Jernoverbelastningssygdomme: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Når jern (Fe) indtages i mængder, der overstiger kroppens behov, aflejres det i vævet som hæmosiderin. Jernaflejring forårsager vævsskade (med et samlet jernindhold i kroppen > 5 g) og kaldes hæmokromatose. Lokal eller generaliseret jernaflejring uden vævsskade kaldes hæmosiderose. Jernoverbelastningssygdomme kan være primære (genetisk bestemte) med nedsat jernmetabolisme eller sekundære, forårsaget af andre sygdomme, hvor jernindtaget eller -frigivelsen øges. Jern kan ophobes i næsten alle væv, men oftest udvikles patologiske forandringer med jernaflejring i lever, skjoldbruskkirtel, hypofyse, hypothalamus, hjerte, bugspytkirtel og led. Leverskade fører til forhøjede aminotransferaseniveauer (ALAT og ASAT), fibrose og cirrose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hæmosiderose

Lokal hæmosiderose kan være forårsaget af tilbagevendende blødninger i et organ. Jern frigivet fra røde blodlegemer kan føre til betydelig aflejring af hæmosiderin i væv. Det hyppigst berørte organ er lungen, forårsaget af tilbagevendende lungeblødninger, både idiopatiske (f.eks. Goodpastures syndrom) og dem, der skyldes kronisk pulmonal hypertension (f.eks. primær pulmonal hypertension, lungefibrose, svær mitralstenose). Nogle gange fører jerntab til udvikling af jernmangelanæmi, da jern i vævet ikke kan genbruges.

Renal hæmosiderose kan skyldes intens intravaskulær hæmolyse. Frit hæmoglobin filtreres i glomeruli, og jern aflejres i nyrerne. Nyreparenkym beskadiges ikke, men alvorlig hæmosiderinuri kan føre til jernmangel.

Ferroportins sygdom

Ferroportins sygdom forekommer primært hos sydeuropæere og skyldes en autosomal dominant mutation af SLC 40 A1-genet. Sygdommen præsenterer sig i det første årti af livet med forhøjede serumferritinniveauer med lave eller normale transferrinniveauer, med progressive stigninger i transferrinmætning i det 3. og 4. årti af livet. Kliniske manifestationer er mildere end ved JPE-sygdom og omfatter moderat leverskade og mild anæmi. Større flebotomier tolereres dårligt, og overvågning af hæmoglobinniveauer og transferrinmætning er nødvendig.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Transferrin- og ceruloplasminmangel

Ved transferrinmangel kommer absorberet jern, der ikke er bundet til transferrin, ind i portalsystemet og deponeres i leveren. Dets efterfølgende transport til stedet for produktion af røde blodlegemer reduceres på grund af transferrinmangel. Ved ceruloplasminmangel er der mangel på ferroxidase, hvilket fører til en forstyrrelse i omdannelsen af divalent jern til trivalent jern, som er nødvendigt for binding til transferrin, hvilket forstyrrer transporten af jern fra den intracellulære pool til blodplasmaet, hvilket forårsager jernophobning i væv.

Der er mistanke om nedsat jerntransport hos patienter med jernophobning, der udvikler sig tidligt i livet, eller når der er tegn på jernophobning, men genetisk testning er normal. Diagnosen er baseret på serumtransferrin (eller jernbindingskapacitet) og ceruloplasmin. Behandlingen er eksperimentel.

En autosomal recessiv form for hæmokromatose kan være forårsaget af en mutation i transferrinreceptor 2, et protein der kontrollerer transferrinmætning. Symptomer og tegn ligner dem ved HFE.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sekundær jernophobning

Sekundær jernophobning kan forekomme ved thalassæmi eller sideroblastær anæmi, som er lidelser i erytropoiese. Sekundær erhvervet overbelastning kan forekomme efter eksogen jernadministration gennem gentagne massive transfusioner eller gennem behandling med jerndextran. Hver enhed transfunderet blod giver 250 mg jern. Signifikant jernaflejring kan forekomme ved administration af > 20 g (dvs. ca. 80 enheder blod). Jernophobning kan forekomme på grund af unormal erytropoiese ved thalassæmi, sideroblastær anæmi, hæmoglobinopatier og abnormiteter i røde blodlegemers enzymer. Når erytropoiesen er nedsat, øges jernabsorptionen, muligvis på grund af pepsidin. Nedsat erytropoiese kan fremgå af patientens sygehistorie. Jernophobning bestemmes af stigninger i serumjern, transferrinmætning og serumferritin.

Flebotomi er ikke altid indiceret, da disse sygdomme ofte ledsages af anæmi, hvilket begrænser evnen til at udskille tilstrækkeligt blod. Hvis der er anæmi, er deferoxamin [1-2 g dagligt over 8-24 timer hos voksne; 20-40 mg/(kg/dag) over 8-24 timer hos børn] givet som en langsom intravenøs infusion natten over, 5-7 dage/uge, effektiv til at reducere jernlagre. Takyfylaksi kan forekomme ved deferoxaminbehandling, så behandlingens effektivitet bør overvåges (normalt ved at måle jern i urinen). Rød urin indikerer jerntab på mere end 50 mg/dag. Målene for behandling og overvågning (med serumjern- og transferrinniveauer) er de samme som for primær hæmokromatose.

Uforklarlig jernoverbelastning

Parenkymatøs leversygdom, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis og kronisk hepatitis C kan være forbundet med forhøjede jernniveauer. Mekanismen er ukendt, selvom primær hæmokromatose kan eksistere samtidig og bør udelukkes. Hos patienter uden primær hæmokromatose forbedrer jernreduktion ikke leverfunktionen.