Sibutramin: hvad er farligt, virkningsmekanisme, hvordan man tager det, konsekvenser

Hurtigt vægttab uden nogen anstrengelse lyder meget fristende for mange, der er trætte af ekstra kilo. Derfor er "magiske" vægttabsmidler efterspurgte, og vil sandsynligvis altid være efterspurgte, blandt en del af den overvejende kvindelige befolkning, der er utilfredse med deres vægt.

Sibutraminhydrochloridmonohydrat, opdaget af den internationale virksomhed Abbott Laboratories ved begyndelsen af det sidste årti af det forrige århundrede, og som ikke retfærdiggjorde sit oprindelige formål som et antidepressivt middel, viste sig at være et udtalt anorektisk middel. Virkningen af dette stof med hensyn til at undertrykke sultfølelsen viste sig at være uventet effektiv, og tabet af overskydende kilogram var så betydeligt, at det begyndte at blive brugt som et lægemiddel mod fedme siden 1997, hvor det blev ordineret til patienter med overvægt forårsaget af ukontrolleret fødeindtag.

Hvorfor er sibutramin forbudt?

Sibutramins berømmelse som en effektiv fedtforbrænder, der også eliminerer trangen til at snacke, spredte sig hurtigt på tværs af lande og kontinenter, da problemet med overvægt er ret akut, ikke kun i USA, men også i de fleste økonomisk udviklede lande i Europa. Verdenssundhedsorganisationen anser dette problem for at være en epidemi, og naturligvis blev fremkomsten af et nyt lægemiddel, der eliminerer sultfølelsen og stimulerer stofskifteprocesser i kroppen, opfattet mere end positivt. Sibutramin og lægemidler, der indeholder det, begyndte at blive ordineret til patienter med overvægt i alle retninger.

Der begyndte dog ret hurtigt at dukke rapporter om psykiske lidelser hos patienter, der tog medicin med dette aktive stof. Blandt dem er tilfælde af selvmord og akutte kardiovaskulære patologier med dødelig udgang, især blandt ældre, blevet hyppigere. Derudover kan medicin med sibutramin ifølge nogle data forårsage en stoflignende afhængighed. Alle disse fakta og en lang liste af bivirkninger, der blev opdaget under mere grundige undersøgelser af dette stofs egenskaber, forklarer, hvorfor sibutramin er forbudt. Siden 2010 har salget af medicin med dette aktive stof været midlertidigt suspenderet i Den Europæiske Union, Australien, USA, Canada og Ukraine; i Rusland kan de kun købes med en recept.

Indikationer for brug af dette lægemiddel er primær fødevareovervægt af II-III grad, når kropsmasseindekset overstiger 30-35 kg/m², og andre behandlingsmetoder er ineffektive. Både umiddelbart efter dets forekomst og på nuværende tidspunkt blev dette lægemiddel mod overvægt ikke anbefalet til alle, men i særligt alvorlige tilfælde af fedme. Behandlingsregimet for Sibutramin involverer en kalorielet kost og motion. Det ordineres også til personer, der lider af insulinuafhængig diabetes, hyper- eller hypoproteinæmi. I dette tilfælde er det anbefalede kropsmasseindeks for patienter 27 kg/m² og derover.

Kompleks terapi, inklusive medicinering med sibutramin, udføres under opsyn af en specialist med praktisk erfaring i behandling af overvægt. En vigtig del af dette er dannelsen af patientens psykologiske parathed til at ændre sine vaner med hensyn til kost og ernæring, samt til ændringer i livsstil og opretholdelse af dem efter ophør af lægemiddelbehandling.

Farmakodynamik

Virkningsmekanismen for dette stof er, at det fremmer hurtig tilfredsstillelse af sult, aktiverer mæthedsfornemmelsen og dermed reducerer mængden af mad, der indtages uden nogen anstrengelse fra patientens side.

Begyndelsen på transmissionen af kemiske signaler (for eksempel om mæthed under fødeindtagelse) mellem hjernens neuroner er frigivelsen af neurotransmittere, serotonin og noradrenalin, ind i det intercellulære rum (synapse), hvor signalet modtages. Sibutraminmolekyler blokerer neurotransmitternes tilbagevenden til den præsynaptiske celle. På grund af dette øges koncentrationen af serotonin og noradrenalin i synapsen, hvilket forstærker stimuleringen af den neuron, der modtager impulsen. Signalet om mæthed kommer ind i de postsynaptiske celler mere intensivt, kroppen kræver ikke indtagelse af store mængder mad. Derudover øger lægemidlet kroppens varmeproduktion, hvilket fremtvinger metaboliske processer og danner monodemethyl- og didemethylsibutramin - aktive metabolitter, der selv kan hæmme genoptagelsen af frigivne neurotransmittere (serotonin og noradrenalin) samt nydelseshormonet dopamin, men i et langt mindre omfang. Ved at virke på denne måde fremmer sibutramin en hurtig fremkomst af en følelse af mæthed, og den bliver permanent. Lysten til at snacke forsvinder af sig selv, madforbruget reduceres betydeligt, hvilket fører til hurtigt vægttab.

Det aktive stof og dets aktive metabolitter er indifferente over for frigivelsen af enzymet monoaminoxidase og dets aktivering, og interagerer ikke med neurotransmittere, herunder katekolaminer, serotonin, histamin, acetylcholin, glutaminsyre og benzodiazepiner. De undertrykker blodpladernes optagelse af serotoninreceptorer i membranen og kan ændre deres funktioner.

Reduktionen af fedtaflejringer ved hjælp af disse lægemidler ledsages af en stigning i niveauet af lipoproteiner med høj densitet ("godt" kolesterol) i blodplasmaet på baggrund af en kvantitativ reduktion i triacylglycerider, total kolesterol på bekostning af "dårligt" kolesterol og urinsyre.

Under behandling med disse lægemidler blev der primært registreret tilfælde af mindre stigninger i blodtryk og puls, men der forekom også mere alvorlige ændringer i disse parametre. De fleste lægemidler med sibutramin er monodrugs, men udover den primære aktive ingrediens indeholder Reduxin også mikrokrystallinsk cellulose, et naturligt non-food-produkt, der ikke har nogen bivirkninger. Det har den egenskab, at det kan blive hængende i maven, hæve under påvirkning af væske og dermed give en følelse af mæthed. I kombination med sibutramin supplerer det dets virkning. Det er i stand til at absorbere ikke kun vand, men også rådnende bakterier, renser tarmene godt og forhindrer madforgiftning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

Når det indtages oralt, absorberes den aktive komponent hurtigt fra mave-tarmkanalen (ca. 80%). Når sibutramin kommer ind i leveren, metaboliseres det til monodemethyl- og didemethylsibutramin. Efter 72 minutter efter indtagelse af lægemidlet, doseret til 0,015 g, observeres den højeste koncentration af den aktive ingrediens, og efter tre til fire timer observeres dens metabolitter. Når kapslen tages sammen med et måltid, reduceres den maksimale koncentration af metabolitter med en tredjedel, og tiden til at opnå den øges med tre timer uden at ændre den samlede koncentration og distribution. Sibutramin (næsten fuldstændigt) og dets metabolitter (> 90%) binder sig til serumalbuminer og spredes med god hastighed i kroppens væv. Koncentrationen af aktive stoffer i serum når en ligevægtstilstand efter fire dage fra behandlingsstart og er dobbelt så høj som deres serumkoncentration bestemt efter den første dosis.

Inaktive demethylerede metabolitter udskilles hovedsageligt i urinen, mindre end 1% udskilles i fæces. Halveringstiden for sibutramin er 66 minutter, dens metabolitter (monodesmethyl- og didesmethylsibutramin) er henholdsvis 14 og 16 timer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet tages én gang om morgenen, uanset madindtag. Behandlingen begynder med én kapsel på 0,01 g, som synkes hel og skylles med tilstrækkelig vand. Hvis vægttabet er mindre end to kilogram i løbet af de første fire ugers behandling, og der er god tolerance, ordineres en højere daglig dosis på 0,015 g. Hvis vægten falder med mindre end to kilogram i løbet af de næste fire uger, seponeres lægemidlet i dette tilfælde, da det er ineffektivt, da højere doser ikke anbefales.

Behandlingen stoppes i følgende tilfælde:

• når patienten taber mindre end 5% af sin oprindelige vægt i løbet af tre måneder;
• når vægttabet har stabiliseret sig på mindre end 5% af den oprindelige vægt;
• når patienten, efter allerede at have opnået vægttab, igen tager tre kilogram eller mere på.

Behandling med dette lægemiddel er mulig i højst to år.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Brug Sibutramin under graviditet

Resultaterne af sibutramin-tests på forsøgsdyr indikerer, at dette aktive stof ikke påvirker befrugtningsevnen. Der blev dog observeret en teratogene effekt af sibutramin på fosteret hos afkom af forsøgskaniner. De viste sig at have fysiske anomalier relateret til udseende såvel som skeletstruktur.

Lægemidler, der indeholder sibutramin, er forbudt til brug for gravide og ammende kvinder. Gennem hele behandlingsforløbet og i halvanden måned efter afslutningen af behandlingen med disse lægemidler skal kvindelige patienter i den fertile alder anvende pålidelig prævention.

Kontraindikationer

• aldersbegrænsninger: ikke ordineret til mindreårige og personer over 65 år;
• sekundær fedme forårsaget af sygdomme i det endokrine og centrale nervesystem samt andre organiske årsager;
• spiseforstyrrelser – bulimi, anoreksi (nuværende eller i historien);
• psykiske patologier;
• generaliseret tic;
• kredsløbsforstyrrelser i dele af hjernen (nuværende eller i historien);
• giftig struma;
• iskæmisk hjertesygdom (nuværende eller i historien), forstyrrelser i hjerterytme og -frekvens, kronisk dekompenseret dysfunktion af hjertemusklen;
• kredsløbsforstyrrelser i perifere kar;
• ukontrolleret stigning i blodtrykket over 145 mm Hg;
• alvorlig grad af lever- og/eller nyredysfunktion;
• prostataadenom med urinretention;
• fæokromocytom
• stofmisbrug og/eller alkoholisme;
• snævre vinkelglaukom;
• hypolaktasi, glukose-galaktosemalabsorptionssyndrom;
• kendt sensibilisering over for sibutramin og/eller andre indholdsstoffer i lægemidlet.

Det bør ordineres med særlig forsigtighed til patienter med en historie med hypertension, kredsløbsforstyrrelser, muskelspasmer, koronar insufficiens, epilepsi, lever- og/eller nyredysfunktion, galdestenssygdom, glaukom, blødninger, tics, samt til dem, der tager medicin, der forringer blodets koagulationsevne.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bivirkninger Sibutramin

Dette stof er et meget effektivt anorektisk middel, og naturligvis har de, der ønsker at tabe sig og har læst de mange begejstrede anmeldelser, et spørgsmål: Hvad er faren ved sibutramin?

Selvfølgelig kan det, ligesom ethvert andet stof, forårsage allergi. I de fleste tilfælde er det ikke anafylaktisk shock, men en mere harmløs reaktion fra kroppen, for eksempel udslæt fra Sibutramin. Ubehageligt, men ikke farligt. Stop med at tage det - det vil klø og forsvinde.

En mere alvorlig konsekvens er afhængighed. Dette lægemiddel anbefales ikke til brug i mere end et år, men folk, der begynder at tage det, kan ofte ikke stoppe, de udvikler en reel stofmisbrug, som i bund og grund er en underart af stofmisbrug. Ikke alle. Men hvem kan garantere, at deres krop vil være resistent over for denne egenskab ved dette lægemiddel?

Der vil ikke være nogen egentlig narkotisk rus fra Sibutramin, men når du stopper med at tage det, hvilket anbefales at gøre gradvist, kan du opleve fornemmelser, der ligner "abstinenser". Dette sker selv ved kortvarig indtagelse af lægemidlet i tre måneder. Det er svimmelhed og migræne, søvnforstyrrelser og angst, øget ophidselse eller apati og selvmordstanker. Sibutramin har en direkte effekt på hjernen og centralnervesystemet. Sådan bekæmper det overspisning og overvægt. Men det er ikke altid muligt at påvirke psyken og nervesystemet uden uønskede konsekvenser. De første recepter på Sibutramin blev ledsaget af alvorlige neuropsykiatriske lidelser, selvmord, dødsfald som følge af akutte hjerte- og hjernepatologier, patienter blev afhængige af lægemidlet, og dets langvarige brug resulterede i tragiske konsekvenser. Moderne doser af Sibutramin er meget lavere end dem, der blev anbefalet i begyndelsen, lægemidlet er bedre renset, men de bivirkninger, omend mindre udtalte, forbliver stadig. Under behandling med dette lægemiddel er det forbudt at arbejde i højden, køre bil eller betjene mekanismer, der kræver øget koncentration. Denne medicin er kontraindiceret til personer med en historie med alkohol- eller toksikafhængighed, da virkningerne vil være lagdelte.

Instruktionerne til lægemidlet angiver, at bivirkninger oftest forekom i den første behandlingsmåned, og hvis de fortsatte, faldt hyppigheden og intensiteten af disse virkninger over tid. Negative virkninger var hovedsageligt reversible og forsvandt ved seponering af lægemidlet.

De mest almindelige var: øget hjertefrekvens, hypertension, hyperæmi i huden med en følelse af varme, forstoppelse, fuldstændig appetitløshed, forværring af hæmorider, kvalme, en følelse af mundtørhed, søvnløshed, besvimelse, følelsesløshed i kropsdele, panikanfald, øget svedtendens, smagsforstyrrelser.

I postregistreringsstudiet SCOUT, som blev iværksat af den relevante instans i Den Europæiske Union efter mange tilfælde af alvorlige bivirkninger, hvori mange patienter med overvægt og høj sandsynlighed for hjerte-kar-sygdomme deltog, blev følgende data opnået: risikoen for ikke-dødeligt (!) hjerteanfald, slagtilfælde og hjerteanfald hos patienter, der tager sibutramin, stiger med 16 % sammenlignet med de patienter, der fik placebo. Det er dog meget betryggende, at det ved hjælp af genoplivningsforanstaltninger var muligt at redde 1,4 % flere patienter, der tog det rigtige lægemiddel. Men dødelige tilfælde, både fra vaskulære patologier og af alle årsager, forekom med samme hyppighed i begge patientgrupper.

Der var uønskede konsekvenser i form af allergier fra mindre udslæt til anafylaktisk shock. Antallet af blodplader i blodet faldt, det vil sige, at blodet ikke størknede godt, der var tilfælde af autoimmune skader på karvæggene (hæmoragisk purpura), psykiske lidelser, som allerede er nævnt ovenfor. I disse tilfælde blev det anbefalet at stoppe behandlingen.

Nervesystemet reagerede på lægemidlet med kramper, korttidshukommelsestab og hukommelsestab.

Smertesyndromer i hoved, ryg, ører, syns- og høreforstyrrelser, fordøjelse, ØNH-sygdomme, herpes. Listen over bivirkninger er uendelig. Den slutter med en besked om, at abstinenssyndromet nogle gange er ledsaget af hovedpine og øget appetit (!).

Kvinder, der planlægger at få børn efter en sibutraminkur, bør alvorligt overveje det. Lægemidlet er teratogent, dets evne til at forårsage mutationer er endnu ikke blevet bekræftet, men dette lægemiddel har ikke været brugt særlig længe og, vigtigst af alt, ofte uofficielt. Derfor er det stadig muligt at tilføje til listen.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdosis

Indtagelse af sibutramin i højere doser end anbefalet øger sandsynligheden for bivirkninger og deres sværhedsgrad. Virkningerne af overdosering er endnu ikke tilstrækkeligt undersøgt, og der findes ingen specifik modgift.

Som en del af førstehjælp i tilfælde af overdosis ordineres maveskylning og enterosorbenter i en time fra det øjeblik, hvor en dosis overstiger den anbefalede.

Det er nødvendigt at observere patientens tilstand i 24 timer efter indtagelse af en for stor mængde af lægemidlet. Hvis der opstår symptomer på bivirkninger, gives passende behandling. De mest almindelige konsekvenser af en overdosis, forhøjet blodtryk og øget hjertefrekvens, lindres med ß-blokkere.
Brugen af en "kunstig nyre" i tilfælde af en overdosis af sibutramin er uhensigtsmæssig, da undersøgelser viser, at sibutraminmetabolismeprodukter praktisk talt ikke elimineres ved hæmodialyse.

[ 32 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Bruges ikke i kombination med:

• med andre lægemidler, der lindrer psykiske patologier eller er beregnet til patienter med ernæringsmæssig fedme, som har en central effekt;
• med lægemidler, der hæmmer den enzymatiske aktivitet af monoaminoxidase (der bør være et tidsinterval på mindst to uger mellem indtagelse af medicin, der indeholder sibutramin, og monoaminoxidasehæmmere);
• med lægemidler, der stimulerer produktionen af serotonin og undertrykker dets genoptagelse;
• med lægemidler, der inaktiverer levermikrosomale enzymer;
• med lægemidler, der kan forårsage øget hjertefrekvens og øge blodtrykket, samt stimulere det sympatiske nervesystem.

Præparater, der indeholder sibutramin, påvirker ikke farmakodynamikken af orale præventionsmidler.

Det skal også tages i betragtning, at sibutramin og alkohol ikke er forenelige.

I øjeblikket er medicin, der indeholder sibutramin, midlertidigt forbudt i Ukraine, og salg af medicin fra apoteker, der opererer inden for de lovmæssige rammer, er umuligt, selv med recept. Det er dog ikke svært at købe medicin med sibutramin, internettet er fyldt med tilbud. Salg af forbudte lægemidler, såvel som køb af disse, er dog strafbart. Dette er også værd at overveje.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelserne for sibutraminbaserede lægemidler adskiller sig ikke fra dem, der gælder for de fleste lægemidler. Opbevaringstemperaturen bør ikke overstige 25 °C, og holdbarheden er op til tre år. Lægemidlet bør ikke fjernes fra originalemballagen og opbevares på steder, der er tilgængelige for små børn.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analoger

Det mest undersøgte lægemiddel, der anvendes til behandling af ernæringsmæssig fedme, er Xenical (synonym - Orlistat). Dette er også en dyr analog af sibutramin. Det aktive stof hæmmer absorptionen af fedtstoffer i tyndtarmen, hvor de burde absorberes, og fjerner dem med afføringen. Det virker kun, hvis man følger en kaloriefattig diæt, hvilket øger dets effekt med omkring 20%. De vigtigste bivirkninger udtrykkes i tarmbesvær, luft i maven, afføringsinkontinens og afhænger direkte af fedtindholdet i den indtagne mad. Jo højere fedtindholdet er, desto mere udtalte er de bivirkninger.

Forskellen mellem orlistat og sibutramin ligger i virkningsmekanismen. Hvis det første lægemiddel blander sig godt med fedtstoffer, fjerner dem fra kroppen og tvinger kroppen til at bruge fedtreserver til at kompensere for energiomkostninger, reducerer det andet appetitten ved at virke på dets centre i den menneskelige hjerne. Sibutramin har en direkte effekt gennem centralnervesystemet på andre kropssystemer. Orlistat trænger næsten ikke ind i den generelle blodbane, virker i tarmene og har praktisk talt ingen effekt på kroppens systemer. Dette lægemiddel er en analog af sibutramin kun med hensyn til farmakologisk effekt - vægttab, deres virkningsmekanismer er helt forskellige.

Det anorektiske fenfluramin er et serotonergt lægemiddel, et amfetaminderivat, der i sin virkningsmekanisme minder mere om sibutramin og er derfor et forbudt narkotisk stof.

Antidepressivaet Fluoxetin hæmmer genoptagelsen af serotonin og har derfor anorektiske egenskaber. Listen kan fortsættes, men alle disse lægemidler har, ved at påvirke centralnervesystemet, bivirkninger, der ligner sibutramin i større eller mindre grad, og kan forårsage uoprettelig skade på helbredet.

Der findes ingen rigtige analoger til sibutramin, der findes billigere synonymer af indisk produktion, for eksempel Gold Line, Redjus, Slimia. Kinesiske kosttilskud er bestemt en "gris i sækken".

Reduksin Light har intet til fælles med sibutramin, det indeholder det aktive stof oxytriptan, som har beroligende og appetitnedsættende egenskaber. Det er et kosttilskud.

Billige analoger - kosttilskud Gold Line Light, Listata, som ikke indeholder sibutramin, men emballagen ligner sibutraminholdige produkter. Dette er mere et reklametrick, og derfor er effektiviteten af disse produkter ret lav.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Anmeldelser fra dem, der taber sig, og læger

Anmeldelser af vægttab og deres pårørende om Sibutramin er ofte skræmmende, bivirkninger får mange til at stoppe behandlingen, men ikke alle formår at slippe af med de uønskede konsekvenser af at tage det. At dømme efter anmeldelserne er disse virkninger ikke altid reversible. En hel del anmeldelser siger, at folk fortryder deres beslutning om at ty til dette lægemiddel. Selvom der er mange anmeldelser, der er klart positive, og som understreger stoffets høje effektivitet, nævner de, bortset fra mundtørhed, ingen andre bivirkninger.

Lægernes anmeldelser er ret reserverede, de benægter ikke Sibutramins høje effektivitet, de understreger behovet for at følge reglerne for receptpligtig medicin og lægeligt tilsyn af patienter, selvmedicinering er fuldstændig udelukket, da lægemidlet forårsager alvorlige bivirkninger - ingen benægter dette. Det understreges, at halvdelen af patienterne oplever mindst én af de bivirkninger, der er forårsaget af Sibutramin. Alligevel er det ikke uden grund, at dette stof blev forbudt, omend midlertidigt, i de fleste økonomisk udviklede lande.