Såsom ZYPREXA

Zyprexa er en psykoleptisk, indeholder i sin sammensætning en aktiv komponent af oxazepin.

Indikationer Zïpreksı

Det bruges til hurtigt at forhindre udviklingen af agiteringsreaktionen samt adfærdsmæssige lidelser hos mennesker med skizofreni eller maniske angreb (i situationer hvor oral behandling ikke er hensigtsmæssig).

Hvis der er mulighed for at skifte til oral anvendelse af stoffet, skal olanzapin stoppe behandlingen med et lægemiddel i form af en injektionsopløsning.

[1]

Udgivelsesformular

Frigør i form af lyofilizat til fremstilling af injektioner inde i kolberne med et volumen på 10 mg. I en pakke - 1 flaske pulver.

Zyprexa Adera er en antipsykotisk medicin i form af et pulver, hvorfra injektionssuspensioner fremstilles. Det fås i hætteglas på 210, 300 eller 405 mg. Et pulver med et opløsningsmiddel (3 mg), 3 nåle og en sprøjte fastgøres til pulveret.

Ziprexa Zidis fås i dispergerbare tabletter med et volumen på 5 eller 10 mg, i blisterpakninger - til 28 stk.

[2], [3]

Farmakodynamik

Olanzapin er et antipsykotisk middel med en anti-manisk virkning. Dette stof er med til at stabilisere humør og har en stor vifte af aktiviteter, der påvirker en række receptorer. Undersøgelser udført i præklinisk periode fandt, at komponenten er syntetiseret med serotoninreceptorer (typer 5HT2A / 2C og 5HT3 til 5HT6), dopamin (D1 typer D2, og sammen med denne D3 til D4 og D5), acetylcholin (muscarin M1 -M5), og sammen med dem α1-adrenoceptorer og histamin H1-receptor.

Ved observation dyrs adfærd, som tidligere indtastede olanzapin viste, at dette element har relativt antagonisme serotonin 5HT typen, og desuden for acetylcholin og dopaminreceptorer.

Olanzapinelementet har en god syntese med serotonin 5HT2-type-afslutninger (bedre end dopamin-type D2-endinger) i in vitro og in vivo tests. Derudover viste elektrofysiologiske tests et selektivt fald i excitabiliteten af dopaminerge neuroner af mesolimbic typen (A10) under indflydelse af lægemidlet. Men samtidig blev der set en svag indflydelse på indflydelsesveje, der var relateret til bevægelighed - striatal (type A9).

Lægemidlet nedsætter undvigelsen (betinget refleks), hvilket er en bekræftelse af dets antipsykotiske egenskaber efter brug i lavere portioner end dem, der fremkalder forekomsten af katalepsi (dette er en manifestation af en negativ motorreaktion). Olanzapin er i stand til at forstærke et respons på stimuli under implementeringen af anxiolytisk testning, hvilket ikke kan gøres ved individuelle antipsykotika.

Efter en enkelt applikation af 10 mg af lægemidlet under proceduren PET (med deltagelse af frivillige), blev det afsløret, at den aktive komponent Zyprexa en højere syntese endelser 5HT2A end dopamin typen endelser D2. Hertil kommer, efter analyse af billederne under anvendelse af teknikkerne SPECT blev opdaget, at mennesker med allergisk relativt olanzapin udviste en lavere syntese endelser D2 striatal typen end de andre med følsomhed over for respiridonu og resten af antipsykotika (i forhold til mennesker, der har følsomhed overfor clozapin).

[4], [5], [6]

Farmakokinetik

Komponenten absorberes godt som følge af oral administration og når en plasma-spids efter 5-8 timer. Fødevarer påvirker ikke absorptionsgraden. Niveauet af biotilgængelighed af lægemidler i oral form i sammenligning med intravenøse injektioner blev ikke fastslået.

Proteinsyntesen af olanzapin i plasma er ca. 93%, når doseringer anvendes i området fra 7-1000 ng / ml. I det væsentlige syntetiseres komponenten med albumin og i tillæg til a1-syre glycoproteinet.

Lægemidlet passerer processen med levermetabolisme, hvor dets oxidation og konjugering udføres. Det vigtigste cirkulerende forfaldsprodukt er elementet 10-N-glucuronid, som ikke passerer gennem BBB. Hæmoproteiner typer P450-CYP1A2 og udover P450-CYP2D6 hjælpeformular nedbrydningsprodukter af N-desmethyl-2-hydroxymethyl (disse elementer sammenlignes med olanzapin havde signifikant lavere dosering in vivo-aktivitet i dyreforsøg). Den overvejende lægemiddelvirkning skyldes olanzapin af den primære type.

Når det indgives oralt, varierer halveringstiden for frivillige i henhold til individets alder og køn.

Ældre frivillige (fra 65 år) har en længere halveringstid (sammenlignet med henholdsvis 51,8 og 33,8 timer), og plasma clearance er blevet lavere (henholdsvis 17,5 og 18,2 l / h ). Farmakokinetisk variation hos ældre frivillige fordeles inden for samme rækkevidde som hos de yngre.

Kvindernes halveringstid i sammenligning med hanen er længere (henholdsvis 36,7 og 32,3 timer), og plasmaklaringsværdien er lavere (henholdsvis 18,9 og 27,3 l / h). Men i dette tilfælde viser stoffet i en dosis på 5-20 mg et sammenligneligt niveau af sikkerhedsprofilen - N = 467 (hun) og N = 869 (han).

[7], [8]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet skal injiceres med en / m-metode. Injektion n / k eller IV i metoden er forbudt.

Størrelsen af den indledende voksne dosis til IM-injektionen er 10 mg (den indgives 1 gang). Under hensyntagen til patientens tilstand, 2 timer efter proceduren, kan en anden injektion (også ikke over 10 mg) indgives. Den tredje dosis (maksimalt 10 mg) får lov at gå i minimum efter 4 timer efter den anden injektion. Under de kliniske tests blev de daglige sikkerhedsparametre ikke undersøgt, hvis samlede størrelse overstiger 30 mg.

Betinget af tilstedeværelsen aflæsninger for forlængelse af behandlingsforløbet kræver opgive / m injicerbare præparat og anvendelse oral form af olanzapin (svarende til 5-20 whith mg) hurtigst muligt efter afgørelsen om, hvorvidt denne form for behandling.

Ældre patienter.

Personer over 60 år bør ordineres en indledende dosis på 2,5-5 mg. Under hensyntagen til alle kliniske indikationer kan den anden injektion (dens størrelse ligeledes ligge inden for 2,5-5 mg) indføres efter 2 timer efter den første procedure. Antallet af injektioner i løbet af 24 timer - ikke mere end 3; for en dag må ikke komme ind på mere end 20 mg af lægemidlet.

Mennesker med lever / nyreproblemer.

Det anbefales at anvende nedsatte indledende doser (5 mg). Hvis en patient har moderat leverinsufficiens, kan initialdosis øges, men du skal gøre det grundigt.

Reducerede indledende doser kan indgives til personer med en kombination af individuelle faktorer (ældre, kvinder, ikke-rygere), der er i stand til at reducere metabolismen af medicinen. Hvis du skal øge dosis, bør du gøre det med forsigtighed.

En metode til fremstilling af en medicinsk opløsning til injektion i / m-vejen.

Pulveret skal opløses udelukkende i en steril injicerbar væske ved anvendelse af standard aseptiske materialer, der er nødvendige til opløsning af parenterale stoffer. Brug ikke andre opløsningsmidler.

Det er påkrævet at fylde sprøjten med en steril væske (2,1 ml), og indsæt den derefter i hætteglasset, der indeholder frysetørret.

Herefter skal du ryste indholdet af beholderen, indtil lyofilizatet opløses fuldstændigt og omdanner til en gul væske. I flaconet - 11 mg aktivt stof i form af en opløsning på 5 mg / ml (1 mg af lægemidlet forbliver inden i sprøjten og flaconen, så patienten administreres en dosis på 10 mg).

Følgende er injektionsvolumener, hvorfra de krævede doser af lægemidlet opnås:

• injektion af 2 ml - 10 mg af lægemidlet
• injektion i mængden af 1,5 ml - 7,5 mg af lægemidlet;
• dosis af lægemidlet i mængden af 1 ml til 5 mg af lægemidlet
• injektion af 0,5 ml - 2,5 mg af lægemidlet.

[12]

Brug Zïpreksı under graviditet

Der var ingen omhyggeligt kontrollerede og tilstrækkelige tests af virkningen af den aktive komponent Ziprexa på gravide kvinder. I perioden med olanzapin brug skal patienten informere den behandlende læge om graviditeten eller planlægningen. Fordi i øjeblikket er oplevelsen af at bruge stoffet hos gravide kvinder begrænset, er det kun tilladt at anvende det i denne periode i tilfælde af akut nødvendighed.

Hvis en gravid 3 trimester gjort brug af antipsykotika (olanzapin, og her kommer ind), kan den nyfødte udvikle nogle negative fænomener, såsom ekstrapyramidale forstyrrelser eller tilbagetrækning (efter fødslen af tegnene på disse lidelser kan varierer i varighed og strøm). Der var også oplysninger om hypotoni, følelse sløvhed eller ophidselse, forhøjet blodtryk, rysten, problemer med mad eller hyalinmembransygdom. På grund af dette skal du nøje overvåge barnets tilstand.

I olanzapin (under undersøgelsen) blev sunde kvinder under amning observeret i mælk. Den gennemsnitlige dosering, som ikke har en negativ indvirkning på barnet, er 1,8% af den dosis, som moderen har taget (estimeret i mg / kg). Men under alle omstændigheder anbefales det ikke at bruge stoffet, når det lider.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer: Intolerance af den aktive komponent og eventuelle yderligere elementer af lægemidlet, og også den diagnosticerede sandsynlighed for at udvikle en glaukom af en lukket vinkeltype. Der er heller ingen oplysninger om brugen af stoffer hos børn. Zypresu i form af lyofilizat til injektionsopløsninger er forbudt for unge og børn (under 18 år), fordi der kun er begrænsede oplysninger om effektiviteten og sikkerheden af virkningerne af lægemidler i denne kategori af patienter.

[9], [10]

Bivirkninger Zïpreksı

Brug af medicinen kan forårsage visse bivirkninger:

• manifestationer inden for generel blodgennemstrømning og lymfe: ofte er der leuko- eller neutropeni eller eosinofili. Trombocytopeni observeres lejlighedsvis;
• immunforstyrrelser: nogle gange er der øget følsomhed;
• problemer med ernæring og metaboliske processer: hovedsagelig vægtforøgelse, mindre hyppig appetit, sukker, kolesterol, triglycerider og glukosuri. Nogle gange er der en udvikling af diabetes eller dens forværring (lejlighedsvis fører dette til ketoacidose eller koma, såvel som død). Lejlighedsvis udvikler hypotermi;
• Forstyrrelser i NA-området: følelsen af døsighed udvikler sig primært. Ofte kan der være parkinsonisme, akatisi, svimmelhed eller dyskinesi. Nogle gange udviklede epileptiske anfald, hvis der var anamnese eller på grund af forekomsten af risikofaktorer; Derudover kan der undertiden udvikles en sen grad af dyskinesi, dysartri, dystoni (dette inkluderer okulært symptom) samt amnesi. Lejlighedsvis er der et tilbagetrækningssyndrom eller ZNS;
• hjertesygdomme: Sommetider er der en forlængelse af QT-intervallet samt en bradykardi. Lejlighedsvis er der takykardi / fibrillering af ventriklerne, eller der kan opstå pludselige dødsfall;
• lidelser i CCC's arbejde: hovedsageligt præget af ortostatisk sammenbrud. Nogle gange er der tromboembolisme (dette inkluderer også PE eller TGV);
• krænkelse af åndedrætssystemet, mediastinum og brystbenet: undertiden er der næseblødning;
• Forstyrrelser i funktionen af mave-tarmkanalen: Der er ofte kortvarige anticholinergiske manifestationer i mild form (blandt dem tørhed i mundslimhinden og forstoppelse). Nogle gange er der flatulens. Lejlighedsvis udvikler pancreatitis
• problemer i hepatobiliærsystemet: Der er ofte en midlertidig stigning i levertransaminase (AST og ALT), især i den første fase af kurset (uden symptomer), og perifer puffiness er også observeret. Lejlighedsvis udvikles hepatitis (også i hepatocellulær form) og leverforstyrrelser af kolestatisk eller blandet type;
• kutane og subkutane læsioner: ofte er der udslæt. Nogle gange er der alopeci eller lysfølsomhed;
• forstyrrelser i bindevævets arbejde, såvel som muskel og knoglernes struktur: artralgi opstår ofte. Lejlighedsvis observeres rhabdomyolyse;
• manifestationer inden for organerne for vandladning og nyrer: nogle gange er der problemer med vandladning samt urinretention / inkontinens;
• forstyrrelser i brystkirtler med reproduktive organer: ofte udvikler mænd impotens, og desuden er libido svækket hos mænd og kvinder. Nogle gange udvikler mænd bryster, der er galactorrhea eller amenoré hos kvinder. Af og til opstår priapisme;
• systemiske lidelser: ofte er der træthed, der er hævelse, udvikling af asteni eller pyreksi
• Resultater af test og analyser: Plasmaindekset for prolaktin øges primært. Ofte øges værdierne af CK, urinsyre, alkalisk phosphatase og GGT. Nogle gange øges det samlede niveau af bilirubin.

[11],

Overdosis

Tegn på forgiftning: I grunden er der en følelse af spænding / aggressivitet, takykardi, dysartri, og derudover er der en svækkelse af bevidsthedsniveauet og udviklingen af ekstrapyramidale manifestationer. Der kan være koma.

Blandt andre væsentlige komplikationer er udviklingen af NSA, cardiopulmonary shock, hjertearytmi og koma. Derudover kan kramper forekomme, blodtrykniveauet kan falde / forøge, respirationsprocessen kan undertrykkes. Dødsfrekvensen blev observeret i tilfælde af akut forgiftning - anvendelsen af 450 mg LS, selv om der foreligger information om overlevelse i tilfælde af akut forgiftning ved anvendelse af 2 g medicin.

Lægemidlet har ingen særlig modgift. I overensstemmelse med kliniske symptomer er det nødvendigt at overvåge vitale kropsbetegnelser (blandt andet støtte af respirationsprocessen, eliminering af kredsløbssufficiens samt hypotension) og eliminere de resulterende lidelser. Det er nødvendigt at opgive brugen af dopamin og epinephrin, samt andre sympatomimetiske med egenskaber karakteristiske ß-agonister - fordi ß-stimulering er i stand til at forbedre hypotension.

For at opdage mulig arytmi bør du overvåge udførelsen af CCC-funktionen. For at overvåge offerets tilstand og holde ham under lægeovervågning er det nødvendigt, indtil han helt kan komme sig.

[13], [14]

Interaktioner med andre lægemidler

Folk, der bruger stoffer, der kan øge blodtrykket eller undertrykke respirationsprocessen eller arbejdet i Nationalforsamlingen, bør omhyggeligt udpeges Ziprexu.

Sandsynlige interaktioner på grund af olanzapin injektion.

Når det kombineres med / m administration af et lægemiddel med lorazepam, øges følelsen af døsighed (sammenlignet med brugen af disse to lægemidler alene).

Indførelsen af olanzapin i / m-metoden sammen med den parenterale injektion af benzodiazepin er forbudt.

Sandsynlige interaktioner, som kan påvirke effektiviteten af olanzapin.

Da metabolisme af det aktive stof Ziprex udføres med deltagelse af elementet CYP1A2, kan komponenterne, der deprimerer / aktiverer dette isoenzym, påvirke farmakokinetikken af oral olanzapin.

Induktion af aktiviteten af elementet CYP1A2.

Når det kombineres med carbamazepin og som følge af rygning, øges niveauet for clearance af olanzapin - fra lav til medium. Det har sandsynligvis ikke nogen signifikant indflydelse på den medicinske proces, men det anbefales fortsat at overvåge medicinens indeks for at øge dosis, hvis det er nødvendigt.

Sænker aktiviteten af CYP1A2 elementet.

Fluoxamin, som er en hæmmer af CYP1A2-komponenten, reducerer lægemiddelklarationen. På grund af dette er der en gennemsnitlig stigning i dets højeste værdier efter brug af fluoxamin: hos ikke-rygere, kvinder med 54% og 77% blandt rygere. De tilsvarende gennemsnitlige stigninger i AUC-niveauet for olanzapin er 52% og 108%. Personer, der bruger fluoxamin eller en anden hæmmer af CYP1A2-elementet (f.eks. Ciprofloxacin), skal tilpasse de reducerede indledende doser af Ziprexa med det. Hvis der er behov for brug af en hæmmer af CYP1A2-elementet, skal du overveje muligheden for at reducere delen af olanzapin.

Medikamenter, der nedsætter aktiviteten af elementet CYP2D6.

Når der anvendes fluoxetin (engangs modtagende 60 mg eller genanvendelige modtagelse lignende doser over 8 dage) den gennemsnitlige stigning observeret spidsværdier af olanzapin (16%), samt at sænke gennemsnittet af dets clearance (16%). Disse faktorer er ubetydelige i sammenligning med de enkelte patienters forskelle, og derfor er det ofte ikke nødvendigt at ændre dosisstørrelsen.

Mindsket biotilgængelighed.

I tilfælde af anvendelse af aktivt kul, et fald oral biotilgængelighedsparametre olanzapin (ca. 50-60%), anbefales det at tage det for enten 2 timer før brug Zyprexa, eller efter udløbet af 2 timer efter påføring af lægemidlet.

Potentielle muligheder for lægemiddelinteraktion med andre lægemidler.

Lægemidlet kan virke som en antagonist med hensyn til egenskaberne hos indirekte og umiddelbare dopaminagonister.

Kombination af et lægemiddel med anti-Parkinsonics hos personer med demens og tremor lammelse er forbudt.

Olanzapin har en antagonistisk virkning på α-1-adrenerge receptorer. Personer, der anvender lægemidler, der kan nedsætte blodtrykket (og har en anden antagonismemekanisme mod α-1-adrenerge eksponeringsmekanismer) bør omhyggeligt anvende dem i kombination med olanzapin.

Da lægemidlet kan bidrage til at mindske trykket, skal det tages i betragtning, at det i kombination med individuelle antihypertensiva lægemidler vil forstærke deres virkning.

Lægemidlet er i stand til at påvise en antagonistisk virkning på egenskaberne af dopaminagonister såvel som levodopa.

Lægemidlet ændrer ikke farmakokinetiske karakteristika diazepam til dets aktive nedbrydningsprodukt af N-desmetildiazepamom, men den kombinerede anvendelse af disse midler potenserer ortostatisk hypotension (sammenlignet med anvendelsen af hvert af disse lægemidler alene).

Virkning på længden af QT-intervallet.

Præciser Ziprexu med lægemidler, som kan forlænge QT-intervallets længde, det er nødvendigt med stor omhu.

Opbevaringsforhold

Zyprexum bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperaturværdi på højst 25 ° C.

[15], [16],

Specielle instruktioner

anmeldelser

Zypreksa modtager et stort antal positive anmeldelser - næsten alle behandlende mennesker siger, at lægemidlet viser et meget godt resultat, forudsat at det bruges i lang tid i at støtte portioner til ambulant behandling.

Blandt negative anmeldelser om stoffet oftest er der censurer for et stort antal og en høj risiko for bivirkninger. Folk klager mest om sygdomme i metaboliske processer og en høj sandsynlighed for diabetes mellitus.

Mænd rapporterer en stigning i brystkirtlerne, men denne overtrædelse sker selv uden ophør af behandlingen. Individuelle patienter led af svimmelhed, forstoppelse og tørhed i mundslimhinden. Der er også anmeldelser, der markerer den høje pris på medicinen.

[17]

Holdbarhed

Zypresks i form af lyofilizat kan anvendes i 3 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet. I dette tilfælde er holdbarheden af den allerede forberedte opløsning kun 1 time.