Progeri af voksne (Werners syndrom)

Werners syndrom (syn: progeri for voksne) er en sjælden autosomal recessiv sygdom, gen-locus er 8p12-p11. Livstiden er reduceret. De mest almindelige årsager til døden er myokardieinfarkt, hjerneslag, maligne tumorer.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Den udvikler sig hos mennesker i alderen 15-20 år og er præget af gradvis progression.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Årsager progerie voksne

Årsagen til sygdommen er ikke fastslået, der kan forekomme metaboliske lidelser i bindevævet, hvilket er indikeret ved et fald i proliferationen af fibroblaster, en stigning i kollagenproduktionen med et fald i syntesen af glycosaminoglycaner. Langsom vækst af fibroblaster kan forklares ved ændringer i sammensætningen af det intercellulære stof.

[13]

Patogenese

Histologisk undersøgelse af sklerodermlignende plaques viser en lille atrofi af epidermis med en forøgelse af pigmentindholdet i de basale epitelocytter. I det papillære lag af dermis noteres homogenisering af kollagen i meshlaget - hyalinisering og sjældning af kollagenfibre.

Antallet af fartøjer er reduceret, nogle af dem er omgivet af små inflammatoriske infiltrater, der består af lymfocytter og histiocytter med en blanding af plasmaceller og eosinofile granulocytter. Væggene i arterierne er også hyalinerede, hudens vedhæng er atrofisk, især hårsækkene og talgkirtlerne, svedkirtler ændres ikke. De elastiske fibre i meshlaget er fragmenteret.

Der er en spredning af bindevæv i det subkutane væv, de nydannede collagenfibre er tynde, løst anbragt. Nervefibre består af et granulært stof, vakuoleret med pyknotiske kerner, langs hvis periferi der er en proliferation af bindevæv.

Elektronmikroskopi undersøger den normale periodicitet af kollagenfibre, men mellem dem er klynger af amorft stof eller tynde fibriller, som er umodne kollagenfibre, afsløret; fibroblaster med tegn på forøget syntetisk aktivitet, som det fremgår af talrige cytoplasmatiske udvækst, ekspansion af endoplasmatiske retikulumburer indeholdende en granulær fibrillær substans. Elastiske fibre i forskellige faser af modenhed, vaskulære endothelocytter er ofte vakuolerede.

[14], [15], [16], [17]

Symptomer progerie voksne

Klinisk præget af tegn på for tidlig ældning, atrofi af subkutan væv og skleroderm-lignende hudændringer i ablation lokalisering, bilaterale katarakter.

Patienter har et karakteristisk udseende: lav vækst, måneskindigt ansigt med en tynd næblignende næse, pseudo-exophthalmos, fuldstamme og tynde lemmer. På knogle fremspring og distale lemmer - områder af hyperkeratose, diffus hyperpigmentering eller veksling af hyper- og hypopigmenterede steder, er flere pigmenterede pletter mulige. På fødder og ben opstår der ofte trofiske sår. Håret bliver gråt tidligt, falder ud. Foruden katarakt ses øjenskader undertiden i form af keratokonjunctivitis, chorioretinitis.

Ændringer i knogler manifesteres ved metastatisk forkalkning, diffus osteoporose, mindre ofte osteomyelitis.

Der er en øget risiko for at udvikle diabetes og maligne tumorer i huden.

Kønkirtlerne påvirkes, hvilket fører til hypogenitalisme, testikelatrofi, menstruationscyklusforstyrrelse, tidlig overgangsalder og brystudvikling.

De mest almindelige mesenkymale maligne tumorer, såsom fibrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom, leukæmi. Melanomer, adenocarcinomer, basalcellekarcinomer og tumorer i endokrine kirtler observeres også.