Symptomer på panhypopituitarisme

De kliniske symptomer på sygdommen er meget variable og består af specifikke symptomer på hormonel mangel og polymorfe neurovegetative manifestationer.

Panhypopituitarisme er meget mere almindelig hos unge og midaldrende kvinder (20-40 år), men der er enkelte tilfælde af sygdommen i tidligere og ældre aldre. Udviklingen af Sheehans syndrom hos en 12-årig pige efter juvenil uterin blødning er blevet beskrevet.

Ved Simmonds syndrom er det kliniske billede domineret af et støt stigende vægttab, der i gennemsnit er 2-6 kg om måneden, men når 25-30 kg ved svær, galopperende sygdom. På grund af anoreksi reduceres mængden af indtaget mad betydeligt, men graden og intensiteten af vægttabet er i disse tilfælde ikke tilstrækkelig til de ændrede ernæringsforhold og bestemmes af primære forstyrrelser i den hypothalamiske regulering af fedtstofskiftet og et fald i niveauet af somatotropisk hormon i kroppen.

I sjældne tilfælde, sammen med kakeksi, er der ikke et fald i appetitten, men en patologisk stigning (bulimi). Udmattelsen er normalt ensartet, da det subkutane fedtlag forsvinder overalt, musklerne atrofierer, og de indre organer mindskes i volumen. Ødem forekommer som regel ikke.

Karakteristiske ændringer i huden omfatter tørhed, rynker, afskalning kombineret med en lys gullig, voksagtig farve. Nogle gange, på baggrund af generel bleghed, vises områder med beskidt, jordagtig pigmentering i ansigtet og i hudens naturlige folder. Akrocyanose observeres ofte.

Trofiske lidelser fører til skørhed og hårtab, tidlig gråning, atrofiske processer i knoglevævet med afkalkning af knoglerne og udvikling af osteoporose. Underkæben atrofierer, tænderne ødelægges og falder ud. Tegn på marasmus og senil involution forværres hurtigt. Ekstrem generel svaghed, apati, adynami op til fuldstændig immobilitet; hypotermi udvikler sig. Patienter bemærker svimmelhed og hyppig besvimelse. Ortostatiske kollapser og komatøse tilstande er karakteristiske, hvilket fører til døden uden specifik behandling.

En af de førende pladser i de kliniske symptomer er besat af seksuelle forstyrrelser forårsaget af et fald eller fuldstændigt tab af gonadotrop regulering af kønskirtlerne. Disse forstyrrelser går ofte forud for forekomsten af alle andre symptomer. Seksuel lyst går tabt, potensen falder, kønsbehåring og armhulehår falder af. De ydre og indre kønsorganer atrofierer gradvist. Hos kvinder forsvinder menstruationen tidligt og hurtigt, mælkekirtlerne mindskes i størrelse, brystvorternes areola bliver depigmenterede. Når sygdommen udvikler sig efter fødslen, er amningen fraværende, og menstruationen genoptages ikke. I sjældne tilfælde af et langvarigt og udeladt sygdomsforløb er menstruationscyklussen mulig, omend forstyrret. Hos mænd forsvinder sekundære seksuelle karakteristika (kønsbehåring, armhulehår, overskæg, skæg), testikler, prostata, sædblærer og penisatrofi. Oligozoospermi forekommer. I sjældne tilfælde kan alopeci være universel, dvs. hårtab forekommer på hovedet, øjenbrynene og øjenvipperne.

Et fald i produktionen af thyreoideastimulerende hormon fører til hurtig eller gradvis udvikling af hypothyroidisme. Døsighed, sløvhed og adynami opstår, mental og fysisk aktivitet falder. Hypofunktion af skjoldbruskkirtlen fører til forstyrrelse af metaboliske processer i myokardiet. Sammentrækninger af hjertemusklen aftager, hjertelyde dæmpes, arterietrykket falder. Atoni i mave-tarmkanalen og forstoppelse udvikles.

Nedsat vandudskillelse, typisk for hypothyroidisme, manifesterer sig forskelligt hos patienter med interstitiel-hypofyseinsufficiens. I tilfælde af svær udmattelse er der normalt intet ødem, mens der hos patienter med Sheehans syndrom og en overvægt af hypogonadisme og hypothyroidismesymptomer normalt ikke er noget signifikant vægttab, men væskeretention er betydelig. Ansigtet bliver hævet, tungen bliver tykkere, der dannes buler fra tænderne på dens laterale overflader, hæshed og sænkning af stemmen (hævelse af stemmebåndene) kan forekomme. Talen er langsom, dysartri.

Sygdommens sværhedsgrad og arten af dens progression (hurtig eller gradvis) bestemmes i høj grad af graden af nedgang i binyrefunktionen. Svær hypokorticisme reducerer patienternes modstandskraft over for interkurrente infektioner og forskellige stresssituationer. Hypokorticisme forværrer generel svaghed, adynami, hypotension og bidrager til udviklingen af hypoglykæmi.

Sidstnævnte sker på grund af et fald i niveauet af både centrale og kontrainsulære hormoner (ACTH, STH) og biosyntesen af glukokortikoider i binyrebarken. Et fald i glukoneogeneseprocesser medieret af glukokortikoider fører til et fald i blodsukkerniveauet til 1-2 mmol/l og til udvikling af relativ hyperinsulinisme, hvilket kraftigt øger patienternes følsomhed over for eksternt administreret insulin. I nogle tilfælde førte injektioner af 4-5 E af lægemidlet til alvorlige hypoglykæmiske og endda komatøse tilstande.

Patogenesen af hypofysekoma ved afslutningen af Simmonds' kakeksi eller svær panhypopituitarisme af anden ætiologi bestemmes hovedsageligt af progressiv hypokorticisme og hypothyroidisme. Den komatøse tilstand udvikler sig som regel gradvist med stigende adynami, der går over i stupor, hyponatriæmi, hypoglykæmi, kramper og hypotermi.

Hypokorticisme forårsager også alvorlige dyspeptiske lidelser: appetitløshed, der når fuldstændig anoreksi, vedvarende kvalme og opkastning efter måltider eller uden relation til fordøjelsen, mavesmerter som følge af spasmer i tarmens glatte muskulatur. Atrofiske processer i slimhinden med et fald i gastrointestinal og bugspytkirtelsekretion er også karakteristiske.

Den hypothalamiske komponent i kliniske symptomer kan manifestere sig som en krænkelse af termoregulering, oftest med hypotermi, men nogle gange med subfebril temperatur og vegetative kriser med hypoglykæmi, kulderystelser, tetanisk syndrom og polyuri.

Der udvikles ofte knogleafkalkning, osteoporose, lidelser i det perifere nervesystem med polyneuritis, polyradikuloneuritis og svær smertesyndrom.

Psykiske lidelser observeres ved alle varianter af hypothalamus-hypofyseinsufficiens. Karakteristisk er nedsat følelsesmæssig aktivitet, ligegyldighed over for miljøet, depression og andre mentale afvigelser op til skizofrenilignende hallucinatorisk-paranoid psykose. Hypothalamus-hypofyseinsufficiens forårsaget af en tumor i hypofysen eller hypothalamus kombineres med en række symptomer på forhøjet intrakranielt tryk: oftalmologiske, radiologiske og neurologiske (hovedpine, nedsat synsstyrke og begrænsning af synsfelter).

Sygdomsforløbet kan variere. Hos patienter med kakeksi og overvejende symptomer på hypokorticisme observeres progression af alle symptomer, hvilket fører til dødelig udgang på kort tid. Ved Sheehan syndrom udvikler sygdommen sig derimod gradvist, gradvist, og forbliver nogle gange udiagnosticeret i mange år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]