stede hos hvide piger under 7 år og hos sorte piger under 6 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

For tidlig pubertet forekommer hos 0,5% af pigerne i befolkningen. Blandt alle gynækologiske patologier i barndommen tegner tidlig pubertet sig for 2,5-3,0%. Hos 90% af pigerne er den komplette form for tidlig pubertet forårsaget af patologi i centralnervesystemet (CNS), herunder på baggrund af pladsoptagende læsioner i hjernen (45%). McCune-Albright-Braitsev syndrom opdages hos 5%, østrogenproducerende æggestokkumorer - hos 2,6% af piger med tidlig pubertet. For tidlig thelarche forekommer hos 1% af piger under 3 år, og det er 2-3 gange højere end hyppigheden af ægte former for tidlig pubertet. Hyppigheden af medfødt binyrebarkhyperplasi med 21-hydroxylase-mangel er 0,3% i populationen af børn under 8 år.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Årsager Tidlig pubertet

GT-afhængig prækoces pubertet kan være forårsaget af en familiær prædisposition (idiopatisk variant), tumorer eller andre patologiske processer i hypothalamus-hypofysen (cerebral variant). En sjælden årsag til GT-afhængig prækoces pubertet er det arvelige Russell-Silver syndrom, ledsaget af moderat overdreven produktion af gonadotropiner fra tidlig barndom.

For tidlig pubertet kan skyldes overdreven sekretion af binyrebarkandrogener ved ikke-klassisk medfødt binyrebarkdysfunktion, androgenproducerende tumorer i æggestokkene (arrenoblastom, lipidcelletumor, gonadoblastom, dysgerminom, teratom, choriocarcinom) eller binyrerne (adenom, androblastom). Androgenproducerende tumorer i binyrerne og æggestokkene rammer sjældent piger.

For tidlig telarche og menarche (ekstremt sjælden) kan forekomme på baggrund af vedvarende follikulære cyster, granulosacelletumorer i æggestokkene, medfødt og/eller ubehandlet hypothyroidisme (Van Wyck-Grombach syndrom), tumorer, der producerer østrogener, humant choriongonadotropin og gonadotropiner, samt ved eksogen administration af østrogener og østrogenlignende forbindelser i form af lægemidler eller sammen med fødevarer. GT-uafhængig isoseksuel prækoces pubertet forekommer ved McCune-Albright-Braitzev syndrom, når for tidlig telarche og menarche udvikles som følge af en medfødt mutation af receptorproteingenet (GSα-protein), hvilket forårsager ukontrolleret aktivering af østrogensyntese.

Hos piger med delvis præko pubertet er spontan regression af sekundære seksuelle karakteristika mulig, og barnets videre udvikling sker i overensstemmelse med aldersnormer. På den anden side kan den baggrundstilstand, der forårsagede fremkomsten af et sekundært seksuelt karakteristikum, ifølge feedbackprincippet aktivere hypothalamiske strukturer og føre til fuldstændig præko pubertet.

Forms

Der findes ingen officielt accepteret klassificering af præko pubertet. I øjeblikket skelnes der mellem gonadotropinafhængig (central eller sand) og gonadotropin-uafhængig (perifer eller falsk) præko pubertet. Ifølge ICD-10 betegnes gonadotropinafhængig (GT-afhængig) præko pubertet som præko pubertet af central oprindelse. GT-afhængig præko pubertet er altid fuldstændig, da den manifesterer sig med alle tegn på pubertet og accelereret lukning af vækstzoner hos piger under 8 år, samtidig med at den fysiologiske modningshastighed for andre organer og systemer opretholdes.

Patienter med GT-uafhængig prækoz pubertet har isoseksuelle eller heteroseksuelle manifestationer afhængigt af sygdommens årsag. Delvis GT-uafhængig prækoz pubertet er karakteriseret ved for tidlig udvikling af et af tegnene på pubertet - brystkirtler (præmatur thelarche), kønsbehåring (præmatur pubarche), menstruation (præmatur menarche), sjældnere - 2 tegn (thelarche og menarche).

For tidlig thelarke er en ensidig eller tosidig forstørrelse af mælkekirtlerne til Ma2 ifølge Tanner, oftere venstre mælkekirtle. I dette tilfælde er der som regel ingen pigmentering af brystvorternes areola, kønsbehåring og tegn på østrogenisering af de ydre og indre kønsorganer optræder ikke.

For tidlig vækst af kønsbehåring hos piger i alderen 6-8 år, ikke forbundet med udvikling af andre tegn på pubertet. Hvis der forekommer for tidlig vækst af kønsbehåring hos piger med virilisering af de ydre kønsorganer, klassificeres det som heteroseksuel gonadotropinfrigivende hormonuafhængig prækosk pubertet (GnRH-uafhængig).

For tidlig menarche er tilstedeværelsen af cyklisk livmoderblødning hos piger under 10 år i fravær af andre sekundære seksuelle karakteristika.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnosticering Tidlig pubertet

Hovedformålet med at diagnosticere prækotisk pubertet er:

• bestemmelse af sygdommens form (fuldstændig, delvis);
• identifikation af arten af aktivering af prækocus pubertet (GT-afhængig og GT-uafhængig);
• bestemmelse af kilden til overskydende sekretion af gonadotrope og steroidhormoner.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Historie og fysisk undersøgelse

Obligatoriske metoder for alle piger med tegn på for tidlig pubertet:

• indsamling af anamnese;
• fysisk undersøgelse og sammenligning af graden af fysisk og seksuel modning ifølge Tanner med aldersstandarder;
• blodtryksmåling hos piger med heteroseksuel prækotisk pubertet;
• afklaring af patientens psykologiske karakteristika.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Laboratoriemetoder

Bestemmelse af niveauerne af FSH, LH, prolaktin, TSH, østradiol, testosteron, 17-hydroxyprogesteron (17-OP), dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), kortisol, frit T4 og frit T3. En enkelt bestemmelse af niveauet af LH og FSH giver begrænset information til diagnosticering af for tidlig pubertet.

Udførelse af tests, der stimulerer og undertrykker produktionen af steroidhormoner

En test med en syntetisk GnRH-analog udføres om morgenen efter en hel nats søvn. Da gonadotropinsekretionen er pulserende, bør startværdierne for LH og FSH bestemmes to gange - 15 minutter før og umiddelbart før administration af gonadotropinfrigivende hormon. Basalkoncentrationen beregnes som det aritmetiske gennemsnit af 2 målinger. Et lægemiddel indeholdende en GnRH-analog til daglig brug (triptorelin) administreres hurtigt én gang intravenøst i en dosis på 25-50 mcg/m2 ⁽ normalt 100 mcg) med efterfølgende venøs blodprøvetagning ved baseline, 15, 30, 45, 60 og 90 minutter. Startniveauet sammenlignes med de 3 højeste stimulerede værdier. Den maksimale stigning i LH-niveauer bestemmes normalt 30 minutter efter lægemiddeladministration, og FSH - 60-90 minutter. En stigning i LH- og FSH-niveauer på mere end 10 gange fra det oprindelige niveau eller til værdier, der er karakteristiske for pubertetsperioden, dvs. over 5-10 IE/l, indikerer udvikling af fuldstændig GT-afhængig prækosk pubertet. En stigning i FSH-niveauer, samtidig med at minimale LH-koncentrationer opretholdes som respons på en test med triptorelin hos patienter med prækosk thelarche, indikerer en lav sandsynlighed for at udvikle GT-afhængig prækosk pubertet. Hos børn med andre partielle former for prækosk pubertet er niveauet af LH og FSH efter testen lig med niveauet hos børn under 8 år.

En mindre glukokortikoidtest bør udføres hos piger med for tidlig pubertet, hvis der påvises forhøjede niveauer af 17-OP og/eller DHEAS og testosteron i venøst blod. Lægemidler, der indeholder glukokortikoidhormoner (dexamethason, prednisolon), bør tages oralt i 2 dage. Den daglige dosis dexamethason bør være 40 mcg/kg, og prednisolon hos piger under 5 år - 10 mg/kg, 5-8 år - 15 mg/kg. Ved udførelse af testen bør venøst blod indsamles om morgenen før indtagelse af lægemidlet og om morgenen på den 3. dag (efter den 2. dags indtagelse). Normalt falder niveauet af 17-OP, DHEAS og testosteron med 50% eller mere som reaktion på indtagelse af lægemidlet. Fraværet af dynamik i hormonkoncentrationerne tyder på tilstedeværelsen af en androgenproducerende tumor.

En test med korttids- eller forlængetvirkende syntetisk ACTH (tetracosactid) udføres, når der detekteres forhøjede plasmaniveauer af 17-OP, DHEAS og lave eller normale kortisolniveauer for at udelukke den ikke-klassiske form for CAH. Testen bør udføres på hospitalet, da en kraftig stigning i blodtrykket og udvikling af allergiske reaktioner er mulig efter administration af lægemidlet. Tetracosactid [α-(1-24)-corticotropin] administreres i en dosis på 0,25-1 mg subkutant eller intravenøst umiddelbart efter venøs blodprøvetagning kl. 8-9. Ved administration af et korttidsvirkende lægemiddel vurderes prøven efter 30 og 60 minutter. Efter administration af forlængetvirkende tetracosactid gentages venøs blodprøvetagning mindst 9 timer senere. Ved vurdering af testresultaterne bør de initiale og stimulerede niveauer af 17-OP og kortisol sammenlignes. Hos patienter med præmatur pubertet kan der mistænkes ikke-klassisk CAH, hvis baseline-niveauet af 17-OP stiger med 20-30 % eller med mere end 6 SD fra baseline-niveauet. Niveauet af stimuleret 17-OP, der overstiger 51 nmol/L, er den mest signifikante markør for ikke-klassisk CAH. Ved udførelse af en test med depottetracosactid kan man fokusere på diskriminationsindekset:

D = [0,052×(17-OP2)] + [0,005×(K1)/(17-OP1)] - [0,018×(K2)/(17-OP2),

Hvor D er diskriminationsindekset; K1 og 17-OP1 er det initiale niveau af kortisol og 17-OP-progesteron; K2 og 17-OP2 er hormonniveauerne 9 timer efter administration af tetracosactid. Diagnosen af ikke-klassisk 21-hydroxylase-mangel anses for bekræftet med et diskriminationsindeks, der overstiger 0,069.

Instrumentelle metoder

• En ultralydsundersøgelse af de indre kønsorganer med en vurdering af modenhedsgraden af livmoder og æggestokke, brystkirtler, skjoldbruskkirtel og binyrer.
• Røntgenbillede af venstre hånd og håndled med bestemmelse af graden af differentiering af barnets skelet (biologisk alder). Sammenligning af biologisk og kronologisk alder.
• Elektroencefalografisk og ekkoencefalografisk undersøgelse for at identificere ikke-specifikke ændringer (udseendet af patologisk rytme, irritation af subkortikale strukturer, øget anfaldsberedskab), der oftest ledsager for tidlig pubertet på baggrund af organiske og funktionelle lidelser i centralnervesystemet.
• T2-vægtet MR-scanning af hjernen er indiceret til alle piger med brystudvikling før 8 år, kønsbehåring før 6 år og serumøstradiolniveauer over 110 pmol/L for at udelukke hamartom og andre pladsoptagende læsioner i den tredje ventrikel og hypofysen. Retroperitoneal og binyre-MR er indiceret til piger med præmatur pubertet.
• Biokemisk undersøgelse af indholdet af natrium, kalium og klor i venøst blod hos patienter med tegn på heteroseksuel prækotisk pubertet.

Yderligere metoder

• Cytogenetisk undersøgelse (bestemmelse af karyotype).
• Molekylær genetisk testning til identifikation af specifikke defekter i steroidogenese-enzymaktivatorgenet (21-hydroxylase), HLA-systemet hos piger med heteroseksuel prækoz pubertet.
• Oftalmologisk undersøgelse, herunder undersøgelse af fundus, bestemmelse af synsstyrke og synsfelter i nærvær af tegn, der er karakteristiske for McCune-Albright-Braitsev syndrom.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Differential diagnose

GT-afhængig prækosk pubertet

• Idiopatisk (sporadisk eller familiær) variant af sygdommen. Familiehistorien hos disse børn indikerer tidlig eller for tidlig seksuel udvikling hos slægtninge. Puberteten begynder på et tidspunkt tæt på fysiologisk, der er et tidligt vækstspurt og udvikling af brystkirtlerne. Pubertetsværdier af LH, FSH, østradiol eller pubertetsrespons på stimulering af gonadotropinfrigivende hormon i fravær af organisk og funktionel patologi i centralnervesystemet.
• Den ikke-neoplastiske variant af sygdommen findes hos patienter med en historie med posttraumatiske (herunder fødselstraumer), postinflammatoriske eller medfødte forandringer i centralnervesystemet; infektion i prænatalperioden (cytomegalo- og herpesvirusinfektion, toxoplasmose, syfilis, tuberkulose, sarkoidose), i spædbarnsalderen og den tidlige barndom (meningitis, arachnoiditis, encephalitis, abscesser eller granulomatøse postinflammatoriske processer). Den psykoneurologiske status viser tegn på organisk psykosyndrom: øget excitabilitet, følelsesmæssig desinficering. Neurologisk undersøgelse afslører symptomer på ikke-specifik CNS-skade.
• Tumorvarianten af sygdommen dannes som følge af væksten af et hypothalamisk hamartom, gliom, ependymom, arachnoid eller parasitisk cyste i gulvet i den tredje ventrikel, adenom og cyste i hypofysen, pinealom og meget sjældent - på baggrund af udviklingen af kraniofaryngeom. Et karakteristisk træk ved de fleste tumorer er godartet og langsom vækst i ventrikelhulrummet med begrænset kontakt med væggen i den tredje ventrikel i form af en smal stilk. Symptomer, der opstår under udviklingen af tumorer, er ensartede og skyldes fastgørelsesstedet, størrelsen og graden af forstyrrelse i cerebrospinalvæskeudstrømningen. Små tumorer, udover for tidlig pubertet, kan klinisk kun manifestere sig i hovedpineanfald med store, klare intervaller. Hos børn observeres under et hovedpineanfald undertiden generel svaghed, en fantasifuld kropsholdning på grund af decerebreret rigiditet og tvungen latter (hvis tumoren er placeret tæt på det område, der regulerer motorisk latter). Endnu sjældnere observeres epileptiforme anfald med vasomotoriske forstyrrelser og sensorisk irritation (kulderystelser i form af kortvarige paroxysmer, kraftig svedtendens, en stigning i kropstemperaturen fra subfebril til 38-39 °C; sjældnere bevidsthedstab og toniske kramper). Psykiske forstyrrelser er stivhed og apati, men anfald af motorisk uro kan udvikle sig.

En direkte konsekvens af hydrocephalic-hypertensive syndrom er forskellige symptomer på synstab på grund af hævelse af brystvorter, skade på den optiske chiasme eller patologisk irritation af kranienerverne, primært oculomotoriske nerver (anisocoria, parese af opadgående blik osv.). Multiple gliomer, herunder dem, der stammer fra hypothalamuskernerne, kan forårsage for tidlig pubertet hos patienter med neurofibromatose (Recklinghausens sygdom). Denne sygdom, der nedarves autosomalt dominant, er karakteriseret ved multipel fokal proliferation af neuroglia-klynger og fibrøse vævselementer (manifesteret på huden som glatte kaffefarvede pletter eller subkutane plaques). Hvis et af de mange neurogliomer er placeret i klitoris, kan der opstå et falsk indtryk af maskulinisering af de ydre kønsorganer, dvs. heteroseksuel for tidlig pubertet. Karakteristiske træk omfatter marmorering af armhulerne og flere viscerale læsioner. Knogledefekter (cyster, krumninger) opdages allerede i det første leveår. Håndvægtsformede fortykkelser af rygmarvsnerverødderne kan forårsage intens smerte, der begrænser barnets bevægelser. Krampe, synshandicap og mental retardering er mulige. For tidlig pubertet hos børn med neurofibromatose udvikler sig som ægte fuldstændig for tidlig pubertet i de første leveår.

Ved organisk cerebral patologi optræder symptomerne på for tidlig pubertet normalt senere eller samtidig med udviklingen af neurologiske symptomer. Ofte falder starten af brystvækst og menarche sammen. GT-afhængig for tidlig pubertet ledsages af forekomsten af alle fuldt dannede sekundære seksuelle karakteristika (Ma4-5/P4-5 ifølge Tanner) og slutter altid med for tidlig menarche. Den kronologiske alder for sygdommens kliniske debut varierer fra 8 måneder til 6,5 år. Blandt alle piger med GT-afhængig for tidlig pubertet opretholder kun 1/3 pubertetens rækkefølge og hastighed. I sygdommens første år domineres det kliniske billede af østrogenafhængige pubertetssymptomer i fravær af androgenafhængige tegn (isoseksuel form). Moderat modne mælkekirtler (Ma2 ifølge Tanner) optræder normalt hos piger i alderen 1-3 år samtidigt på begge sider. Tidlig debut og hurtig progression af sekundære seksuelle karakteristika er karakteristisk for hypothalamisk hamartom. Hos nogle piger begynder sygdommen med fremkomsten af mælkekirtler (for tidlig pubertet), men manifesterer sig muligvis ikke i lang tid sammen med andre tegn på pubertet. Den ufuldstændige form for GT-afhængig for tidlig pubertet varer ofte ved indtil binyrebark (6-8 år), hvorefter pubertet og menstruation hurtigt (efter 1-2 år) opstår. Hormonundersøgelser viser en stigning i østrogenniveauet på baggrund af øgede initiale og triptorelin-stimulerede niveauer af gonadotrope hormoner (LH, FSH). Ved GT-afhængig for tidlig pubertet svarer størrelsen af livmoderen og æggestokkene (volumen over 3 mm, multifollikulære ændringer i struktur - fremkomsten af mere end 6 follikler med en diameter på mere end 4 mm) til størrelsen hos piger i puberteten. Hos menstruerende piger med for tidlig pubertet svarer volumenet af begge æggestokke og størrelsen af livmoderen til indikatorerne for kønsmodning. Hos alle patienter med GT-afhængig præko pubertet fører en accelereret udvikling af skeletsystemet til en fremrykning af kalenderalderen med knoglealder på 2 år eller mere og en hurtig efterfølgende lukning af vækstzoner. I begyndelsen af puberteten er disse piger betydeligt foran deres jævnaldrende i fysisk udvikling, men allerede i ungdomsårene har de en dysplastisk fysik på grund af korte lemmer og et bredt knoglebækken, en lang rygsøjle og en smal skulderbælte. En undtagelse er piger med GT-afhængig præko pubertet ved Russell-Silver syndrom. Denne arvelige sygdom er karakteriseret ved intrauterin væksthæmning, nedsat dannelse af knoglerne i kraniet (trekantet ansigt) og skelettet (udtales asymmetri af krop og lemmer ved kort statur) i den tidlige barndom. Sygdommen opstår ved moderat overdreven produktion af gonadotropiner. Fuldbårne nyfødte med denne patologi har utilstrækkelig længde og kropsvægt (normalt mindre end 2000 g) og halter bagefter deres jævnaldrende i vækst på alle livsstadier. Imidlertid...Disse børns knogle- og kalenderalder falder sammen. Den fulde form for for tidlig pubertet udvikler sig hos piger med Russell-Silver syndrom i alderen 5-6 år.

Hos piger med den fulde form for GT-afhængig prækoces pubertet svarer den mentale, følelsesmæssige og intellektuelle udvikling, på trods af ekstern voksenalder, til kalenderalderen.

Fuldstændige former kan forekomme hos piger med GT-uafhængig prækotisk pubertet, såvel som efter strålebehandling og kemoterapi eller efter kirurgisk behandling af intrakranielle hjernetumorer.

[ 30 ], [ 31 ]

GT-uafhængig prækotisk pubertet (isoseksuel)

For tidlig thelarke. Selektiv forstørrelse af mælkekirtlerne observeres oftest hos piger under 3 år og over 6 år. Som regel er der ingen pigmentering af brystvorternes areola, kønsbehåring og tegn på østrogenisering af de ydre og indre kønsorganer. I anamnesen hos piger med for tidlig thelarke er der som regel ingen data om makroskopisk patologi i prænatal og postnatal periode. Den fysiske udvikling svarer til alderen. Modningen af skeletsystemet overstiger ikke 1,5-2 år og fortsætter ikke yderligere. I nogle tilfælde har piger med for tidlig thelarke episodiske udbrud af FSH- og østradiolsekretion på baggrund af præpubertale LH-niveauer. Hos piger med isoleret for tidlig thelarke findes follikler i æggestokkene i 60-70% af tilfældene, nogle gange når de 0,5-1,5 cm i diameter. I børns hormonelle status er afvigelser fra de normative indikatorer for LH og FSH for deres alder oftest fraværende. I GnRH-testen påvises et øget niveau af FSH-respons hos piger med præmatur thelarche sammenlignet med raske jævnaldrende. LH-responset er præpubertært. Præmatur thelarche ledsages ikke af accelereret fysisk udvikling. Normalt mindskes mælkekirtlerne uafhængigt til normal størrelse inden for et år, men i nogle tilfælde forbliver de forstørrede indtil puberteten. Ustabilitet i gonadotropisk regulering kan føre til progression af seksuel udvikling hos 10% af patienterne.

For tidlig menarche er forekomsten af cyklisk menstruationslignende blødning hos piger under 10 år i fravær af andre sekundære seksuelle karakteristika. Årsagerne til denne tilstand er ikke specificeret. Undersøgelse af anamnesen (brug af hormonelle lægemidler, indtagelse af store mængder fytoøstrogener sammen med mad) hjælper med at stille en diagnose. Pigers højde og knoglealder svarer til kalenderalderen. Under undersøgelsen opdages ofte en forbigående stigning i østrogenniveauet i perioder med acyklisk blodig udflåd fra kønsorganerne.

For tidlig puberth er mere almindelig hos piger i alderen 6-8 år. For tidlig isoleret puberth hos piger kan skyldes overdreven omdannelse af testosteron (selv ved normale værdier) til den aktive metabolit dihydrotestosteron i det perifere blod. Dihydrotestosteron forstyrrer den naturlige rytme i udviklingen af talgfollikelen og holder den i vækststadiet. Pigers seksuelle og fysiske udvikling med øget 5α-reduktaseaktivitet afviger ikke fra aldersnormer. Moderat forstørrelse af klitoris er mulig, derfor blev denne form for for tidlig puberth i lang tid betegnet som idiopatisk eller konstitutionel. For tidlig vækst af kønsbehåring kan skyldes øget perifer dannelse af testosteron på baggrund af for tidlig stigning i sekretionen af binyreandrogener. En markør for for tidlig puberth er en stigning i niveauet af DHEAS til pubertetsniveau. For tidlig puberth klassificeres som en ikke-progressiv tilstand, der ikke påvirker hastigheden af normal pubertet. Knoglealder og højde svarer næsten altid til kalenderalderen, og hvis de er foran den, så højst 2 år. Piger viser ingen tegn på østrogen påvirkning: kirtelvævet i brystkirtlerne, størrelsen af de indre kønsorganer svarer til alderen. Hormonelle parametre (gonadotropiner, østradiol) svarer til dem hos præpubertale børn, ofte er niveauet af DHEAS i blodserumet forhøjet til pubertetsværdier. Ved undersøgelse af børn med præmatur pubertet opdages såkaldte ikke-klassiske (sene, postnatale, slettede eller pubertære) former for CAH. Præmatur pubertet fungerer ofte som den første markør for en række metaboliske forstyrrelser, der fører til udvikling af metabolisk syndrom hos kønsmodne kvinder.

Van Wyck-Grombach syndrom udvikles hos børn med dekompenseret primær hypothyroidisme. Alvorlig primær mangel på begge skjoldbruskkirtelhormoner (thyroxin og triiodothyronin) forårsager væksthæmning, uforholdsmæssig kropsbygning og forsinket udvikling af ansigtsskelettet (bred, nedsunken næseryg, underudvikling af underkæben, stor pande, forstørret bageste fontanel). Patientens sygehistorie inkluderer sen fremkomst og forsinket tandskift. Tidlige symptomer på sygdommen er uspecifikke, barnet spiser dårligt, græder sjældent, gulsot varer ved længere i neonatalperioden, muskelhypotoni, makroglossi, navlebrok, forstoppelse og døsighed ses. Senere i sygdommens kliniske forløb udvikler ubehandlede patienter træge senereflekser og nedsat muskelstyrke, tør hud, bradykardi, hypotension, en lav, ru stemme, forsinket psykomotorisk udvikling og udtalte intellektuelle handicap op til kretinisme, fedme og myxødem. Knoglealderen er 2 år eller mere foran kalenderalderen, og der ses præmature sekundære seksuelle karakteristika. Hormonundersøgelser afslører øget prolaktinsekretion, og polycystiske forandringer eller forekomsten af individuelle follikulære cyster findes ofte i æggestokkene. Seksuel hårvækst forekommer meget sjældnere, og for tidlig pubertet bliver fuldstændig.

For tidlig pubertet ved McCune-Albright-Brajtsev syndrom begynder normalt med livmoderblødning, der opstår tidligt (i gennemsnit efter 3 år) og længe før thelarche og pubarche. Patienterne er karakteriseret ved tilstedeværelsen af asymmetriske pigmentpletter på huden, der ligner et lyst kaffefarvet geografisk kort, multipel fibrocystisk dysplasi af rørknoglerne og kraniehvælvingsknoglerne. Skjoldbruskkirtelfunktionen er ofte nedsat ved dette syndrom (nodulær struma), akromegali og hyperkorticisme er meget mindre almindelige. Et karakteristisk træk ved PPS på baggrund af McCune-Albright-Brajtsev syndrom er sygdommens bølgeformede forløb med en forbigående stigning i østrogenniveauet i blodserum til pubertetsværdier med lave (præpubertale) indikatorer for gonadotrope hormoner (LH, FSH).

Østrogenproducerende tumorer (granulosacelletumor, luteom), follikulære cyster i æggestokkene og binyrerne. I barndommen er follikulære ovariecyster de mest almindelige. Diameteren af disse cyster varierer fra 2,5 til 7 cm, men oftest er den 3-4 cm. På baggrund af en follikulær cyste udvikler kliniske symptomer sig hurtigt. Piger udvikler pigmentering af areolae og brystvorter, accelereret vækst af brystkirtlerne og livmoderen, efterfulgt af forekomst af blodig udflåd fra kønsorganerne uden udvikling af kønshår. En mærkbar acceleration af den fysiske udvikling observeres ofte. Follikulære cyster kan gennemgå uafhængig omvendt udvikling inden for 1,5-2 måneder. Ved spontan regression eller efter fjernelse af cysten observeres et gradvist fald i brystkirtlerne og livmoderen. I tilfælde af tilbagefald eller store cystestørrelser kan udsving i østrogenpåvirkninger dog forårsage aktivering af hypothalamus-hypofyseregionen med udvikling af en komplet form for for tidlig pubertet. I modsætning til for tidlig pubertet, der opstår på baggrund af autonom udvikling af en follikulær ovariecyste, tillader fjernelse af cysten i tilfælde af ægte for tidlig pubertet ikke at vende tilbage til det niveau, der svarer til kalenderalderen. Granulosa-stromale celletumorer, stromal hyperplasi og hypertekose, teratoblastomer med elementer af hormonelt aktivt væv, chorionepitheliomer, lipidcelletumorer i æggestokkene er sjældne hos piger, men de er blevet den næstmest almindelige årsag til autonom sekretion af østrogen, i stand til at forårsage tegn på for tidlig pubertet. I nogle tilfælde kan østrogener udskilles af gonadoblastomer placeret i de strenglignende gonader, cystadenomer og cystadenocarcinomer i æggestokkene. Ofte er rækkefølgen af forekomsten af sekundære seksuelle karakteristika forvrænget (for tidlig menarche går forud for thelarche med rettidig pubarche). Uterin blødning er overvejende acyklisk, kønsbehåring er fraværende (i de indledende stadier) eller svagt udtrykt. Klinisk og laboratorieundersøgelse afslører en forøgelse af livmoderens størrelse indtil kønsmodning, en ensidig forøgelse af æggestokkens eller binyrens størrelse med et højt niveau af østradiol i serum i perifert blod på baggrund af præpubertale værdier af gonadotropiner. Et karakteristisk træk ved for tidlig pubertet, der opstod på baggrund af østrogenproducerende tumorer, er fraværet eller en lille stigning i biologisk (knogle) alder i forhold til kalenderalderen (højst 2 år).

GT-uafhængig prækosk pubertet (heteroseksuel)

For tidlig pubertet i forbindelse med medfødt hyperplasi. Overdreven produktion af androgener, især androstenedion, forårsager virilisering hos piger allerede i prænatalperioden - fra klitorishypertrofi (stadie I ifølge Prader) til dannelsen af en mikropenis (stadie V ifølge Prader) med en urinrørsåbning på klitoris/penishovedet. Piger får heteroseksuelle træk. Tilstedeværelsen af en urogenital sinus, der dækker den uddybede vestibulus i vagina, et højt perineum, underudvikling af labia minora og majora kan føre til, at barnet ved fødslen nogle gange fejlagtigt registreres som en dreng med hypospadi og kryptorkisme. Selv med udtalt maskulinisering er kromosomsættet hos børn med medfødt hyperplasi kromosom 46 XX, og udviklingen af livmoder og æggestokke sker i overensstemmelse med det genetiske køn. I alderen 3-5 år slutter manifestationer af heteroseksuel for tidlig pubertet sig til tegnene på medfødt maskulinisering. Seksuel hårvækst og akne optræder på huden i ansigtet og på ryggen. Under overdreven påvirkning af androgene steroider, primært DHEAS, oplever piger et vækstspurt svarende til størrelsen af pubertalvækstspurten, men i en alder af 10 år stopper patienterne med at vokse på grund af fuldstændig sammensmeltning af epifysespalterne. Disproportion i fysisk udvikling udtrykkes ved lav statur på grund af korte, massive lemmer. I modsætning til piger med GT-afhængig PPS, som også har lav statur, viser patienter med for tidlig pubertet på baggrund af CAH maskuline træk i kropsbygningen (bred skulderbælte og smalt, tragtformet bækken). Den anabolske effekt af DHEAS og androstenedion fører til kompaktering af fedtvæv og muskelhypertrofi. Piger ligner "lille Herkules". Progressiv virilisering ledsages af hårvækst i ansigtet og lemmerne, langs midterlinjen af maven og ryggen, stemmen bliver ru, cricoidbrusken øges i størrelse. Mælkekirtlerne er ikke udviklede, de indre kønsorganer forbliver stabilt af præpubertal størrelse. Androgenafhængige tegn på pubertet dominerer i det kliniske billede. Tilstedeværelsen af brødre med for tidlig pubertet eller søstre med kliniske manifestationer af virilisering i familien, samt indikationer på maskulinisering af de ydre kønsorganer fra den nyfødte periode, giver os mulighed for at antage CAH. I tilfælde af påvisning af for tidlig kønsbehåring i kombination med andre tegn på virilisering hos piger med heteroseksuel for tidlig pubertet, er det nødvendigt at afklare typen af enzymatisk defekt. Ved den klassiske form for CAH forbundet med 21-hydroxylase-mangel er basale niveauer af 17-OH og binyreandrogener, især androstenedion, forhøjede, med normale eller forhøjede niveauer af testosteron og DHEAS og lave niveauer af kortisol. Alvorlig 21-hydroxylase-mangel fører til betydelig begrænsning af syntesen af både deoxycortisol og deoxycorticosteron.hvilket igen forårsager udvikling af kliniske manifestationer af aldosteronmangel. Mineralokortikoidmangel forårsager tidlig udvikling af den saltspildende form af CAH, som skyldes en betydelig mangel på 21-hydroxylase (Debré-Fiebiger syndrom).

For rettidig påvisning af denne form for CAH hos piger med heteroseksuel GT-uafhængig prækotisk pubertet er det nødvendigt at måle blodtrykket, og hvis det er forhøjet, at undersøge indholdet af kalium, natrium og klor i blodplasmaet. Et af de første kliniske symptomer på ikke-klassiske varianter af CAH er accelereret pubertet. Ekografisk undersøgelse gør det muligt at detektere bilateral forstørrelse af binyrerne, ubetydelig i den ikke-klassiske form eller signifikant i den klassiske variant, der overstiger aldersstandarderne. Hvis der er vanskeligheder med at fortolke det basale niveau af steroidhormoner (moderat stigning i niveauet af 17-OP og DHEAS i blodserum) hos patienter med en mistænkt ikke-klassisk variant af CAH, udføres en test med syntetisk ACTH (tetracosactid). En dybdegående genetisk undersøgelse med HLA-typning gør det muligt at afklare barnets genetiske køn, bekræfte diagnosen CAH, identificere pigens tilhørsforhold til hetero- eller homozygote bærere af defekten og forudsige risikoen for tilbagefald af sygdommen hos afkommet.

For tidlig pubertet på grund af en androgenproducerende tumor i æggestokkene (arrenoblastom, teratom) eller binyrerne. Det karakteristiske træk ved denne form for for tidlig pubertet er den stadige progression af hyperandrogenæmisymptomer (for tidlig adrenarkie, fedtet hud og hovedbund, multiple simple akne i ansigtet og på ryggen; baryfoni, udtalt svedlugt). En androgenproducerende tumor i æggestokkene eller binyrerne bør primært udelukkes hos patienter med for tidlig pubertet, som har en hurtig forstørrelse af klitoris i fravær af viriliseringssymptomer ved fødslen. Sekvensen af forekomsten af sekundære seksuelle karakteristika er forstyrret, menarche er normalt fraværende. Ultralyd og MR af det retroperitoneale rum og bækkenorganerne afslører en forstørrelse af en af æggestokkene eller binyrerne. Den bevarede daglige rytme af steroidsekretion (kortisol, 17-OP, testosteron, DHEAS), bestemt i blodserum (kl. 8 og 23), gør det muligt at udelukke autonom produktion af steroider fra binyrerne. Hormontest viser, at niveauet af androgene steroider (testosteron, androstenedion, 17-hydroxyprogesteron, DHEAS) er ti gange højere end aldersstandarderne.

Behandling Tidlig pubertet

Målet med behandling af HT-afhængig præcoc pubertet er:

• Regression af sekundære seksuelle karakteristika, undertrykkelse af menstruationsfunktionen hos piger.
• Undertrykkelse af accelererede knoglemodningshastigheder og forbedring af vækstprognosen.

Der er ikke udviklet lægemiddelbehandling til GT-uafhængige former for for tidlig pubertet forårsaget af follikulære cyster eller hormonproducerende tumorer i æggestokkene eller binyrerne, der varer i mere end 3 måneder, samt intrakranielle tumorer (undtagen hypothalamisk hamartom). Den primære behandlingsmetode er kirurgisk behandling.

Indikationer for hospitalsindlæggelse

• Til kirurgisk behandling af rumoptagende læsioner i hjernen på et specialiseret neurokirurgisk hospital.
• Til kirurgisk behandling af pladsoptagende læsioner i binyrerne, hormonelt aktive læsioner i æggestokkene og leveren.
• At udføre en tetracosactid (ACTH) test.

Ikke-medicinsk behandling

Der er ingen data, der bekræfter det hensigtsmæssige i ikke-medicinsk behandling, når der påvises pladsoptagende læsioner i centralnervesystemet (undtagen hypothalamisk hamartom), hormonelt aktive tumorer i binyrerne, æggestokkene samt follikulære ovariecyster, der varer ved i mere end 3 måneder.

Lægemiddelbehandling

Den primære patogenetisk underbyggede type lægemiddelterapi til GT-afhængig præko pubertet er anerkendt som brugen af langtidsvirkende GnRH-analoger, som fremmer hurtig desensibilisering af hypofysegonadotrofer, et fald i niveauet af gonadotropiner og i sidste ende et fald i niveauet af kønshormoner. Terapi med GnRH-analoger udføres hos børn med GT-afhængig præko pubertet med hurtig progression af kliniske manifestationer af sygdommen (acceleration af knoglevækst med mere end 2 år og acceleration af væksthastigheden med mere end 2 SD), med fremkomsten af andre tegn på pubertet hos børn med delvise former for GT-uafhængig præko pubertet, i nærvær af gentagen menstruation hos piger under 7 år.

Brug af GnRH-agonister for at forbedre den endelige vækstprognose anbefales ved en knoglealder på højst 11,5-12 år. Effekten af agonistbehandling efter ossifikation af vækstzonerne (12-12,5 år) er ikke kun svagt udtrykt, men kan også være ugunstig.

Til børn, der vejer over 30 kg, anvendes den fulde dosis på 3,75 mg; til børn, der vejer under 30 kg, anvendes den halve dosis triptorelin eller buserelin. Lægemidlet administreres intramuskulært én gang hver 28. dag indtil 8-9 år. Transnasal anvendelse af den kortlivede GnRH-analog, buserelin, er mulig. Den daglige dosis er 900 mcg til børn, der vejer over 30 kg, eller 450 mcg til børn, der vejer under 30 kg (1 injektion 3 gange dagligt). Hvis symptomerne på for tidlig pubertet ikke lindres, kan den daglige dosis øges til 1350 mcg eller 900 mcg (2 injektioner 3 gange dagligt) afhængigt af barnets kropsvægt. Pålidelig positiv dynamik i de kliniske symptomer på sygdommen observeres i løbet af de første 6 måneder af behandlingen. Effektiviteten af behandlingen overvåges 3-4 måneder efter påbegyndelse ved at gentage testen med GnRH-agonister. Terapien er reversibel. Niveauet af gonadotropiner og kønshormoner stiger til baselineværdierne 3-12 måneder efter den sidste injektion, og menstruationsfunktionen hos piger genoprettes 0,5-2 år efter behandlingens ophør. Ved langvarig brug er skader på femorale epifyser sjældne.

Progestogener (medroxyprogesteron, cyproteron) anvendes til at forhindre livmoderblødning i forbindelse med progressiv GT-uafhængig præmatur pubertet. Den terapeutiske effekt skyldes den antiøstrogene effekt på endometriet med en svag effekt på pubertetssymptomerne. Ved behandling af ægte pubertet er effektiviteten lav. Medroxyprogesteron i en daglig dosis på 100-200 mg/m2 ^{administreres} intramuskulært 2 gange om ugen. Ved langvarig brug kan der udvikles symptomer på hyperkorticisme, hvilket skyldes en vis glukokortikoidaktivitet af progestogenet. Den daglige dosis cyproteron er 70-150 mg/ ^m2. Langvarig brug af lægemidlet forsinker kun knoglemodningen uden at påvirke den endelige vækstprognose, men kan føre til en svækkelse af stressmodstanden som følge af hæmning af glukokortikoidsekretion i binyrebarken.

For tidlig isoleret thelarche

Der er ingen data, der understøtter brugen af medicin mod præmatur thelarche. Årlig overvågning og midlertidig ophør med vaccinationer hos piger med præmatur thelarche anbefales, givet muligheden for brystforstørrelse efter vaccination.

Ved isoleret telarke på baggrund af nedsat skjoldbruskkirtelfunktion, ved Van Wyck-Grombach syndrom, er patogenetisk erstatningsterapi med skjoldbruskkirtelhormoner indiceret. I henhold til den internationale standard beregnes den daglige dosis under hensyntagen til kropsoverfladearealet (BSA), som beregnes ved hjælp af formlen: BSA = M ^0,425 × P ^0,725 × 71,84 × ^10-4,

Hvor M er kropsvægt, kg; P er højde, cm. Med denne beregning er den daglige dosis natriumlevothyroxin til børn under 1 år 15-20 μg/m2 ^, over 1 år - 10-15 μg/m2 ^. Natriumlevothyroxin anvendes kontinuerligt - om morgenen på tom mave 30 minutter før måltider under kontrol af niveauet af TSH og frit thyroxin (T4) i blodserum mindst én gang hver 3.-6. måned. Kriterierne for tilstrækkelig behandling er normale TSH- og T4-niveauer, normal vækstdynamik og hæmning af knoglealder, forsvinden af blodig udflåd fra kønsorganerne, omvendt udvikling af sekundære seksuelle karakteristika, fravær af forstoppelse, genoprettelse af pulsen og normalisering af den mentale udvikling.

For tidlig pubertet

Der er ingen data, der understøtter tilrådeligheden af lægemiddelbehandling ved for tidlig pubertet. Forebyggende foranstaltninger træffes for at danne en stereotype om sund kost og forhindre vægtøgning:

• reducere mængden af fødevarer med et højt indhold af raffinerede kulhydrater og mættede fedtstoffer i kosten. Den samlede mængde fedt i den daglige kost bør ikke overstige 30%;
• bekæmpelse af fysisk inaktivitet og opretholdelse af et normalt forhold mellem vægt og højde ved hjælp af regelmæssig motion;
• Undgå mental og fysisk stress i aftentimerne, sørg for at nattens søvn varer mindst 8 timer.

McCune-Albright-Braitsev syndrom

Patogenetisk terapi er ikke blevet udviklet. Ved hyppig og massiv blødning kan cyproteron anvendes. Den daglige dosis cyproteronacetat er 70-150 mg/m2 ^. Cyproteronacetat har en antiproliferativ effekt på endometriet, hvilket fører til ophør af menstruation, men forhindrer ikke dannelsen af ovariecyster. Ved tilbagevendende follikulære ovariecyster anvendes tamoxifen i en daglig dosis på 10-30 mg, som er i stand til at binde nukleare receptorer og kontrollere østrogenniveauer hos patienter med McCune-Albright-Braitsev syndrom. Brug af lægemidlet i mere end 12 måneder bidrager til udviklingen af leukopeni, trombocytopeni, hypercalcæmi, ændringer i tonus i små kar og som følge heraf udviklingen af retinopati. En alternativ lægemiddelbehandling er brugen af førstegenerations aromatasehæmmeren testolacton. Lægemidlets virkningsmekanisme er reduceret til hæmning af aromatase og som følge heraf et fald i omdannelsen af androstenedion til østron og testosteron til østradiol. Lægemidlet er meget giftigt, så dets anvendelse hos børn er begrænset.

GT-uafhængig prækosk pubertet (heteroseksuel)

Ved heteroseksuel prækoc pubertet med CAH uden tegn på salttab påbegyndes den mest effektive behandling før 7-årsalderen. Ved behandling af børn med CAH er det nødvendigt at undgå brug af langtidsvirkende lægemidler (dexamethason) og beregne dosis af det anvendte lægemiddel, der svarer til hydrocortison. De initiale daglige doser af glukokortikoider bør være 2 gange højere end dosis af kortison, hvilket giver fuldstændig undertrykkelse af ACTH-produktionen. For piger under 2 år er de initiale daglige doser af prednisolon 7,5 mg/m2 ^, i alderen 2-6 år - 10-20 mg/ ^m2, over 6 år - 20 mg/m2 ^. Den daglige vedligeholdelsesdosis af prednisolon for piger under 6 år er 5 mg/m2 ^, over 6 år - 5-7,5 mg/ ^m2. I øjeblikket er det foretrukne lægemiddel til behandling af den virile form af CAH hos piger over 1 år hydrocortison. Det ordineres i en daglig dosis på 15 mg/m2 ^{fordelt på} 2 doser til piger under 6 år og 10 mg/m2 ^til piger over 6 år. For maksimal undertrykkelse af ACTH-sekretion bør glukokortikoider tages efter måltider med rigeligt væske, 2/3 af den daglige dosis om morgenen og 1/3 af dosis før sengetid, resten af livet. Dosis af glukokortikoider reduceres gradvist først efter normalisering af laboratorieparametre. Den minimale effektive vedligeholdelsesdosis af glukokortikoider overvåges ved niveauet af 17-OP og kortisol i blodet taget kl. 8, og mineralokortikoider ved aktiviteten af plasmarenin. I tilfælde af lukkede vækstzoner bør hydrokortison erstattes med prednisolon (4 mg/m2 ⁾ eller dexamethason (0,3 mg/m2 ⁾. Det er vigtigt at henlede pigens pårørendes særlige opmærksomhed på, at i tilfælde af stress, akut sygdom, operation, klimaændringer, overanstrengelse, forgiftning og andre situationer, der belaster kroppen, bør der tages en dobbelt dosis af lægemidlet. Det er nødvendigt at tilbyde pårørende at købe pigen et armbånd med angivelse af diagnosen og den maksimale effektive dosis hydrocortison, som bør administreres i livstruende tilfælde.

Ved heteroseksuel prækoc pubertet på baggrund af medfødt adrenal hyperplasi med tegn på salttab i spædbarnsalderen og ved salttab i form af medfødt hyperplasi i binyrebarken anbefales det at anvende fludrocortison, som er det eneste syntetiske glukokortikoid, der kan erstatte mineralokortikoidmangel. Terapien udføres under hensyntagen til plasmarenins aktivitet. Den indledende daglige dosis af lægemidlet er 0,3 mg. Den samlede daglige dosis bør tages i første halvdel af dagen. Derefter reduceres den daglige dosis over flere måneder til 0,05-0,1 mg. Den daglige vedligeholdelsesdosis for børn under 1 år er 0,1-0,2 mg, over 1 år - 0,05-0,1 mg. I moderate til svære tilfælde anbefales det at ordinere en kombineret dosis på 15-20 mg hydrocortisontabletter om morgenen sammen med 0,1 mg fludrocortison og kun 5-10 mg hydrocortison om eftermiddagen. Den daglige kost for piger med den saltspildende form for CAH bør indeholde 2-4 g bordsalt.

I tilfælde af heteroseksuel prækotisk pubertet på baggrund af medfødt hyperplasi af binyrebarken med sekundær aktivering af hypothalamus-hypofyse-ovariesystemet, bør glukokortikoider kombineres med GnRH-analoger - triptorelin eller buserelin i en dosis på 3,75 mg intramuskulært en gang hver 28. dag indtil 8-9 år.

Kirurgisk behandling

Kirurgiske behandlingsmetoder anvendes hos børn med for tidlig pubertet, der udvikler sig på baggrund af hormonelt aktive tumorer i binyrerne, æggestokkene og rumoptagende læsioner i centralnervesystemet. Fjernelse af neoplasmen fører dog ikke til regression af for tidlig pubertet. Hypothalamisk hamartom fjernes kun efter strenge neurokirurgiske indikationer. Østrogenproducerende follikulære ovariecyster, der varer ved i mere end 3 måneder, er underlagt obligatorisk kirurgisk fjernelse. Kirurgisk behandling anvendes, når det er nødvendigt at korrigere strukturen af de ydre kønsorganer hos piger med heteroseksuel for tidlig pubertet på baggrund af CAH. En penisformet eller hypertrofieret klitoris bør fjernes umiddelbart efter diagnosen, uanset barnets alder. Det er mere tilrådeligt at dissekere den urogenitale sinus efter tegn på østrogenisering af kønsorganerne - ved 10-11 år. Langvarig brug af glukokortikoider og naturlige østrogene effekter bidrager til løsningen af perinealvævet, hvilket betydeligt letter operationen med at danne indgangen til vagina.

Indikationer for konsultation med andre specialister

• Konsultation med en neurokirurg i tilfælde af påvisning af pladsoptagende læsioner i centralnervesystemet for at afgøre, om kirurgisk behandling er tilrådelig.
• Konsultation af en endokrinolog for at afklare skjoldbruskkirtelens funktionelle tilstand hos patienter med kliniske tegn på hypothyroidisme, hypertyreose, diffus forstørrelse af skjoldbruskkirtlen; derudover alle patienter med McCune-Albright-Braitsev syndrom for at udelukke samtidig patologi i det endokrine system.
• Konsultation med en neurolog for at afklare den neurologiske status hos patienter med centrale former for prækotisk pubertet i fravær af organisk patologi i centralnervesystemet.
• Konsultation med en onkolog, hvis der er mistanke om malignitet i en pladsoptagende læsion i æggestokkene eller binyrerne.

Videre behandling af patienten

Uanset typen af lægemiddel er den uundværlige betingelse for en vellykket terapeutisk effekt af ægte eller sekundær fuldstændig GT-uafhængig præmatur pubertet overholdelse af princippet om kontinuitet og varighed af behandlingen, da seponering af behandlingen efter 3-4 måneder forårsager forsvinden af gonadotropisk undertrykkelse og genoptagelse af pubertetsprocesserne. Terapi bør udføres indtil mindst 8-9 år. Efter seponering af behandlingen bør piger registreres hos en pædiatrisk gynækolog indtil afslutningen af den seksuelle udvikling. Alle børn diagnosticeret med præmatur pubertet kræver dynamisk observation (mindst en gang hver 3.-6. måned) før starten og gennem hele perioden med fysiologisk pubertet. Knoglealder bestemmes hos piger med enhver form for præmatur pubertet en gang om året. Piger, der får GnRH, bør observeres en gang hver 3.-4. måned, indtil puberteten er fuldstændig stoppet (normalisering af væksthastighed, reduktion eller ophør af brystkirteludvikling, undertrykkelse af LH- og FSH-syntese). GnRH-testen bør udføres dynamisk første gang efter 3-4 måneders behandling, derefter en gang om året.

Forebyggelse

Der er ingen beviser, der understøtter eksistensen af udviklede foranstaltninger til at forhindre for tidlig pubertet hos piger.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Vejrudsigt

I tilfælde af for tidlig pubertet kan voksende ondartede tumorer i hjernen, æggestokkene og binyrerne føre til døden.

Der er observeret en signifikant forbedring af vækstprognosen hos patienter med enhver form for prækosk pubertet med tidlig behandlingsstart. Sen diagnose og for tidlig behandlingsstart forværrer vækstprognosen betydeligt hos patienter med GT-afhængig prækosk pubertet og fremkalder sygdommens transformation til en fuldstændig form i delvis GT-uafhængig prækosk pubertet.

Patienter med neoplasmer har en ugunstig livsprognose, hvilket skyldes den høje procentdel af malignitet i kimcelletumorer. Bestråling af tumorer med intrakraniel lokalisering kan føre til udvikling af hypofyseinsufficiens med efterfølgende endokrine lidelser, hvilket kræver passende metoder til endokrin rehabilitering.

For tidlig thelarche udvikler sig kun til ægte prækotisk pubertet i 10% af tilfældene.

Der findes ingen pålidelige data vedrørende fertilitet og reproduktiv sundhed hos kvinder med en historie med for tidlig pubertet.

[ 36 ], [ 37 ]