Cerucal

Cerucal er et fremdrivningsmiddel. Stimulerer peristaltikken.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Cerucal

Hos voksne bruges det til at forebygge udvikling af opkastning med kvalme efter operationer samt efter strålebehandling. Derudover bruges det til symptomatisk behandling af kvalme med opkastning (dette inkluderer tilfælde, der opstår på baggrund af akutte migræneanfald).

Hos børn bruges det som et andetlinjemiddel til at forebygge opkastning med forsinket kvalme (forårsaget af kemoterapiprocedurer), samt de samme symptomer, der opstår efter operation.

Udgivelsesformular

Frigives som en injektionsopløsning i ampuller på 2 ml. I en separat pakke er der 10 ampuller med opløsning.

Farmakodynamik

Metoclopramid er en central dopaminantagonist, der også har perifer kolinerg aktivitet. Blandt dens vigtigste egenskaber er: antiemetisk, og derudover accelererer det processen med mavetømning og passage af fødemasser gennem tyndtarmen.

De antiemetiske egenskaber skyldes virkningen på hjernestammens centrum (kemoreceptorer er det aktiverende område i opkastningscentret). Dette skyldes sandsynligvis en nedgang i dopaminneuronernes aktivitet.

Processen med at øge peristaltikken udføres delvist med deltagelse af højere centre, selvom en mekanisme med perifer virkning i kombination med aktivering af funktionen af postganglioniske kolinerge ledere, samt muligvis med undertrykkelse af dopaminreceptorer i tyndtarmen og maven, også (også delvist) kan deltage i den.

Gennem det parasympatiske nervesystem og hypothalamus styrer og regulerer det motorikken i den øvre mave-tarmkanal. Det øger tarm- og gastrisk tonus, accelererer tømningsprocessen, påvirker tarmperistaltikken, forhindrer refluks i spiserøret og pylorus og reducerer gastrostase. Det stabiliserer processen med galdesekretion, eliminerer dyskinesi i galdeblæren og reducerer spasmer i Oddi-sfinkteren uden at ændre dens tonus.

Bivirkninger omfatter primært ekstrapyramidale manifestationer, som fremkaldes af dopaminreceptorernes blokerende virkning på centralnervesystemet.

Langvarig brug af metoclopramid kan fremkalde en stigning i serumprolaktinniveauer på grund af manglende dopaminerg hæmning af udskillelsen af dette element. I dette tilfælde blev der observeret menstruationsforstyrrelser med galaktoré hos kvinder og gynækomasti hos mænd. Disse manifestationer forsvandt efter seponering af lægemidlet.

Farmakokinetik

Effekten på mave-tarmkanalen begynder 1-3 minutter efter intravenøs injektion, og også 10-15 minutter efter denne procedure. Den antiemetiske effekt varer i 12 timer.

Syntesen af stoffet med plasmaprotein er 13-30%. Distributionsvolumenet er 3,5 l/kg. Metabolismen finder sted i leveren. Halveringstiden er 4-6 timer. Stoffet passerer gennem placenta og blodbarrierer (BBB) og kan også trænge ind i modermælken.

Cirka 20% af dosen udskilles i sin oprindelige form, og de resterende cirka 80% udskilles via nyrerne efter levermetabolismeprocesser kombineret med svovlsyre eller glucuronsyre.

Nyresvigt hos patienten. I alvorlige tilfælde falder CC-niveauet til 70 %, og halveringstiden øges (ca. 10 timer med et CC-niveau på 10-50 ml/minut og 15 timer med et CC-niveau <10 ml/minut).

Patienten har leversvigt. Ved levercirrose blev der observeret akkumulering af metoclopramid, på baggrund af hvilken der forekom et fald i plasmaclearance (med 50%).

Dosering og indgivelse

Injektionsopløsningen administreres intramuskulært eller intravenøst. Ved intravenøs procedure skal metoclopramid administreres langsomt som bolusinjektion (varighed – mindre end 3 minutter).

For at forhindre udvikling af opkastning med kvalme efter operation hos voksne kræves en enkelt dosis på 10 mg.

Til symptomatisk lindring af opkastning med kvalme (også dem, der opstår på grund af akutte migræneanfald), og samtidig lindring af de samme symptomer fremkaldt af strålebehandling, ordineres en enkelt dosis på 10 mg (administreret højst 3 gange dagligt).

Den daglige dosis bør ikke overstige 30 mg (eller 0,5 mg/kg).

Lægemidlet i injektionsform bør anvendes i den kortest mulige periode, efterfulgt af en hurtig overgang til rektal eller oral form af metoclopramid.

For at forebygge kvalme og opkastning efter operationen bør metoklopramid gives til børn efter indgrebet.

Normalt administreres opløsningen i en mængde på 0,1-0,15 mg/kg, højst 3 gange dagligt. I dette tilfælde kan der ikke administreres mere end 0,5 mg/kg af lægemidlet pr. dag. Hvis yderligere brug af Cerucal er nødvendig, er det nødvendigt at overholde mindst 6 timers intervaller mellem procedurerne.

Doseringsregime:

• børn 1-3 år (vægt 10-14 kg) – dosis 1 mg (maksimalt tre gange dagligt);
• børn 3-5 år (vægt 15-19 kg) – dosis 2 mg (højst 3 gange dagligt);
• børn i alderen 5-9 år (vægt 20-29 kg) – dosis 2,5 mg (maksimalt 3 gange dagligt);
• Børn og unge i alderen 9-18 år (vægt 30-60 kg) – dosis 5 mg (maksimalt tre gange dagligt);
• Unge i alderen 15-18 år (vægt over 60 kg) – dosis 10 mg (højst 3 gange dagligt).

Hvis der diagnosticeres postoperativ opkastning med kvalme, kan opløsningen anvendes i højst 48 timer.

For at lindre opkastning sammen med kvalme i forsinket form (på grund af kemoterapibehandlinger) kan metoclopramid anvendes i maksimalt 5 dage.

Hos ældre patienter bør en dosisreduktion overvejes på grund af aldersrelateret nedgang i lever- og nyrefunktion.

Funktionel nyresygdom.

Personer med patologi i terminalt stadie (kreatininclearance ≤15 ml/minut) skal reducere lægemiddeldosis med 75 %.

For personer med svære eller moderate former af sygdommen (CC er 15-60 ml/minut) reduceres dosis med 50 %.

Leversvigt.

Personer med alvorlig funktionel leverdysfunktion kræver en 50% reduktion i dosis af opløsningen.

[ 4 ]

Brug Cerucal under graviditet

Talrige testresultater, der involverede gravide kvinder (mere end 1000 bruger stoffer), viste, at der ikke er nogen toksisk effekt, hvilket resulterer i føtal toksicitet eller misdannelser.

Metoclopramid kan ordineres til gravide kvinder, hvis der er kliniske indikationer. Stoffets medicinske egenskaber (ligesom andre neuroleptika), forudsat at Cerucal anvendes i de senere stadier, kan fremprovokere udviklingen af ekstrapyramidale lidelser hos barnet. Som følge heraf anbefales det at afvise brugen af lægemidlet i denne periode. Den nyfødtes tilstand bør også overvåges, hvis lægemidlet anvendes.

Kontraindikationer

Kontraindikationer er:

• patienten har en intolerance over for metoclopramid eller andre komponenter i lægemidlet;
• blødning i mave-tarmkanalen;
• mekanisk tarmobstruktion;
• perforation i mave-tarmkanalen;
• diagnosticeret fæokromocytom eller mistanke om det (da der er risiko for forhøjet blodtryk i en alvorlig form);
• historie med dyskinesi i sent stadie induceret af metoklopramid eller andre neuroleptika;
• epilepsi (øget intensitet og hyppighed af anfald);
• rystelsesparese;
• kombineret brug med levodopa eller dopaminagonister;
• diagnosticeret methemoglobinæmi på grund af brug af metoclopramid eller en historie med NADH-cytokrom b5 reduktase-mangel;
• prolaktinafhængige tumorer;
• øget konvulsiv beredskab (ekstrapyramidale motoriske forstyrrelser);
• Da der er risiko for udvikling af ekstrapyramidalt syndrom, bør det ikke ordineres til spædbørn under 1 år.

Da lægemidlets opløsning indeholder natriumsulfit, er det forbudt at ordinere det til personer med bronkial astma og sulfitintolerance.

Bivirkninger Cerucal

Indførelsen af opløsningen kan fremkalde visse bivirkninger:

• immunforsvarets manifestationer: overfølsomhed og anafylaktiske symptomer (dette inkluderer anafylaksi, især ved intravenøs injektion);
• lymfereaktioner og manifestationer af det hæmatopoietiske system: udvikling af methemoglobinæmi, som kan forekomme på grund af mangel på NADH-cytochrom-b5-reduktase (især hos små børn), og også sulfhemoglobinæmi, som primært udvikles på grund af kombineret brug af svovlfrigivende lægemidler (i høje doser);
• Manifestationer fra det kardiovaskulære system: udvikling af bradykardi (især som følge af intravenøs injektion). På grund af bradykardi er kortvarigt hjertestop muligt efter administration af lægemidlet. AV-blok, sinusknudestop (ofte på grund af intravenøs injektion), forlængelse af QT-intervallet og et fald i blodtryksindikatorer forekommer også. Derudover forekommer ventrikulær takykardi, der observeres shock, blodtryksniveauer stiger i akut form (hos personer med fæokromocytom), samt besvimelse i tilfælde af intravenøs injektion;
• reaktioner i det endokrine system: forekomsten af gynækomasti, galaktoré og amenoré, samt hyperprolaktinæmi og menstruationscyklusforstyrrelser;
• mave-tarmlidelser: mundtørhed, forstoppelse, kvalme og diarré;
• NS-reaktioner: en ondartet form for neuroleptisk syndrom (karakteriseret ved følgende symptomer: anfald, feber, ændringer i blodtryk, muskelstivhed og bevidsthedstab), som normalt udvikler sig hos epileptikere. Derudover er der også en følelse af døsighed, hovedpine og nedsat bevidsthedsniveau;
• hudlidelser: urticaria, kløe i huden, udslæt, samt angioødem og hyperæmi;
• psykiske lidelser: forekomsten af hallucinationer, en følelse af rastløshed og angst, en tilstand af depression og forvirring;
• laboratorietestresultater: forhøjede niveauer af leverenzymer;
• systemiske manifestationer: øget træthed og udvikling af asteni.

Ekstrapyramidale lidelser som følge af administration af en enkelt dosis (primært hos unge og børn) eller som følge af overskridelse af den nødvendige dosis:

• dyskinetisk syndrom (forekomsten af refleksspasmodiske bevægelser (nakke, hoved og skuldre), tonisk blefarospasme, spasmer i tygge- og ansigtsmusklerne samt lingual- og faryngemusklerne, linguale afvigelser, rygmarvsbelastning forårsaget af spasmer ved bøjning af arme og strækning af benene samt forkert positionering af nakken i forhold til hovedet);
• rysteparese (udvikling af rigiditet, tremor og sammen med dette akinesi);
• akut form for dystoni;
• dyskinesi i sent stadie (kan udvikle sig til permanent dyskinesi under eller efter langvarig behandling (ofte hos ældre));
• akatisi.

Overdosis

Tegn på overdosis inkluderer: følelse af døsighed, irritabilitet, forvirring, følelse af angst med stigende grad, samt nedsat bevidsthedsniveau og forekomst af kramper. Ekstrapyramidale lidelser og forstyrrelser i det kardiovaskulære system med udvikling af bradykardi og stigning/fald i blodtrykket kan udvikle sig. Hallucinationer, hjertestop og respirationsfunktion samt manifestationer af dystoni er mulige.

Hvis der opstår ekstrapyramidale lidelser (på grund af eller uden overdosis), bør symptomatisk behandling udføres (børn ordineres benzodiazepiner, og voksne ordineres antikolinerge lægemidler af den antiparkinsoniske type).

I betragtning af patientens tilstand er det nødvendigt at eliminere nye lidelser og regelmæssigt overvåge funktionen af åndedrætssystemet og det kardiovaskulære system.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er forbudt at kombinere dopaminagonister og levodopa med Cerucal, da der i dette tilfælde opstår gensidig antagonisme.

Du bør ikke drikke alkohol, mens du bruger metoclopramid, da alkohol forstærker dets beroligende egenskaber.

På grund af kombinationen med orale lægemidler (såsom paracetamol) er ændringer i deres absorption mulige, da metoclopramid påvirker mavemotiliteten.

Antikolinerge lægemidler, såvel som morfinderivater, forårsager, når de kombineres med Cerucal, gensidig antagonisme med hensyn til effekten på fordøjelseskanalens motilitet.

Medicin, der sænker centralnervesystemets arbejde (neuroleptika, morfinderivater, barbiturater med H1-receptorblokkere, antihistaminer (beroligende type), samt beroligende antidepressiva og clonidin med relaterede lægemidler) forstærker metoclopramids egenskaber.

Neuroleptika i kombination med metoclopramid kan fremkalde udvikling af kumulative effekter såvel som ekstrapyramidale lidelser.

Serotonerge lægemidler (f.eks. SSRI'er) i kombination med Cerucal kan øge sandsynligheden for serotoninforgiftning.

Kombination med digoxin kan reducere dets biotilgængelighed. Det er nødvendigt at overvåge plasmaniveauerne af digoxin nøje under behandlingen.

Samtidig brug med cyclosporin øger dets biotilgængelighed (peakniveau med 46% og effekt med 22%). Det er nødvendigt at overvåge plasmaniveauet af cyclosporin nøje. Det har hidtil ikke været muligt definitivt at identificere de medicinske konsekvenser af dette fænomen.

Brug af lægemidlet sammen med mivacurium eller suxamethonium kan øge varigheden af den neuromuskulære blokade (plasmakolinesterase undertrykkes).

Stærke hæmmere af CYP2D6-elementet. AUC for metoclopramid stiger med en sådan kombination (kombination med paroxetin eller fluoxetin). Selvom der ikke findes præcise data om den medicinske betydning af dette fænomen, er det nødvendigt at overvåge patienternes tilstand for forekomst af bivirkninger.

Cerucal er i stand til at øge virkningsvarigheden af succinylcholin.

Da lægemiddelopløsningen indeholder natriumsulfit, kan thiamin, der tages sammen med medicinen, hurtigt nedbrydes i kroppen.

[ 5 ], [ 6 ]

Opbevaringsforhold

Cerucal skal opbevares utilgængeligt for sollys og små børn. Opløsningen må ikke fryses. Temperaturværdierne er maksimalt 30 °C.

Holdbarhed

Cerucal kan bruges i en periode på 5 år fra udgivelsesdatoen for den medicinske opløsning.