Sekundær immundefekt

Signifikant forekomst af kroniske infektions- og inflammatoriske sygdomme i befolkningen, langsom behandling i forhold til konventionel behandling og ledsagende mange somatiske sygdomme; alvorligt forløb af akutte infektionssygdomme, sommetider ender fatalt; septiske komplikationer efter kirurgiske indgreb, alvorlige skader, stress, forbrændinger; infektiøse komplikationer på baggrund af kemoradioterapi; høj forekomst af hyppigt og langvarigt syge mennesker, der forårsager op til 40% af alle tab af arbejdskraft; fremkomsten af en sådan infektionssygdom i immunsystemet som AIDS, bestemte fremkomsten af begrebet sekundær immundefekt.

Sekundær immundefekt er repræsenteret ved lidelser i immunsystemet, der udvikler sig i den sene postnatale periode hos voksne og børn og ikke er et resultat af nogen genetisk defekt. De har en heterogen oprindelsesmekanisme, hvilket fører til øget infektiøs morbiditet; atypisk forløb af den infektiøse og inflammatoriske proces af forskellige lokaliseringer og ætiologier, sløvhed over for tilstrækkeligt valgt etiotropisk behandling. Sekundær immundefekt er karakteriseret ved den obligatoriske tilstedeværelse af infektion i den purulent-inflammatoriske proces. Det skal bemærkes, at selve infektionen kan være både en manifestation og en årsag til en krænkelse af immunresponset.

Under påvirkning af forskellige faktorer (infektioner, farmakoterapi, strålebehandling, forskellige stresssituationer, skader osv.) kan der udvikles en svigt i immunresponset, hvilket fører til udvikling af både forbigående og irreversible ændringer i immunresponset. Disse ændringer kan være årsag til svækkelse af det antiinfektive forsvar.

[ 1 ]

Hvad forårsager sekundær immundefekt?

Den mest udbredte og accepterede klassificering af sekundære immundefekter blev foreslået af RM Khaiton. De skelner mellem tre former for sekundære immundefekter.

1. erhvervet sekundær immundefekt (AIDS);
2. induceret;
3. spontan.

Induceret sekundær immundefekt opstår som følge af eksterne årsager, der har forårsaget dens opståen: infektioner, røntgenbilleder, cytostatisk behandling, brug af glukokortikoider, skader og kirurgiske indgreb. Den inducerede form omfatter også immunforstyrrelser, der udvikler sig sekundært til hovedsygdommen (diabetes, leversygdom, nyresygdom, maligne neoplasmer). I nærvær af en specifik årsag, der fører til en irreversibel defekt i immunsystemet, dannes sekundær immundefekt med karakteristiske kliniske manifestationer og behandlingsprincipper. For eksempel er irreversibel skade på cellepuljen, der er ansvarlig for syntesen af immunglobuliner, mulig på baggrund af strålebehandling og kemoterapi, og disse patienter ligner i deres kliniske forløb og behandlingsprincipper patienter med PID med skade på immunitetens humorale forbindelse. I det 20. århundrede stødte menneskeheden for første gang på HIV-virusinfektion, hvor virussen irreversibelt beskadiger immunsystemets celler, hvilket resulterer i udviklingen af den alvorlige infektionssygdom AIDS. Denne sygdom er karakteriseret ved en høj dødelighed, sine egne epidemiologiske træk, sit eget sæt af kliniske manifestationer og behandlingsprincipper. I dette tilfælde er induceren af immundefekt en immunotropisk virus, der irreversibelt beskadiger lymfocytter og forårsager sekundær immundefekt. I betragtning af virussens direkte irreversible skade på immunkompetente celler (T-lymfocytter), samt sværhedsgraden og de epidemiske træk ved sygdomsforløbet, blev den isoleret i en separat gruppe af genetisk ubestemt immundefekt, nemlig sekundær erhvervet immundefekt - AIDS.

Ved en reversibel defekt i immunsystemet opstår der ikke en uafhængig sygdom, men der er en stigning i infektiøs morbiditet på baggrund af den underliggende sygdom (diabetes mellitus, nyresygdom, leversygdom, maligne neoplasmer osv.) eller på baggrund af en inducerende effekt (infektioner, stress, farmakoterapi osv.). En sådan sekundær immundefekt kan ofte elimineres ved at eliminere den årsag, der forårsagede den, og med en tilstrækkeligt valgt grundbehandling for den underliggende sygdom. Behandling af sådanne patienter er primært baseret på en korrekt diagnose, korrektion af samtidig patologi under hensyntagen til bivirkningerne af farmakoterapi, der sigter mod at eliminere dem, der fører til immundefekt.

Spontan sekundær immundefekt er karakteriseret ved fraværet af en åbenlys årsag, der forårsagede en forstyrrelse i immunsystemet. Den kliniske manifestation af denne form er kroniske, ofte tilbagevendende infektiøse og inflammatoriske sygdomme i det bronkopulmonale apparat, bihulerne, det urogenitale og fordøjelsessystemet, øjne, hud, blødt væv, forårsaget af opportunistiske eller opportunistiske mikroorganismer. Patienter med spontan sekundær immundefekt er en heterogen gruppe, og mange mener, at disse sygdomme må være baseret på nogle årsager, som vi endnu ikke har fastslået. Det kan antages, at årsagen til sekundær immundefekt er en medfødt mangel i en komponent af immunsystemet, kompenseret i en vis tid på grund af den normale høje funktionelle aktivitet af andre led i dette system. En sådan mangel kan ikke identificeres af forskellige årsager: utilstrækkelig metodologisk tilgang, brug af upassende materiale til forskning eller umulighed af at identificere lidelsen på dette stadie af den videnskabelige udvikling. Når en defekt i immunsystemet identificeres, kan nogle patienter senere ende i gruppen med PID. Grænsen mellem begreberne primær og sekundær immundefekt (især i den spontane form) kan således være betinget. Arvelige faktorer og inducerede effekter spiller en afgørende rolle i bestemmelsen af formen for immundefekt. På den anden side får patienter meget ofte utilstrækkelig forskning, og derfor forbliver årsagen til immundefekt uspecificeret. Jo mere grundig undersøgelsen af patienter med spontan sekundær immundefekt udføres, desto mindre bliver denne gruppe.

Kvantitativt set dominerer induceret sekundær immundefekt. Det er nødvendigt at undgå den største fejl i patientbehandling og praktisk sundhedspleje, når det alvorlige og træge forløb af en infektiøs inflammatorisk sygdom ikke skyldes en defekt i immunsystemet, men af forkert placerede accenter af årsager og virkninger, samt af en fejl i diagnosen.

Da det på nuværende tidspunkt, givet den diagnostiske base inden for klinisk immunologi, ikke altid er muligt at bestemme laboratoriemarkører for immundefekttilstande, er diagnosen "sekundær immundefekt" primært et klinisk begreb. Det vigtigste kliniske tegn på sekundær immundefekt er det atypiske forløb af akutte og kroniske infektiøse inflammatoriske processer, der er langsomme til tilstrækkelig behandling.

Hvornår kan man mistænke sekundær immundefekt?

De mest almindelige sygdomme, der kan ledsage både medfødte og erhvervede former for immundefekt, og som kræver obligatorisk immunologisk undersøgelse:

• generaliserede infektioner: sepsis, purulent meningitis osv.;
• kronisk bronkitis med hyppige tilbagefald og en historie med lungebetændelse og kombination med ØNH-sygdomme (purulent bihulebetændelse, otitis, lymfadenitis), resistent over for standardbehandling;
• hyppigt tilbagevendende lungebetændelse og bronkopleuropneumoni;
• bronkiektasi;
• kroniske bakterieinfektioner i hud og subkutant væv (pyoderma, furunkulose, abscesser, flegmone, septiske granulomer, tilbagevendende paraproktitis hos voksne);
• kroniske svampeinfektioner i hud og slimhinder, candidiasis, parasitsygdomme;
• tilbagevendende aftøs stomatitis i kombination med øget forekomst af akutte respiratoriske virusinfektioner;
• tilbagevendende herpesvirusinfektion i forskellige lokalisationer;
• gastroenteropati med kronisk diarré af ukendt ætiologi, intestinal dysbakteriose;
• lymfadenopati, tilbagevendende lymfadenitis;
• forlænget subfebril temperatur, LNG.

Disse sygdomme kan forekomme på baggrund af eksisterende somatiske patologier, hvis forløb og behandling prædisponerer for dannelsen af immundefekt med et fald i tolerance over for infektioner (diabetes mellitus; autoimmune, onkologiske sygdomme osv.).

Hvordan manifesterer sekundær immundefekt sig?

Symptomer på sekundær immundefekt er uspecifikke og mangesidede. ICD-10 har ikke en diagnose af "sekundær immundefekt" undtagen erhvervet immundefekt (AIDS). I denne klassifikation har voksne ikke en diagnose af PID (i modsætning til den pædiatriske klassifikation af sygdomme). Derfor opstår et legitimt spørgsmål om at koordinere diagnosen "sekundær immundefekt" med ICD-10. Nogle foreslår følgende løsning på dette problem: Når ændringer i immunstatus er irreversible og fører til dannelsen af en sygdom, bør diagnosen stilles på baggrund af den identificerede immunologiske defekt, da dette indebærer et bestemt og permanent kompleks af terapeutiske foranstaltninger, for eksempel AIDS; erhvervet immundefekt med en krænkelse af komplementsystemet; hoveddiagnosen er en hjernetumor; tilstanden efter strålebehandling og kemoterapi er hypogammaglobulinæmi; kronisk purulent bihulebetændelse

Når ændringer i immunstatus er reversible og ledsager somatiske sygdomme eller kan være et resultat af farmakologiske eller andre behandlingsmetoder, er de konstaterede forbigående laboratorieafvigelser ikke inkluderet i diagnosen. Diagnosen stilles ud fra den underliggende sygdom og samtidig patologi, for eksempel: hoveddiagnosen er type II-diabetes mellitus, alvorligt forløb, insulinafhængig variant, dekompensationsfase; komplikationer er kronisk tilbagevendende furunkulose, eksacerbation.

Hvordan genkender man sekundær immundefekt?

Screening af immunologiske laboratorietests (niveau 1) er tilgængelige, passende og kan udføres på mange hospitaler og klinikker, hvor et klinisk diagnostisk laboratorium er tilgængeligt. Sådanne tests omfatter undersøgelser af følgende indikatorer:

• absolut antal leukocytter, neutrofiler, lymfocytter og blodplader;
• protein- og y-fraktionsniveauer;
• niveau af serumimmunoglobuliner IgG, IgA, IgM, IgE;
• hæmolytisk aktivitet af komplement;
• forsinket overfølsomhed (hudtest).

En dybdegående analyse kan kun udføres på en specialiseret medicinsk og forebyggende institution med et moderne klinisk immunologisk laboratorium.

Undersøgelser af immunstatus ved immundefekter bør omfatte undersøgelse af mængden og den funktionelle aktivitet af de vigtigste komponenter i immunsystemet, der spiller en vigtig rolle i kroppens antiinfektive forsvar. Disse omfatter det fagocytiske system, komplementsystemet og subpopulationer af T- og B-lymfocytter. Metoderne, der anvendes til at vurdere immunsystemets funktion, blev betinget opdelt af RV Petrov et al. tilbage i 1984 i test af 1. og 2. niveau. Test af 1. niveau er indikative; de har til formål at identificere grove defekter i immunsystemet, der bestemmer et fald i det antiinfektive forsvar.

Niveau 2-tests er yderligere tests, der har til formål at identificere en specifik lidelse i immunsystemet. De supplerer i væsentlig grad information om det tilsvarende immunsystems funktion.

Niveau 1-tests til vurdering af den fagocytiske forbindelse:

• bestemmelse af det absolutte antal neutrofiler og monocytter;
• bestemmelse af intensiteten af neutralisering af mikroorganismer af neutrofiler og monocytter;
• bestemmelse af indholdet af aktive iltformer.

Niveau 1-tests til vurdering af B-immunitetssystemet:

• bestemmelse af niveauet af IgG, IgA, IgM og IgE i blodserum;
• bestemmelse af procentdelen og det absolutte antal B-lymfocytter (CD19, CD20) i perifert blod.

Bestemmelse af immunglobulinniveauet er en vigtig og pålidelig metode til at vurdere funktionerne i immunitetssystemet B. Det kan betragtes som den vigtigste metode til at diagnosticere alle former for immundefekter forbundet med nedsat antistofsyntese. Denne type lidelse ses oftest. Den kan ledsage mange somatiske sygdomme og akutte tilstande forbundet med øget katabolisme eller nedsat immunglobulinsyntese.

Niveau 1-tests til vurdering af T-systemet for immunitet:

• bestemmelse af det samlede antal lymfocytter;
• bestemmelse af procentdelen og det absolutte antal modne T-lymfocytter (CD3 og deres to primære underpopulationer: hjælpere (CD4) og dræbere (CD8));
• detektion af T-lymfocytters proliferative respons på mitogener (phytohemagglutinan og concanavalin A).

Niveau 2-tests har til formål at foretage en dybdegående undersøgelse af immunstatus og identificere årsagerne til lidelser og defekter i immunsystemet på cellulært, molekylært og molekylær-genetisk niveau.

Niveau 2-tests til vurdering af fagocytose:

• bestemmelse af intensiteten af fagocytkemotaksi:
• etablering af ekspression af adhæsionsmolekyler (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) på neutrofilers overflademembran;
• bestemmelse af færdiggørelsen af fagocytose ved såning eller flowcytometri.

Niveau 2-tests til vurdering af B-immunitetssystemet:

• bestemmelse af indholdet af immunoglobulin-underklasser (især IgG):
• bestemmelse af sekretorisk IgA-indhold;
• fastlæggelse af forholdet mellem kappa- og lambdakæder:
• bestemmelse af indholdet af specifikke antistoffer mod protein- og polysaccharidantigener;
• Bestemmelse af lymfocytters evne til at reagere på mitogener med proliferation: B-celler - stafylokokker, lipopolysaccharid af enterobakterier; T- og B-celler - kermesbærmitogen.

Bestemmelse af IgG-underklasser har en vis diagnostisk værdi, da mangel på immunoglobulin-underklasser kan forekomme med et normalt IgG-niveau. I nogle tilfælde har sådanne personer sekundær immundefekt i form af svækket antiinfektiv beskyttelse IgG2 - en underklasse af IgG, som hovedsageligt indeholder antistoffer mod polysaccharider af indkapslede bakterier (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae). Vigtig information om den humorale immunitets tilstand gives ved at bestemme niveauet af antistoffer mod bakterieprotein og polysaccharidantigener, da graden af beskyttelse af kroppen mod en bestemt infektion afhænger af det generelle niveau af immunoglobuliner og af antallet af antistoffer mod dens patogen. Derfor er fraværet af specifikke IgG-antistoffer mod en tidligere infektion altid et prognostisk gunstigt tegn. Værdifuld information om den humorale immunitets tilstand kan også opnås ved at studere deres funktionelle egenskaber. Først og fremmest omfatter dette en sådan egenskab ved antistoffer som affinitet, hvoraf styrken af interaktionen mellem antistoffer og antigenet i høj grad afhænger. Produktionen af antistoffer med lav affinitet kan føre til utilstrækkelig beskyttelse mod infektion.

B-immunsystemet kan vurderes ud fra niveauet og kvaliteten af immunglobuliners funktionelle aktivitet, da de er disse cellers primære slutprodukt. En sådan tilgang er stadig vanskelig at implementere i forhold til T-immunsystemet, da det primære slutprodukt af T-lymfocytaktivering er cytokiner, og systemer til deres bestemmelse stadig er dårligt tilgængelige i praktisk sundhedspleje. Ikke desto mindre er vurderingen af T-immunsystemets funktionelle aktivitet en ekstremt vigtig opgave, da denne aktivitet kan reduceres betydeligt med et normalt antal T-celler og forholdet mellem deres subpopulationer. Metoderne til vurdering af T-lymfocytters funktionelle aktivitet er ret komplekse. Den enkleste af dem er blasttransformationsreaktionen ved hjælp af to primære T-mitogener: fytohæmagglutinin og concanavalin A. T-lymfocytters proliferative respons på mitogener er reduceret i næsten alle kroniske infektiøse inflammatoriske processer, maligne sygdomme (især i det hæmatopoietiske system); i alle typer immunsuppressiv behandling, AIDS og alle typer primær T-celle-immundefekt.

Bestemmelse af cytokinproduktion af lymfocytter og makrofager er stadig af stor betydning. Bestemmelse af cytokiner som TNF, IL-1 og IF-y spiller en stor rolle i ætiopatogenesen af forskellige akutte og kroniske inflammatoriske processer, ikke kun af infektiøs, men også autoimmun natur. Deres øgede dannelse er hovedårsagen til septisk shock.

Det skal bemærkes, at cytokiner er mediatorer af cellulære interaktioner; de bestemmer kun sværhedsgraden af både infektiøs og ikke-infektiøs inflammation.

Undersøgelse af ekspressionen af aktiveringsmolekyler og adhæsionsmolekyler på overfladen af lymfocytter giver vigtig information om graden af deres aktivering. Nedsat ekspression af IL-2-receptoren observeres i mange maligne blodsygdomme (T-celleleukæmi, hårcelleleukæmi, lymfogranulomatose osv.) og autoimmune processer (leddegigt, systemisk lupus erythematosus, aplastisk anæmi, sklerodermi, Crohns sygdom, sarkoidose, diabetes mellitus osv.).

Ifølge anbefalinger fra udenlandske specialister og i overensstemmelse med anbefalinger fra WHO-eksperter anvendes hudtest til diagnosticering af T-celle-immundefekter som screeningstest eller test på 1. niveau. Hudtest er de enkleste og samtidig informative test, der giver mulighed for at evaluere T-lymfocytters funktionelle aktivitet. Positive hudtest med visse mikrobielle antigener tillader med høj sandsynlighed at udelukke tilstedeværelsen af T-celle-immundefekt hos patienten. En række vestlige virksomheder har udviklet standardiserede systemer til at fastsætte hudtest, der inkluderer de vigtigste antigener til bestemmelse af T-celle-immunitet. Dette gør det muligt at evaluere T-immunitetssystemets funktionelle aktivitet under strengt kontrollerede forhold. Desværre mangler hudtestsystemer til evaluering af T-immunitetssystemet i Rusland, og de anvendes derfor praktisk talt ikke.

Skema til undersøgelse af forskellige led i immunsystemet

Humoral immunitet:

• Hovedklasser og underklasser af immunglobuliner: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; antigenspecifikke IgA, IgM, IgG, IgE; cirkulerende immunkomplekser;
• komplementsystem: C3-, C4-, C5-, C1-hæmmer;
• antistofaffinitet.

Fagocytose:

• fagocytisk indeks for neutrofiler og monocytter;
• opsonisk indeks;
• intracellulær bakteriedræbende og svampedræbende aktivitet af fagocytter;
• dannelse af reaktive iltarter i luminol- og lucentinin-afhængig spontan og induceret kemiluminescens.

Immunfænotypning:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Funktionel aktivitet af lymfocytter:

• Proliferativ respons på T- og B-mitogener;
• Cytotoksisk aktivitet af RL-celler;
• Bestemmelse af cytokinprofil (IL I, IL-2, IL-4, IL-6 osv.).

Interferonprofil:

• bestemmelse af IF-a i blodserum og i supernatanten af leukocytsuspensioner aktiveret af Newcastle disease-virus;
• bestemmelse af IF-γ i blodserum og i supernatanten af lymfocytsuspensioner aktiveret af fytohæmagglutinin.

Baseret på arten af de ændringer, der identificeres under immunologisk undersøgelse, kan patienter med sekundær immundefekt opdeles i tre grupper:

• patienter med kliniske tegn på immundefekt og identificerede ændringer i immunstatusparametre;
• patienter med kun kliniske tegn på immundefekt og normale immunstatusindikatorer;
• patienter uden kliniske manifestationer af immundefekt, men med identificerede ændringer i immunstatusparametre.

For gruppe 1 og 2 er det nødvendigt at vælge immunotrop behandling. Gruppe 3 kræver observation og kontrolundersøgelse foretaget af en immunolog for at udelukke forskningsartefakter, samt en dybdegående klinisk undersøgelse for at afklare de årsager, der førte til immunologiske ændringer.

Behandling af sekundær immundefekt

Det primære værktøj til behandling af patienter med sekundær immundefekt er immunotrop behandling. Den har tre retninger:

1. aktiv immunisering (vaccination);
2. erstatningsterapi (blodpræparater: plasma, immunoglobuliner, leukocytmasse osv.);
3. immunotrope lægemidler (immunostimulerende midler, granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktorer; immunmodulatorer af eksogen og endogen oprindelse, kemisk rene og syntetiserede)

Valget af immunotrop behandling afhænger af sværhedsgraden af den infektiøse og inflammatoriske proces og den identificerede immunologiske defekt.

Vaccinebehandling

Vaccinebehandling anvendes kun til profylaktiske formål i perioden med remission af både infektiøse og somatiske sygdomme. Hvert af de anvendte lægemidler har sine egne indikationer, kontraindikationer og anvendelsesordninger.

Erstatningsterapi for sekundær immundefekt

Det kan anvendes på ethvert stadie af den infektiøse og inflammatoriske proces. Substitutionsterapi er de foretrukne lægemidler i en akut situation. Intravenøse immunglobuliner anvendes oftest. De vigtigste aktive komponenter i disse lægemidler er specifikke antistoffer, som udvindes fra et stort antal donorer. I øjeblikket anvendes intravenøse immunglobulinlægemidler til at forebygge infektiøse processer og behandle sygdomme, hvis patogenese er defekter i den humorale immunitet. Substitutionsterapi udføres for at genopbygge antistofmanglen i en række akutte og kroniske sygdomme med sekundær immundefekt, ledsaget af hypogammaglobulinæmi, som er forårsaget af enten øget katabolisme af immunglobuliner eller en forstyrrelse af deres syntese.

Øget immunoglobulinkatabolisme observeres ved nefrotisk syndrom, enteropatier af forskellige ætiologier, forbrændingssygdomme, sult, paraproteinæmi, sepsis og andre tilstande. Forstyrrelse af immunoglobulinsyntese forekommer i primære tumorer i lymfoidt væv på baggrund af behandling med cytostatika, glukokortikoider og strålebehandling, såvel som ved sygdomme ledsaget af toksikose (nyresvigt, tyreotoksikose, alvorlige generaliserede infektioner af forskellige ætiologier).

Hyppigheden af administration og doser af intravenøse immunglobuliner afhænger af den kliniske situation, det initiale niveau af IgG, sværhedsgraden og prævalensen af den infektiøse og inflammatoriske proces. De mest anvendte intravenøse immunglobulinpræparater indeholder kun IgG: gabriglobin (normalt humant immunglobulin), octagam (normalt humant immunglobulin), intraglobin (normalt humant immunglobulin). Intravenøs immunglobulin indeholdende alle tre klasser af immunglobuliner (IgA, IgM, IgG) svarende til plasma - pentaglobin (normalt humant immunglobulin |IgG+IgA+IgM]) er inkluderet i standarderne for behandling af septiske patienter. Immunglobuliner med en øget IgG-titer mod specifikke antigener, såsom cytotec (anti-cytomegalovirus-immunglobulin) med en øget titer af antistoffer mod cytomegalovirusinfektion og neohepatec (immunglobulin mod human hepatitis B) mod hepatitis B, anvendes meget sjældnere. Det er nødvendigt at huske, at præparater indeholdende IgA (pentaglobin, plasma) er kontraindiceret til patienter med selektiv immundefekt A.

Immunotrop behandling af sekundær immundefekt

Og i øjeblikket er der ingen tvivl om, at brugen af immunmodulatorer af forskellig oprindelse i den komplekse behandling af infektiøse og inflammatoriske processer øger effektiviteten af antimikrobiel behandling. Immunmodulatorer anvendes i vid udstrækning hos patienter med sekundær immundefekt.

Generelle principper for brug af immunmodulatorer hos patienter med utilstrækkelig antiinfektiv beskyttelse.

• Immunmodulatorer ordineres i kombination med etiotropisk behandling af den infektiøse proces. Monoterapi er kun tilladt i remissionsstadiet af den infektiøse proces.
• Valget af immunmodulator og dens anvendelsesordning bestemmes afhængigt af sværhedsgraden af den infektiøse inflammatoriske proces, dens årsag, den identificerede immundefekt, under hensyntagen til somatiske sygdomme og induktive effekter.
• Hovedkriterierne for ordination af immunmodulerende lægemidler er kliniske manifestationer af immundefekt (tilstedeværelsen af en infektiøs inflammatorisk proces, der er resistent over for tilstrækkelig etiotropisk behandling).
• Doser, behandlingsregimer og behandlingsvarighed bør være i overensstemmelse med lægemidlets instruktioner; justering af lægemiddelbrugsregimer bør kun udføres af en erfaren klinisk immunolog.
• Hvis den givne medicinske og forebyggende institution har det passende materielle og tekniske grundlag, er det tilrådeligt at anvende immunmodulatorer på baggrund af immunologisk overvågning, som bør udføres uanset de oprindeligt identificerede ændringer i immunologiske parametre.
• Tilstedeværelsen af enhver immunitetsparameter, der påvises under en immundiagnostisk undersøgelse hos en praktisk rask person, kan ikke danne grundlag for ordination af immunmodulerende behandling. Sådanne patienter bør gennemgå yderligere undersøgelse og være under opsyn af en immunolog.

Selvom immunmodulerende lægemidlers virkning er multidirektionel, har hver af dem sine egne fordele. Ved skade på celler i monocyt-makrofagsystemet anvendes polyoxidonium (azoximer), galavit (natriumaminodihydrophthalazinedion), bronchomunal og ribomunil. Ved defekter i det cellulære immunitetsbånd anbefales det at ordinere polyoxidonium (azoximer), taktivin (thymus)

Ekstrakt), thymoten (alfa-glutamyl-tryptophan), thymalin (thymusekstrakt), imunofan (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginin). I tilfælde af nedsat antistofsyntese af B-lymfocytter og nedsat affinitet af antistoffer til den fælles antigendeterminant er galavit (natriumaminodihydrophthalazinedion) og myelopid indiceret. Ændringer i interferonstatusindikatorer korrigeres ved hjælp af interferon-induktorer eller erstatningsterapi ved hjælp af naturlig eller rekombinant IF.

Det er nødvendigt at være forsigtig, når man ordinerer immunmodulatorer i den akutte fase af den infektiøse proces. For eksempel anbefales præparater af mikrobiel oprindelse ikke til brug i denne periode på grund af den mulige udvikling af polyklonal aktivering af immunsystemets celler. Ved brug af cytokiner er det nødvendigt at huske, at indikationerne for deres anvendelse er leukopeni, lymfopeni og lav spontan aktivering af neutrofiler; ellers kan de fremkalde en alvorlig systemisk inflammatorisk reaktion, som kan føre til septisk shock. Den sikreste immunmodulator i sådanne tilfælde er polyoxidonium, som ud over den immunmodulerende effekt har afgiftende, antioxidante og chelaterende egenskaber.

Immunstimulerende midler

Granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktorpræparater anvendes kun i tilfælde af svær leukopeni og agranudocytose under daglig monitorering af kliniske blodprøver.

På grund af den multifaktorielle karakter af de ætiologiske faktorer, der er involveret i dannelsen af en sådan sygdom som sekundær immundefekt, afhænger succesen med behandlingen af sådanne patienter således af immunologens professionalisme, som korrekt vil lægge vægt på årsag-virkningsforhold, tilstrækkeligt vurdere resultaterne af den immunologiske undersøgelse og vælge immunotrop behandling, som vil reducere indlæggelsesvarigheden, forlænge remissionen i kroniske infektiøse og inflammatoriske processer og i nogle tilfælde redde patientens liv.

Blandt systemiske immunmodulatorer fortjener brugen af interferon-inducerende lægemidler opmærksomhed, som inkluderer Lavomaks, filmovertrukne tabletter (aktivt stof tiloron 0,125 g). Lavomaks forårsager syntesen af alle tre typer interferoner af selve organet, aktiverer cellulære immunmekanismer, som tilsammen afbryder reproduktionen af virus og andre intracellulære agenser i inficerede celler eller forårsager død og fremmer eliminering af virus. Interferonsyntese i blodet efter administration af Lavomaks bestemmes 20-24 timer efter indtagelse af lægemidlet. Et karakteristisk træk ved Lavomaks som interferon-inducer er evnen til at forårsage langvarig cirkulation i blodet af terapeutiske doser af IFN, som forhindrer infektion af uinficerede celler og skaber en antiviral barrieretilstand, undertrykker syntesen af virusspecifikke proteiner og intracellulær reproduktion af HPV. Desuden kan induktionen af endogent IFN betragtes som en fysiologisk mekanisme for IFN-genese. Anvendelsesskema: 1 tablet i de første to dage, derefter 1 tablet hver anden dag. Kursdosis er 10-20 tabletter.