Rabies (hydrofobi) - Årsager og patogenese

Årsager til rabies (hydrofobi)

Rabies forårsages af en RNA-holdig virus af Rhabdoviridae-familien, slægten Lyssavirus. Der findes syv genotyper af virussen. Klassiske stammer af rabiesvirus (genotype 1) er meget patogene for alle varmblodede dyr. Virionet er kugleformet, dets diameter er 60-80 nm, består af en kerne (RNA associeret med protein), omgivet af en lipoproteinmembran med glykoproteinpigge. Glykoprotein G er ansvarlig for virussens adsorption og penetration i cellen og har antigene (typespecifikt antigen) og immunogene egenskaber. Antistoffer mod det neutraliserer virussen, de bestemmes i RN. Der skelnes mellem vilde (gade) og fikserede stammer af rabiesvirus. Den vilde stamme af virussen cirkulerer blandt dyr og er patogen for mennesker. Den fikserede stamme blev opnået af Pasteur ved gentagen passage af den vilde virus gennem kaninhjernen, hvilket resulterede i, at virussen fik nye egenskaber: den mistede patogenicitet for mennesker, blev holdt op med at blive udskilt med spyt, inkubationsperioden blev reduceret fra 15-20 til 7 dage og ændrede sig efterfølgende ikke. Pasteur kaldte den resulterende virus med en konstant inkubationsperiode for en fikseret og brugte den som en antirabiesvaccine. Begge vira er identiske i antigener. Rabiesvirus er ustabil, dør hurtigt under påvirkning af sollys og ultraviolette stråler, når den opvarmes til 60 °C. Følsom over for desinfektionsmidler, fedtopløsningsmidler, alkalier. Opbevares ved lave temperaturer (op til -70 °C). Virussen dyrkes ved intracerebral infektion af forsøgsdyr (kaniner, hvide mus, rotter, hamstere, marsvin, får osv.) og i kultur af hamsternyreceller, museneuroblastom, humane ferroblaster og kyllingeembryoner.

Patogenesen af rabies (hydrofobi)

Efter et bid trænger rabiesvirus ind i menneskekroppen gennem det beskadigede epitel, trænger ind i de tværstribede muskler; virussen kommer ind i nervesystemet gennem neuromuskulære synapser og Golgi-senereceptorer (disse strukturer indeholder umyeliniserede nerveender, der er sårbare over for virussen). Derefter bevæger virussen sig langsomt, med en hastighed på omkring 3 mm/t, langs nervefibrene ind i centralnervesystemet (CNS), tilsyneladende med en axoplasmatisk strømning. Der er ingen viræmi ved naturlig rabiesinfektion, men i nogle dyreforsøg er der registreret cirkulation af virussen i blodet. Når virussen når CNS, inficerer den neuroner, og replikationen sker næsten udelukkende i den grå substans. Efter replikation i hjernens neuroner spreder virussen sig i den modsatte retning langs de autonome nervefibre - til spytkirtlerne (dette forklarer virussens tilstedeværelse i spyt allerede ved slutningen af inkubationsperioden), til tårekirtlerne, til hornhinden, nyrerne, lungerne, leveren, tarmene, bugspytkirtlen, skeletmusklerne, huden, hjertet, papillerne på tungen, binyrerne, hårsækkene osv. Virussens tilstedeværelse i hårsækkene og hornhinden bruges til livstidsdiagnose af sygdommen (tilstedeværelsen af det virale antigen undersøges i en hudbiopsi taget i området bag øret og i et smear-aftryk fra hornhinden). Døden indtræffer på grund af skader på vitale centre - respiratoriske og vasomotoriske. Patomorfologisk undersøgelse af den afdødes hjerne giver os mulighed for at identificere moderate inflammatoriske forandringer med relativt mild ødelæggelse af nerveceller, ledsaget af ødem-hævelse af hjernesubstansen. Det histologiske billede ligner billedet af andre virusinfektioner i centralnervesystemet: overflod, mere eller mindre udtalt kromatolyse, pyknose af cellekerner og neuronofagi, infiltration af perivaskulære rum af lymfocytter og plasmaceller, proliferation af mikroglia, hydropisk dystrofi. Forskellen mellem sygdommens alvorlige neurologiske manifestationer og de sparsomme patomorfologiske ændringer i hjernevævet er bemærkelsesværdig. I hjerneceller danner rabiesvirus oxyfile cytoplasmatiske inklusioner (Babes-Negri-legemer), der oftest findes i hippocampus, Purkinje-celler i cerebellarbarken, hjernestammen, hypothalamus og spinalganglierne. Inklusionerne er omkring 10 nm store, disse er områder af nervecellernes cytoplasma og ophobninger af viruspartikler. Hos 20% af patienterne kan Babes-Negri-legemer ikke detekteres, men deres fravær udelukker ikke en diagnose af rabies.

Epidemiologi af rabies (hydrofobi)

Den primære kilde til rabies i naturen er vilde pattedyr, som varierer i forskellige regioner i verden. Der er to epidemiske former for sygdommen:

• byrabies (antropurgiske foci), hovedreservoiret er hunde og katte;
• skovrabies, reservoir - forskellige vilde dyr.

I Ruslands naturlige områder er de primære smittebærere ræve (90%), ulve, vaskebjørnehunde, polarræve og polarræve (i tundrazonen). På grund af virussens intensive spredning er vilde dyr fra andre familier i stigende grad involveret i epizootiske områder. I de senere år er der registreret tilfælde af rabies hos grævlinger, fritter, mårer, bævere, elge, los, vildkatte, grårotter og husmus. Tilfælde af sygdommen er blevet identificeret hos egern, hamstere, bisamrotter, nutriaer og bjørne. Husdyr bliver normalt smittet med rabies fra vilde dyr. En person kan støde på en smittekilde både i byen og i naturen; infektion sker gennem et bid fra et sygt dyr, samt ved savlen på huden (hvis der er mikrotraumer) og slimhinder. Intakte slimhinder er permeable for rabiesvirus, men intakt hud er ikke. Virusset kan også overføres ved bid fra vampyrflagermus (oftest i Mexico, Argentina og Mellemamerika); For nylig er der registreret tilfælde af rabies efter bid fra insektædende flagermus i USA, Europa, Australien, Afrika, Indien, Rusland (Belgorod-regionen) og Ukraine. Muligheden for luftbåren smitte er blevet bevist (infektion af speleologer; et tilfælde af laboratorieinfektion som følge af en ulykke osv.). Tilfælde af rabiesoverførsel fra donor til modtager gennem en inficeret hornhindetransplantation er blevet beskrevet. I 2004 blev muligheden for overførsel af denne sygdom under organtransplantation rapporteret for første gang: modtagere af nyrer, lever og et arterielt segment fra samme donor døde af encefalitis af ukendt ætiologi. Rabies overføres ikke fra person til person, men når man arbejder med syge mennesker eller dyr, er det nødvendigt at tage forholdsregler, bruge beskyttelsestøj (kittel, hætte, handsker, briller osv.) og desinficere værktøj, udstyr og lokaler.

Modtagelighed for rabies er ikke universel. Udviklingen af rabies hos en smittet person afhænger af, om rabiesvirus er til stede i dyrets spyt under biddet, og om det blev overført til en person som følge af biddet eller savlen. Der er tegn på, at kun 12-30% af personer, der er bidt af dyr med påvist rabies og ikke er vaccineret med en rabiesvaccine, bliver syge. Ifølge moderne data udskiller næsten 50% af hunde med påvist rabies ikke virussen gennem spyttet. På trods af dette dikterer den særlige sværhedsgrad af resultatet af denne infektion (100% dødelighed) behovet for obligatorisk implementering (i henhold til de nuværende instruktioner) af hele spektret af terapeutiske og forebyggende foranstaltninger i tilfælde, hvor det er registreret, at syge dyr har bidt eller savlet.

Rabies er udbredt over hele verden, med undtagelse af Australien, Oceanien og Antarktis. Hvert år dør 40 til 70 tusind mennesker af rabies på verdensplan. De mest ugunstigt stillede regioner er Asien, Afrika og Latinamerika. Ifølge WHO rangerer rabies som nummer fem blandt infektionssygdomme med hensyn til økonomisk skade. I de senere år har verden oplevet en stigning i naturlige foci af denne infektion, hvilket uundgåeligt fører til en stigning i antallet af mennesker, der bliver syge.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]