Solixa-Xantis

Solixa-Xantis (Solifenacin) er et lægemiddel, der bruges til at behandle symptomer på overaktiv blære (OAB). OAB er karakteriseret ved symptomer som hyppig vandladning, en stærk og pludselig trang til at tisse (trang) og urininkontinens på grund af trang.

Solifenacin er et antimuskarin (antikolinergt) middel, der virker ved at blokere muskarine receptorer i blæren. Dette fører til afslapning af blærens detrusormuskel, hvilket reducerer hyppigheden og kraften af blærekontraktioner og forbedrer evnen til at kontrollere vandladningen.

Indikationer Solixa-Xantis

1. Hyppig vandladning: Øget hyppighed af vandladning i løbet af dagen og om natten (pollakiuri).
2. Hastende: En stærk og pludselig vandladningstrang, som er svær at kontrollere.
3. Trangurinkontinens: Ufrivilligt tab af urin som følge af en påtrængende vandladningstrang.

Udgivelsesformular

Tabletter: Solixa-Xanthis fås som orale tabletter, som typisk findes i styrker på 5 mg og 10 mg solifenacinsuccinat.

Farmakodynamik

1. Muskarin receptorantagonisme: Solifenacin blokerer muskarine cholinerge receptorer i forskellige organer og væv, såsom blæren, hvilket fører til et fald i aktiviteten af det cholinerge system.
2. Reduktion af blæresammentrækninger: Blokering af blæremuskarinreceptorer med solifenacin reducerer spontane blæresammentrækninger og øger blærekapacitet, hvilket kan hjælpe med at reducere hyppigheden og kraften ved vandladning.
3. Forbedring af symptomer på urininkontinens: Brug af solifenacin kan reducere symptomer på urininkontinens, såsom hyppig, ufrivillig eller følelsen af at skulle på toilettet ofte.
4. Forbedring af blærefunktionen: Blokering af muskarine receptorer kan også forbedre blærefunktionen hos patienter med overaktiv blære, hvilket hjælper dem til bedre at kontrollere deres urinfunktioner.
5. Reduktion af glatte muskelspasmer: Solifenacin kan også have en krampeløsende effekt på blærens glatte muskler, hvilket hjælper med at slappe af blæren og reducere spasmer.

Farmakokinetik

1. Absorption:

   • Efter oral administration absorberes solifenacin godt fra mave-tarmkanalen.
   • Den maksimale plasmakoncentration nås ca. 3-8 timer efter administration.
   • Biotilgængeligheden er omkring 90 %.

2. Distribution:

   • Fordelingsvolumen for solifenacin er ca. 600 liter.
   • Medikamentet binder til plasmaproteiner med 98 %, hovedsageligt med albumin og sure alpha1-glycoproteiner.

3. Stofskifte:

   • Solifenacin metaboliseres i vid udstrækning i leveren med deltagelse af enzymet CYP3A4.
   • Vigtigste metabolitter omfatter 4R-hydroxylerede og N-glucuroniderede forbindelser.

4. Udskillelse:

   • Halveringstiden for solifenacin er ca. 45-68 timer.
   • Omkring 70 % af den administrerede dosis udskilles i urinen, heraf ca. 11 % som uændret stof og 18 % som N-glucuronid-metabolitten.
   • Omkring 23 % af dosis udskilles i fæces.

5. Særlige populationer:

   • Hos ældre patienter såvel som patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion kan solifenacins farmakokinetik ændre sig, hvilket kan kræve dosisjustering.

Dosering og indgivelse

Anbefalet dosering:

1. Startdosis:

   • Det anbefales normalt at starte med en dosis på 5 mg én gang dagligt.

2. Vedligeholdelsesdosis:

   • Hvis det er nødvendigt, og hvis lægemidlet tolereres godt, kan dosis øges til 10 mg én gang dagligt.

Anvendelsesmetode:

• Tabletter tages oralt med rigeligt vand.
• Indgivelsestidspunkt: Tabletter kan tages uanset måltider.
• Regularitet: Lægemidlet tages én gang dagligt, helst på samme tidspunkt hver dag for at opretholde et stabilt niveau af lægemidlet i kroppen.

Særlige instruktioner:

• Glemt dosis: Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt. Hvis det allerede er tid til din næste dosis, må du ikke tage en dobbeltdosis for at kompensere for den glemte dosis. Bare fortsæt med at tage det som normalt.
• Overdosering: I tilfælde af overdosering, søg straks lægehjælp.

Brug Solixa-Xantis under graviditet

Brug af Solix-Xantis under graviditet anbefales ikke, da der ikke er overbevisende beviser for dets sikkerhed for fosteret. Her er hovedpunkterne fra de tilgængelige undersøgelser:

1. En undersøgelse af solifenacins farmakokinetiske interaktion med orale præventionsmidler viste, at solifenacin ikke påvirker farmakokinetikken af ethinylestradiol og levonorgestrel, hvilket kan være relevant, når det bruges i den reproduktive alder. Denne undersøgelse undersøgte dog ikke sikkerheden af solifenacin under selve graviditeten (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. Effektivitets- og sikkerhedsundersøgelsen af dribling efter opkastning hos kvinder fandt ingen signifikante forskelle mellem solifenacin og placebo. Undersøgelsen omfattede ikke en specifik population af gravide kvinder, og data om sikkerheden af solifenacin under graviditet er fortsat begrænsede (Ablove et al., 2018).

Baseret på manglen på data om sikkerheden af solifenacin under graviditet, er det vigtigt at konsultere en læge, før du bruger det for at vurdere eventuelle potentielle risici for fosterudviklingen.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for solifenacin eller andre komponenter i lægemidlet bør undgå brugen af det.
2. Svær nyreinsufficiens: Lægemidlet anbefales ikke til brug hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
3. Svært nedsat leverfunktion: Solifenacin er kontraindiceret til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
4. Vinkel-lukkende glaukom: Lægemidlet anbefales ikke til brug hos patienter med ukontrolleret vinkel-lukkende glaukom på grund af risikoen for øget intraokulært tryk.
5. Myasthenia gravis (myasthenia gravis): Solifenacin kan forværre symptomerne på myasthenia gravis og er derfor kontraindiceret ved denne sygdom.
6. Akut urinretention: Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med akut urinretention, da det kan forværre tilstanden.
7. Gastrointestinal obstruktion: Lægemidlet er kontraindiceret til patienter med gastrointestinal obstruktion, herunder toksisk megacolon og paralytisk ileus.
8. Svær gastroparese: Lægemidlet bør ikke anvendes til patienter med svær gastroparese (forsinket gastrisk tømning).

Bivirkninger Solixa-Xantis

1. Meget almindelige bivirkninger (mere end 10%):

   • Tør mund.

2. Almindelige bivirkninger (1-10%):

   • Forstoppelse.
   • Kvalme.
   • Dyspepsi (fordøjelsesbesvær).
   • Mavesmerter.
   • Tørre øjne.
   • Sløret syn.
   • Hurtig hjerterytme (takykardi).
   • Træthed.

3. Sjældne bivirkninger (0,1-1%):

   • Urinvejsinfektioner.
   • Besvær med vandladning (f.eks. Urinretention).
   • Urinretention.
   • Tør hud.
   • Følelse af tørst.
   • Visuelle forstyrrelser, herunder sløret syn.
   • Døsighed.
   • Svimmelhed.
   • Sinusitis.

4. Sjældne bivirkninger (0,01-0,1%):

   • Anafylaktiske reaktioner.
   • Allergiske reaktioner såsom hududslæt eller kløe.
   • Angioødem.
   • Forvirring.
   • Hallucinationer.
   • Hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. QT-forlængelse, arytmier).

5. Meget sjældne bivirkninger (mindre end 0,01%):

   • Psykiatriske lidelser (f.eks. Angst, depression).
   • Krampetrækninger.
   • Forværring af glaukomsymptomer.

Overdosis

1. Antikolinerge virkninger: Såsom mundtørhed, forstoppelse, urinretention, mydriasis (udvidede pupiller), tør hud og rødmen, takykardi, øget hjertefrekvens.
2. Centrale virkninger: Hovedpine, svimmelhed, agitation, forvirring, hallucinationer, døsighed.
3. Alvorlige komplikationer: Ved alvorlig overdosis kan anfald, koma, respirationsdepression og kardiovaskulære komplikationer udvikle sig.

Overdosisbehandling

Behandling af overdosis med solifenacin er normalt rettet mod at lindre symptomer og understøtte vitale funktioner:

1. Aktivt kul: Indtagelse af aktivt kul kan hjælpe med at reducere absorptionen af lægemidlet fra mave-tarmkanalen, hvis der er gået kort tid siden indtagelse.
2. Skylning af mave: Kan være nyttig i tilfælde af nylig indtagelse af en stor mængde af lægemidlet.
3. Symptomatisk behandling: Vedligeholdelse af respiratoriske og kardiovaskulære funktioner. Dette kan omfatte intravenøse væsker, blodtryksstøtte og hjerteovervågning.
4. Modgift: I alvorlige tilfælde af antikolinerge symptomer kan physostigmin ordineres under lægeligt tilsyn.
5. Hospitalindlæggelse: I alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt med hospitalsindlæggelse til intensiv observation og behandling.

Interaktioner med andre lægemidler

1. CYP3A4-hæmmere: Lægemidler, der hæmmer CYP3A4-enzymet (f.eks. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin) kan øge blodkoncentrationen af solifenacin, hvilket kan øge dets bivirkninger.
2. CYP3A4-inducere: Lægemidler, der inducerer CYP3A4-enzymet (f.eks. Rifampicin, phenytoin, carbamazepin) kan nedsætte blodkoncentrationen af solifenacin, hvilket kan reducere dets effektivitet.
3. Antikolinergika: Samtidig brug med andre antikolinergika (f.eks. Atropin, scopolamin, nogle antidepressiva og antipsykotika) kan øge antikolinerge bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, sløret syn og vandladningsbesvær.
4. Lægemidler, der forlænger QT-intervallet: Samtidig brug med lægemidler, der forlænger QT-intervallet (f.eks. Klasse IA og III antiarytmika, nogle antidepressiva og antipsykotika) kan øge risikoen for hjertearytmier.
5. Lægemidler, der ændrer GI-motilitet: Lægemidler, der ændrer GI-motilitet (f.eks. Metoclopramid) kan påvirke absorptionen af solifenacin.
6. Antihistaminer: Nogle antihistaminer kan forstærke de antikolinerge virkninger af solifenacin.
7. Medikamenter, der ændrer gastrisk pH: Antacida og andre lægemidler, der ændrer gastrisk pH, kan påvirke absorptionen af solifenacin.