Patogenese af ungdoms kronisk arthritis

Patogenesen af juvenil reumatoid arthritis er blevet studeret intensivt i de seneste år. Udviklingen af sygdommen er baseret på aktiveringen af både cellulær og humoristisk immunitet.

Fremmed antigen absorberes og forarbejdet antigenprezentuyuschimi celler (dendritiske, makrofag og andre), som igen udgør det (eller oplysninger om det) til T-lymfocytter. Samspillet mellem den antigenpræsenterende celle og CD4 ⁺ lymfocytter stimulerer syntesen af de tilsvarende cytokiner. Interleukin-2 (IL-2), der genereres ved aktivering af T-hjælper type-1, vekselvirker med specifikke IL-2 receptorer på forskellige celler i immunsystemet. Dette forårsager klonal ekspansion af T-lymfocytter og stimulerer væksten af B-lymfocytter. Dette fører til syntese af immunoglobulin G massiv plasmaceller, øge aktiviteten af naturlige dræberceller og aktiverer makrofager. Interleukin-4 (IL-4), syntetiseret ved T-hjælper type-2 forårsager aktivering af humoral immunitet (antistofsyntese), stimulering af mastceller og eosinofiler, og allergiske reaktioner.

Aktiverede T-lymfocytter, makrofager, fibroblaster og synoviocytter er i stand til at producere et bestemt sæt af pro-inflammatoriske cytokiner, som spiller en væsentlig rolle i udviklingen af systemiske manifestationer, og i opretholdelsen af kronisk inflammation i leddene.

Cytokiner i juvenil reumatoid arthritis

Cytokiner er en gruppe af polypeptider, der formidler immunrespons og inflammation. De aktiverer vækst, differentiering og aktivering af celler. Cytokiner kan fremstilles af et stort antal celler, de der syntetiseres af leukocytter kaldes interleukiner. I øjeblikket er 18 interleukiner kendt. Leukocytter producerer også interferon-gamma- og tumornekrosefaktorer alfa og beta.

Alle interleukiner er opdelt i to grupper. Den første gruppe omfatter IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 og IL-10, de giver immunregulering, især lymfocytproliferation og differentiering. Den anden gruppe indbefatter IL-1, IL-6, IL-8 og TNF-alpha. Disse cytokiner giver udviklingen af inflammatoriske reaktioner. Forløberen af T-lymfocytter (TIO) differentieres i to hovedtyper af T-helperaa. Graden af polarisering og heterogenitet af T-lymfocytter afspejler arten af antigeniske stimuli rettet mod bestemte celler. Polarisering Th1 / 2 bestemmes af infektionssygdomme: leishmaniasis, listeriosis, mycobacterium infektion med indvoldsorm, såvel som i nærvær af vedvarende ikke-infektiøse antigener, især i allergiske og autoimmune sygdomme. Endvidere øges graden af polarisering af lymfocytter med kronisering af immunresponser. Differentiering af T-hjælpere forekommer hovedsagelig under påvirkning af to cytokiner - IL-12 og IL-4. Iiterleykin-12 produceret monocytiske antigenpræsenterende celler, såsom dendritiske, og forårsager Th0 differentiering af Th1 i, der er involveret i aktiveringen af cellulær immunitet. Interleukia-4 fremmer differentieringen af Th0 i Th2, som aktiverer den humorale forbindelse af immunitet. Disse 2 måder til differentiering af T-lymfocytter er antagonistiske. For eksempel inhiberer IL-4 og IL-10, produceret af Th2-typen, Th1-typeaktivering.

Th1 syntetiserer interleukin-2, interferon-gamma og tumornekrosefaktor-beta, hvilket bevirker aktivering af den cellulære immunitet. Th2-typen syntetiserer IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 og IL-13 er cytokiner, der fremmer aktiveringen af den humorale immunitetsenhed. Th0 kan producere alle former for cytokiner.

Cytokiner betinget opdelt i pro- og anti-inflammatoriske eller ingitory cytokiner. Ved proinflammatoriske cytokiner indbefatter IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferon-gamma, at den antiinflammatoriske - IL-4, IL-10 og IL-13, som receptorantagonisten af IL-1, transformerende vækstfaktor-beta opløselig receptor til tumornekrosefaktorer. Ubalance og proinflammatoriske cytokiner og ligger til grund for udvikling af inflammation kan være akut, såsom Lymes sygdom, når enachitelnoe markant stigning af IL-1 og TNF-a, såvel som længe ved autoimmune sygdomme. Lang eksisterende cytokin ubalance kan skyldes tilstedeværelsen af vedvarende antigen eller genetisk bestemt ubalance i cytokinnetværk. I nærvær af sidstnævnte efter immunresponset på en udløser middel, som kan være en virus eller bakterie, er homøostase ikke gendannet, og at udvikle en autoimmun sygdom.

Analyse af cellulære respons karakteristika for forskellige udførelsesformer af flow juvenil rheumatoid arthritis viste, at når systemet udførelsesform er der en blandet Thl / Th2-1 reaktion med en overvægt af den første type hjælper celle aktivitet. Pautsiartikulyarny udførelsesformer og polyartikulær juvenil rheumatoid artirita stort set forbundet med aktivering af humoral immunitet og antistofproduktion "derfor fortrinsvis aktiv hjælpertypen-2.

Da den biologiske virkning af cytokiner afhænger af deres koncentration og deres forhold med inhibitorerne, en række undersøgelser, som har til formål - at identificere en korrelation af aktiviteten af forskellige udførelsesformer for flow juvenil rheumatoid arthritis med cytokiner. Resultaterne opnået under undersøgelsen var tvetydige. De fleste undersøgelser har vist, at systemiske varianter af sygdommen korrelerer med øgede niveauer af den opløselige receptor af IL-2 og IL-6 og dens opløselige receptor, der øger aktiviteten af cytokinet antagonist af IL-1, hvis syntese stimuleres af IL-6-syntese IL -6 øger også TNF-alfa. Analyse af niveauerne af opløselig TNF-receptor 1 og type 2 viste dem til at stige og korrelation med aktivnostyu flowsystem udførelsesform for juvenil rheumatoid arthritis.

Patienter også med pautsiartikulyarnym juvenil reumatoid arthritis og spondyloledlidelser fordelagtigt påvist forhøjede niveauer af IL-4 og IL-10, som er forbundet med fraværet af signifikante erosive forandringer i leddene, henholdsvis deaktivering patienterne og et bedre resultat ztogo varianter af sygdommen, i modsætning polyartikulær og systemisk juvenil reumatoid arthritis.

Immunopatogenese af juvenil kronisk arthritis

Et ukendt antigen opfattes og behandles af dendritiske celler og makrofager, som igen præsenterer deres T-lymfocytter.

Samspillet mellem den antigenpræsenterende celle (APC) med CD4 + lymfocytter stimulerer syntesen af de tilsvarende cytokiner. Interleukin-2, produceret ved aktiveringen af Thl, binder til specifikke IL-2-receptorer, der udtrykkes på forskellige celler i immunsystemet. Samspillet mellem IL-2 og specifikke receptorer forårsager klonal ekspansion af T-lymfocytter, forstærker væksten af B-lymfocytter. Sidstnævnte fører til en ukontrolleret syntese af immunoglobuliner G (IgG) af plasmaceller, øger aktiviteten af naturlige dræberceller (EC) og aktiverer makrofager. Interleukin-4 syntetiseres Th2-celler fører til aktivering af humoral immunitet, manifesteret syntese af antistoffer, samt til aktivering af eosinofiler, mastceller og udvikling af allergiske reaktioner.

Aktiverede T-lymfocytter, makrofager, fibroblaster og synoviocytter producerer også proinflammatoriske cytokiner, der spiller en hovedrolle i udviklingen og opretholdelsen af systemiske manifestationer af kronisk inflammation i leddene.

Forskellige kliniske og biologiske manifestationer af systemisk indtræden juvenil reumatoid arthritis, herunder feber, udslæt, artritis, lymfadenopati muskelsvind, vægttab, anæmi, syntese af akut fase protein, aktivering af T- og B-celler, fibroblaster, synoviale celler og knogleresorption forbundet med forøget syntese og aktiviteten af interleukin-1 (IL-1) alfa og beta, tumor yekroza faktor alfa (TNF-alfa) og interleukin-6 (IL-b).

Proinflammatoriske cytokiner bestemmer ikke kun udviklingen af ekstraartikulære manifestationer, men også aktiviteten af reumatoid synagogen.

Rheumatoid synovitis fra den første manifestation tendens til at være kronisk med den efterfølgende udvikling af ødelæggelse af blødt væv, brusk og knogle. Årsagerne til ødelæggelse af brusk og knoglevæv tiltrækker særlig opmærksomhed. Destruktion af alle komponenter custava kaldet pannusdannelse, der består af aktiverede makrofager og fibroblaster aktivt prolifererende synovialceller. Aktiverede makrofager og synoviocytter producere et stort antal af proinflammatoriske cytokiner: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny kolonistimulerende faktor og IL-b. Proinflammatoriske cytokiner spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af kronisk inflammation og destruktion af brusk og knogle i juvenil rheumatoid arthritis. Interleukin-1 og TNF-alfa stimulere proliferation af synoviocytter og osteoklaster, forbedre syntesen prostatandinov, collagenase og stromelysin synovialceller, chondrocytter og osteoblaster, og også inducere syntesen og udskillelsen af andre cytokiner af celler i synovialmembranen, især IL-6 og IL-8. Interleukin-8 forbedrer kemotaksi og aktivere polymorfkernede leukocytter. Aktiverede hvide blodlegemer producere store mængder af enzymer proteopiticheskih der forbedrer processen med resorption af brusk og knogle. Når juvenil rheumatoid arthritis er ikke kun brusk, men knoglen kan bryde væk fra pannus grund af indflydelsen af cytokiner, som produceres imiunokompetentnymi celler og synovialceller.

T-lymfocytter stimuleret i løbet af immunreaktionen frembringer en osteoklastarativ faktor, som øger osteoklasternes funktion og derved øger knogleresorptionen. Isoleringen af denne faktor forøges ved indflydelse af prostaglandiner. Deres produktion i juvenil reumatoid arthritis er signifikant øget af forskellige typer af celler: makrofager, neutrofiler, synoviocytter, chondrocytter.

Ukontrollerede reaktioner i immunsystemet fører således til udvikling af kronisk inflammation, undertiden irreversible ændringer i leddene, ekstraartikulære manifestationer og handicap hos patienter. I betragtning af at den etiologiske faktor for juvenil reumatoid arthritis er ukendt, er dens etiotropiske behandling umulig. Herved følger den logiske konklusion, som kontrollerer i løbet af denne alvorlige invalidiseringsproces, kun ved hjælp af patogenetisk terapi, som målrettet påvirker mekanismerne i dens udvikling, især undertrykker immune systemets unormale reaktioner.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]