Patogenese af kronisk nyresvigt

Det konstateres, at de fleste patienter med GFR på ca. 25 ml / min og nedre terminal kronisk nyresvigt uundgåeligt opstår, uanset arten af sygdommen. Der er et adaptivt respons på tab af renal hæmodynamik masse virkende nefroner: træk reduktion i afferent (mere udtalte) og efferente arterioler fungerende nefroner, hvilket fører til øget intraglomerulære plasma strømningshastighed, dvs. At glomerulær hyperperfusion og forøge det hydrauliske tryk af kapillærerne. Som følge heraf er der hyperfiltrering og efterfølgende glomerulosklerose. Dysfunktion af den rørformede epitel (især proximale) er tæt forbundet med udviklingen af tubulointerstitiel fibrose. Tubulært epitel kan syntese en lang række cytokiner og vækstfaktorer. Som svar på en overbelastning eller beskadigelse det øger ekspressionen af adhæsionsmolekyler, endotelin syntese og andre cytokiner, der fremmer inflammation og tubulointerstitiel sklerose. I relaterede hypertension i systemiske arterietryk tilstande med svækket autoregulering af renal hæmodynamik påvirker glomerulære kapillærer, kompoundering hyperperfusion og stigende intraglomerulære hydraulisk tryk. Kapillærvæggen spænding fører til en krænkelse af integritet og permeabilitet af basalmembranen, og yderligere - til ekstravasation af proteinmolekyler i mesangiet. Mekanisk beskadigelse glomerulær dysfunktion er ledsaget af frigivelse af cytokiner og cellevækstfaktorer, foranstaltninger, der fremmer mesangial proliferation, syntese og mesangialmatricen ekspansion, og i sidste ende fører til glomerulosklerose. Enhver skade på karvæggen fremmer blodpladeaggregation thromboxan release - en potent vasokonstriktor, der spiller en integrerende rolle i udviklingen af hypertension. Amplifikation reaktivitet og hyperlipidæmi stimulerer blodpladeaggregering, som er en kombination med hypertension ledsaget af en endnu større ændringer i glomeruli.

Morfologisk substrat kronisk nyresvigt - glomerulosklerose, kendetegnet uanset primær sygdom zapustevaniem renal glomeruli, mesangial sclerose, ekspansion af den ekstracellulære matrix, sammensat af laminin, fibronectin, heparansulfatproteoglycan, type IV-collagen, og interstitiel collagen (normalt fraværende i glomeruli). Stigningen i den ekstracellulære matrix, erstatte funktionelt aktivt væv - en kompleks proces, der finder sted med deltagelse af forskellige vækstfaktorer, cytokiner og varmechokproteiner.

Faktorer progression af kronisk nyresvigt: arteriel hypertension, fungerende nefroner fald i masse på mere end 50%, dannelsen af fibrin i glomerulus, hyperlipidæmi, vedvarende nefrotisk syndrom. Ved kronisk nyresvigt er der en krænkelse af osmo- og volumegregulering, ionisk blodsammensætning, syre-base tilstand. I dette tilfælde er udskillelsen af de endelige produkter af kvælstofmetabolisme, fremmede stoffer, metabolisme af proteiner, kulhydrater og lipider forstyrret, og udskillelsen af overskydende organiske stoffer og biologisk aktive stoffer er forøget.

Reduktion af glomerulær filtrering ved kronisk nyresvigt til 30-20 ml / min fører til forstyrrelse af acid-ammoniogenese og udtømning af den alkaliske reserve. På grund af faldet i frigivelsen af hydrogenioner i form af ammonium, under betingelser med en konserveret urinsyring, udvikles acidose og overtrædelse af processerne for reabsorption af bicarbonater i nyrernes rørformede apparater. Ændringen i CBS fremmer udviklingen af osteopati, hyperkalæmi og anoreksi. Nedsat nyrefunktion ledsages af hyperphosphatemia og hypocalcemia, øget aktivitet af alkalisk phosphatase og hypersekretion af parathyroidhormon ved parathyroidkirtler.

Da nyrerne forværres, falder produktionen af aktive metabolitter af D-vitamin. Som følge heraf falder calciumabsorption i tarmen og reabsorption i nyrerne, hvilket fører til udvikling af hypocalcæmi. En direkte sammenhæng mellem en dråbe i nyrefunktionen og et fald i blodkoncentrationen på 1,25 (OH) ₂ vitamin D3 _blev noteret .

I høje koncentrationer virker fosfat som et uremisk toksin, som bestemmer den ugunstige prognose. Hyperphosphatæmi bidrager også til hypocalcæmi, sekundær hyperparathyroidisme, osteoporose, hypertension, aterosklerose. Hyperparathyroidisme i kombination med nedsat produktion af den aktive metabolit af vitamin D [1,25 (OH) ₂ vitamin D ₃ ] fremmer osteoklastisk aktivitet i knogle, hvilket fører til udvaskning af calcium fra dem og udviklingen af nyreosteodystrofi.

Nyrerne er kilden til endogent erythropoietin (ca. 90%), så kronisk nyresvigt fører til en patogenetisk signifikant mangel på renal erythropoietin. Dette bryder dannelsen af erythroblaster, syntesen af globin og udvikler anæmi. Der blev fundet et direkte forhold mellem niveauet af kreatinin og hæmoglobin i blodet. Hos voksne forekommer anæmi ved senere stadier af kronisk nyresvigt end hos børn. Desuden er sidstnævnte ofte kendt for vækstretardering, og den tidligere kroniske nyresvigt optrådte, jo mere udtalte er det. De væsentligste afvigelser i fysisk udvikling observeres hos børn med medfødt patologi i urinsystemet.

Patogenesen af vækstforstyrrelser er ikke fuldt ud forstået. Dens mulige årsager til kronisk nyresvigt:

• endogen (nyresygdom eller syndrom);
• mangel på protein eller et fald i fødevarens energiværdi
• krænkelse af vand-elektrolytbalancen
• acidose;
• renal osteodystrofi;
• renal anæmi
• hormonelle lidelser.

Det har vist sig, at vækstretarderingen i kronisk nyresvigt hos børn ikke er forbundet med et fald i udskillelsen af væksthormon eller en mangel på insulinlignende vækstfaktor-1. Det foreslås, at det skyldes en forøgelse af indholdet af proteiner, der binder sidstnævnte på grund af faldet i glomerulær filtrering, hvilket igen fører til et fald i den biologiske aktivitet af den insulinlignende vækstfaktor-1.

Hos 50% af alle børn i puberteten med kronisk nyresvigt opdages forsinket pubertet og hypogonadisme. Uremia, som forekommer før og under puberteten, forårsager mere udprægede ændringer i eksocriær testikulær funktion end kronisk nyresvigt, som udviklede sig efter modningen af gonaderne.

Den utilstrækkelige ernæring af børn fører hurtigt til udvikling af protein-energi mangel, som normalt kombineres med tegn på osteodystrofi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]