Protein C-mangel: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Protein C er et naturligt antikoagulant, et vitamin K-afhængigt glykoprotein, der syntetiseres i leveren i en inaktiv form.

Aktiveret protein C er en serinprotease, hvis funktion er at inaktivere faktorerne Va og VIIIa, en vigtig regulator af trombinaktivitet på endoteloverfladen. Protein C aktiveres ved interaktionen mellem trombin og trombomodulin. Denne binding accelererer dannelsen af trombin i form af aktiveret protein C. Aktiviteten af protein C forstærkes af dets cofaktor, protein S. Aktiveret protein C inaktiverer proteolytisk faktorerne Va og VIIIa i nærvær af protein S, fosfolipid (endoteloverflade) og calcium, hvilket hæmmer yderligere aktivering af trombin.

Da aktiveret protein C forårsager nedbrydningen af faktorerne Va og VIIIa, er det derfor et naturligt plasmaantikoagulant. Et fald i protein C på grund af genetiske eller erhvervede årsager fremkalder forekomsten af venøs trombose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Prævalensen af heterozygot plasmaprotein C-mangel er 0,2 til 0,5%; omkring 75% af personer med denne anomali har en historie med venøs tromboembolisme (50% før 50-årsalderen). Homozygot eller dobbelt heterozygot mangel resulterer i purpura fulminans neonatorum, en alvorlig neonatal DIC. Erhvervet mangel forekommer hos patienter med leversygdom, DIC, under kræftkemoterapi (inklusive administration af L-asparaginase) og under warfarinbehandling.

[ 5 ], [ 6 ]

Årsager af protein C-mangel

Normalt er niveauet af protein C 65-145%. Under graviditeten stiger det en smule og er 70-150%, og det stiger endnu mere i perioden efter fødslen.

Medfødt protein C-mangel skyldes en genmutation. Protein C-genet er placeret på kromosom 2. Mere end 150 genmutationer er kendte. Meget ofte er protein C-mangel kombineret med en faktor V-mutation.

Protein C-mangel nedarves autosomalt dominant. Heterozygote bærere har protein C-niveauer på 30-60% af det normale, mens homozygote bærere stort set ikke har protein C og dør i livmoderen eller umiddelbart efter fødslen.

Symptomer af protein C-mangel

Kliniske manifestationer af protein C-mangel:

• tilbagevendende graviditetstab, dødfødsel, fostertab (op til 27,9%);
• venøs trombose og tromboembolisme i alderen 20-30 år uanset lokalisering;
• nekrose af huden, subkutant væv (især ved behandling med indirekte antikoagulantia);
• øget risiko for trombose ved brug af p-piller;
• praktisk fravær af arteriel trombose.

Forms

Protein C-mangel forekommer noget hyppigere end antitrombin III-mangel; blandt patienter med trombose og tromboembolisme observeres denne patologi hos cirka 10% af patienterne.

Der er 2 typer arvelig protein C-mangel:

1. Type I - nedsat mængde protein C;
2. Type II - nedsat aktivitet af protein C med dets normale niveau.

Diagnosticering af protein C-mangel

Diagnosen er baseret på bestemmelse af protein C-antigen og funktionelle undersøgelser af plasmakoagulation (graden af stigning i partiel tromboplastintid for normalt plasma, brug af plasma uden protein C med tilsætning af patientplasma og slangegift).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Behandling af protein C-mangel

Patienter med trombotiske symptomer kræver antikoagulation med ufraktioneret eller lavmolekylær heparin efterfulgt af warfarin. Brug af vitamin K-antagonister, warfarin som initial behandling, forårsager undertiden trombotisk kutan infarkt induceret af et fald i vitamin K-afhængigt protein C, hvilket opstår før faldet i andre vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer. Purpura fulminans neonatorum er dødelig uden protein C-erstatning (normal plasma eller faktorkoncentrat) og heparinantikoagulation.