Tamoxifen

Tamoxifen er et antiøstrogenlægemiddel, der har antitumoregenskaber.

Indikationer Tamoxifen

Det er indiceret til brug i behandlingen af østrogenafhængig brystkræft (for kvinder, især dem, der er kommet i overgangsalderen) eller gynækomasti i brystkirtlerne hos mænd. Lægemidlet kan også anvendes til behandling af onkologiske sygdomme i følgende organer: endometrium eller æggestokke, samt nyrer. Og derudover melanom, sarkomer (der påvirker blødt væv), som opstår i nærvær af østrogenreceptorer i tumoren. Lægemidlet kan bruges til at eliminere prostatakræft i tilfælde af resistens over for andre lægemidler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Fås i tabletform. En blister indeholder 10 tabletter. En pakke kan indeholde 1, 3 eller 10 blisterkort.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Tamoxifens virkning er baseret på dets egenskaber, der gør det muligt at forstyrre aktiviteten af østrogenreceptorer. Tamoxifen bekæmper sammen med individuelle metabolitter E2 i områder med forbindelse til cytoplasmatiske østrogenledere i cellerne i livmoderen og brystkirtlerne, såvel som adenohypofysen og vagina. Derudover udøver det sin virkning i tumorer, der indeholder et øget antal østrogenledere. I modsætning til østrogenlederkomplekset fremkalder det identiske tamoxifenkompleks ikke processen med DNA-syntese inde i cellekernen. I stedet undertrykker det celledeling, hvorved tumorcellerne begynder at regredere og efterfølgende dør.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes tamoxifen hurtigt og når maksimale serumkoncentrationer 4-7 timer efter en enkelt dosis. Steady-state serumkoncentrationer nås generelt af tamoxifen efter 3-4 ugers lægemiddeladministration. Det er 99% bundet til plasmaproteiner. Metabolisme, hvilket resulterer i dannelse af nedbrydningsprodukter, finder sted i leveren.

Det aktive stof udskilles i 2 separate faser. Den indledende halveringstid er 7-14 timer, og den efterfølgende periode er en langsom terminal periode og varer 7 dage. Det udskilles hovedsageligt med afføring i form af konjugater. Den resterende lille del af lægemidlet udskilles fra kroppen med urin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og indgivelse

Dosis ordineres normalt individuelt, afhængigt af indikationerne. Den daglige dosis er 20-40 mg, og det anbefales at tage 20 mg af lægemidlet hver dag i en længere periode. Ved symptomer på sygdomsprogression bør lægemidlet seponeres.

Tabletterne skal synkes uden at tygges og derefter skylles med vand. Du kan tage medicinen i én dosis om morgenen eller dele den daglige dosis i 2 doser og drikke dem morgen og aften.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Brug Tamoxifen under graviditet

Tamoxifen er forbudt at bruge under graviditet.

Kontraindikationer

Blandt andre kontraindikationer:

• amningsperiode;
• overfølsomhed over for det aktive stof eller andre stoffer indeholdt i lægemidlet.

Forsigtighed er påkrævet ved ordination til patienter med diabetes mellitus, samt nyresvigt, øjensygdomme (såsom grå stær), dyspnea (DVT), tromboembolisme (også i anamnesen). Derudover ved hypercalcæmi og hyperlipidæmi, trombocytopeni og leukopeni, samt i kombination med behandling med indirekte antikoagulantia.

[ 17 ]

Bivirkninger Tamoxifen

Bivirkninger ved at tage lægemidlet omfatter:

• Organer i kredsløbssystemet: leukopeni eller trombocytopeni kan udvikle sig (blodpladeniveauer falder ofte til 80-90x109/l). I sjældne tilfælde kan pancyto- eller neutropeni forekomme.
• Det endokrine system: kraftig vaginal blødning eller udflåd, hedeture, menstruationsuregelmæssigheder, svær kløe i kønsorganerne. Behandling med tamoxifen øger risikoen for produktive forandringer i endometriet - endometriose kan udvikle sig, såvel som polypper eller hyperplasi, og i nogle tilfælde endda kræft. I præmenopausale stadier kan kvinder stoppe med at menstruere, og i nogle situationer opstår reversibelt serøst ødem i æggestokkene. Mænd kan opleve tab af libido eller impotens.
• Mave-tarmorganer: opkastning og kvalme. I isolerede tilfælde - smagsforstyrrelser, anoreksi, diarré eller forstoppelse.
• Synsorganer: tab af synsskarphed, udvikling af retinopati eller grå stær, uklarhed i hornhinden.
• Fordøjelsessystemets organer: Lægemidlet kan påvirke lipidspektret i blodserum. Hypertriglyceridæmi observeres sjældent, i nogle tilfælde med udvikling af pankreatitis. Behandling med tamoxifen øger mængden af leverenzymer og kan undertiden forårsage mere alvorlige lidelser (f.eks. kolestase, fedtlever eller hepatitis).
• Reaktioner i huden og dens derivater: udslæt, skaldethed eller omvendt accelereret hårvækst.
• Overfølsomhed: Quinckes ødem, erythema multiforme, malignt ekssudativt erytem, parapemphigus.
• Karsystemorganer: oftest observeres trombose, og i nogle sjældne tilfælde - lungeemboli.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Ved kombineret brug med cytostatika øges risikoen for blodpropper.

Syreneutraliserende lægemidler, H2-blokkere og andre lægemidler med lignende effekt øger pH-værdien i maven, hvilket kan resultere i, at tabletten, der opløses i tarmen, opløses for tidligt og dermed mister sine beskyttende egenskaber. Derfor er det nødvendigt at holde pauser på 1-2 timer mellem indtagelse af sådanne lægemidler og tamoxifen.

Der er tegn på, at Tamoxifen forstærker den antikoagulerende effekt af coumarin-lægemidler (for eksempel warfarin).

Lægemidler, der reducerer hastigheden af calciumudskillelse (for eksempel thiaziddiuretika), kan i kombination med tamoxifen øge risikoen for hypercalcæmi.

Kombinationen af tamoxifen og tegafur kan fremkalde udvikling af levercirrose eller kronisk hepatitis.

Når Tamoxifen tages samtidig med andre hormonelle lægemidler (især præventionsmidler, der indeholder østrogen), svækkes den specifikke effekt af begge lægemidler.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares tørt, utilgængeligt for børn og beskyttet mod sollys. Temperaturen må ikke overstige 25° C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Holdbarhed

Tamoxifen må anvendes i 3 år fra fremstillingsdatoen.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]